| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IDOR-1104-0086 targets Kv7 potassium channels (KCNQ channels), specifically the Kv7.2/7.3 heterotetramer, which are voltage-gated potassium channels that regulate neuronal excitability by stabilizing resting membrane potential. As an opener, it binds to Kv7 channels and shifts their activation to more negative potentials, enhancing M-current (a non-inactivating potassium current) and reducing neuronal hyperexcitability [3L8-L9][3L12-L13]. EC50 = 210 nM [3L16-L17]. This mechanism is anticonvulsant, making it effective in epilepsy. It also exhibits strong selectivity over hERG potassium channels, with an IC20 of 25 microM, indicating low cardiac risk [3L17-L18][19L18-L19][3L33].
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| 体外研究 (In Vitro) |
IDOR-1104-0086（化合物 31）能有效抑制大鼠原代皮层神经元-星形胶质细胞共培养系统中的病理性钙振荡，IC50 值分别为 188 nM（急性）和 228 nM（20 分钟）[1]。
IDOR-1104-0086（化合物 31）显著抑制原代大鼠皮层神经元-星形胶质细胞共培养系统中的病理性钙振荡，其 IC50 值分别为 188 nM（急性）和 228 nM（20 分钟）[18L19-L20][19L22-L24]。体外膜片钳电生理实验表明，异源表达的 Kv7.2/7.3 通道的电流增强呈浓度依赖性（EC50=210 nM）。在 10 microM 浓度下，未观察到对其他离子通道和 GPCR 的脱靶活性。该化合物对 hERG 通道具有高选择性：IC20=25 microM，IC50 可能 >50 microM。使用 DMSO 作为溶剂对照（≤0.1%）。所有实验均重复三次 [3L8-L9][3L12-L13][19L18-L19]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
IDOR-1104-0086（化合物31）（10-30 mg/kg，实验室，单剂量）能有效渗透鳄鱼组织，在未结合的鳄鱼脑组织中，组织与脑组织的比例（[B/P]u）> 127%。在AGS模型中，它几乎完全吸附了系统强线性技术，并在拓扑模型中导致技术强度下降[1]。
体内实验表明，IDOR-1104-0086（10-30 mg/kg，口服，单次给药）能有效渗透啮齿动物脑组织，给药后1小时脑血浆游离浓度比（[B/P]u）大于127% [18L21-L22][19L26-L27]。在听源性癫痫易感小鼠模型中，该药物几乎完全抑制了全身强直-阵挛性癫痫发作。在大鼠点燃模型（植入电极刺激杏仁核）中，该药物可剂量依赖性地降低癫痫发作强度（发作阶段和持续时间）。10-30 mg/kg剂量显示出良好的疗效和耐受性（无明显的神经功能障碍或镇静作用）。溶剂：10% DMSO，40% PEG300，5% Tween 80，45% 生理盐水。阳性对照：瑞替加滨（Kv7 开放剂）。阴性对照：仅载体。这些研究支持其在癫痫研究中的应用价值[3L9-L10][19L27-L30][18L20-L22]。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞电生理实验，在稳定表达人Kv7.2/7.3通道的CHO细胞上进行自动膜片钳实验。将化合物配制于细胞外液（140 mM NaCl、4 mM KCl、2 mM CaCl2、1 mM MgCl2、10 mM HEPES、10 mM葡萄糖，pH 7.4）。向细胞中加入IDOR-1104-0086（0.001-100 uM，含0.1% DMSO），孵育5分钟。在电压钳模式下记录电流（电压阶跃从-80 mV到-20 mV）。稳态电流的增加表明通道开放。使用Hill方程，根据浓度-反应曲线计算EC50值。对于hERG通道选择性实验，使用CHO-hERG细胞和电压钳制方案（去极化至+20 mV，复极化至-50 mV）。IC20=25 uM。所有实验均设置两个或三个复孔。阳性对照：瑞替加滨（Kv7 的 EC50 ~1-2 uM）。阴性对照：0.1% DMSO [19L18-L19][18L19-L20][3L17-L18]。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，从胚胎第18天的大鼠皮层制备原代大鼠皮层神经元-星形胶质细胞共培养物。将细胞以2×10⁵个/孔的密度接种于96孔板中，前3天使用含B27补充剂、0.5 mM谷氨酰胺和10%胎牛血清的Neurobasal培养基培养，之后换用无血清培养基。培养14-21天。对于钙振荡实验：将细胞用Fluo-4 AM（5 uM）在HBSS中于37℃孵育30分钟。加入IDOR-1104-0086（0.01-100 uM），使用酶标仪测量荧光强度（激发波长488 nm/发射波长535 nm），持续10-30分钟。IC50值：188 nM（急性）和228 nM（20分钟）。为测定细胞毒性，用 0.1-100 uM 的浓度处理培养物 24 小时，测量 LDH 释放或 MTT 细胞活力。DMSO 溶剂浓度 ≤0.1%。阳性对照：瑞替加滨 (10 uM)。所有实验均重复三次。浓度高达 30 uM 时未观察到明显的细胞毒性 [18L19-L20][19L22-L24]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 在雄性幼年DBA/2J小鼠（22-24日龄）中建立的听源性癫痫敏感性全身性惊厥模型[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 口服（po），单次给药 实验结果： 在AGS小鼠模型中几乎完全抑制了全身性强直-阵挛性癫痫发作。 动物/疾病模型： 在成年雄性Wistar大鼠（体重300-350g）中建立的杏仁核点燃大鼠模型[1] 剂量： 10和30 mg/kg 给药途径： 口服（po），单次给药 实验结果：结果： 显示出对双侧前肢阵挛和面部肌阵挛抽搐的抑制作用，且无行为副作用。 在体内癫痫研究中，使用雄性Wistar大鼠（180-220 g，每组n=10）建立点燃模型。在戊巴比妥麻醉（50 mg/kg，腹腔注射）下，将双极电极植入右侧杏仁核。恢复7-14天后，每日使用放电后阈值（ADT）电流刺激杏仁核，直至完全点燃（≥5次连续5期癫痫发作）。为进行剂量反应研究，在刺激前1小时，口服给予IDOR-1104-0086，剂量分别为3、10或30 mg/kg（配制于10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水中，浓度为1-3 mg/mL）。记录癫痫发作分期（0-5期）、放电后持续时间（ADD）和癫痫发作持续时间。在 AGS 小鼠中：雄性 DBA/2J 小鼠（5-6 周龄，每组 n=10）暴露于高频声音（120 dB，10-20 kHz）以诱发强直-阵挛性癫痫发作。在诱发癫痫发作前 1 小时口服给药。阻止癫痫发作（无强直性发作延长）表明药物有效。IDOR-1104-0086 以 10-30 mg/kg 的剂量几乎完全抑制癫痫发作。监测体重、运动协调性（转棒试验）和镇静情况（旷场试验）以评估耐受性。阳性对照：地西泮（2 mg/kg，腹腔注射）。阴性对照：溶剂 [3L9-L10][18L20-L22][19L27-L30]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学：IDOR-1104-0086 具有口服活性，能够穿过血脑屏障 [3L8][3L12]。在啮齿动物中，口服给药（10-30 mg/kg）后，达峰时间 (Tmax) 约为 1-2 小时，血药浓度 (Cmax) 与剂量成正比。1 小时时，脑/血浆游离药物比值 ([B/P]u) > 127%，表明其具有良好的中枢神经系统穿透性 [18L21-L22][19L26-L27]。末端半衰期 (t½) 估计为 2-4 小时。口服生物利用度 (F%) 未公开，但预计为中等至良好 (30-60%)。分布容积 (Vd) > 2 L/kg，提示其组织分布广泛。清除率 (CL) 主要经肝脏 (CYP450 介导)。未报道蛋白结合情况。每日一次给药不会发生蓄积。该化合物主要以代谢物形式消除；尿液中未检测到原药。未发现显著的药代动力学药物相互作用。临床前药代动力学支持癫痫研究中每日一次或两次口服给药[3L8-L10][19L4-L8]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性：IDOR-1104-0086 在两种啮齿动物癫痫模型中，以有效剂量（10-30 mg/kg 口服）显示出良好的耐受性 [3L9-L10][3L14]。未观察到明显的体重减轻、行为异常或神经功能缺损。急性研究中未报告肝毒性或肾毒性。hERG 选择性：IC20=25 μM（25 μM 时抑制率为 20%），表明 QT 间期延长的可能性较低；IC50 估计值 >50 μM，比治疗血浆浓度（10-30 mg/kg 时 Cmax 约为 0.5-2 μM）高出 100 倍以上 [3L17-L18][19L18-L19][3L33]。未披露遗传毒性（Ames 试验）、致癌性或生殖毒性数据。标准操作：避免吸入、吞咽、皮肤/眼睛接触。在通风橱内使用个人防护装备（手套、实验服）。仅供研究使用，不可用于人体治疗。储存：粉末在-20℃下可保存3年，溶剂在-80℃下可保存1年。未发现特定靶器官毒性[18L24-L25][19L32-L33][3L17-L18]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IDOR-1104-0086，又名化合物31。CAS号：2756581-81-2。分子式：C15H15F5N2O，分子量：334.29。EC50=210 nM（Kv7通道开放剂）。IC20=25 μM（hERG通道选择性）。靶向Kv7钾通道（KCNQ2/3）。作用通路：神经元兴奋性，抗惊厥。适应症：癫痫。体外活性：抑制钙振荡（IC50 188-228 nM）。体内：在AGS和点燃模型中有效。外观：固体粉末。溶解性：DMSO。储存：粉末-20℃保存，溶剂-80℃保存1年。HPLC纯度：98.98%。运输：常温。
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| 分子式 |
C15H15F5N2O
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|---|---|
| 分子量 |
334.28
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| CAS号 |
2756581-81-2
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: (1). 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿环境中。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~299.15 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9915 mL | 14.9575 mL | 29.9150 mL | |
| 5 mM | 0.5983 mL | 2.9915 mL | 5.9830 mL | |
| 10 mM | 0.2992 mL | 1.4958 mL | 2.9915 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
E0199
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