| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Autotaxin (ATX/ENPP2) (Ki = 1 nM for human ATX; IC50 = 4 nM for human ATX in lysophosphatidic acid (LPA) production assay; IC50 = 6 nM for mouse ATX; IC50 = 12 nM for rat ATX) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Ziritaxestat (GLPG1690) 在手动膜片钳实验中表现出 15 μM IC50，不含 CYP3A4 TDI，且 hERG 抑制活性降低 [1]。
1. Ziritaxestat (GLPG-1690)是强效、高选择性且口服生物利用度高的自分泌运动因子（ATX）抑制剂；其对ATX的选择性显著高于其他核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶（ENPP1、ENPP3、NPP4、NPP5、PDE1-11），在浓度高达10 μM时也无显著抑制作用 [1] 2. 重组人源ATX酶活实验中，Ziritaxestat (GLPG-1690)抑制ATX活性的Ki为1 nM；在检测ATX下游产物LPA生成的细胞实验中，其对人源ATX的IC50为4 nM，小鼠源ATX为6 nM，大鼠源ATX为12 nM [1] 3. Ziritaxestat (GLPG-1690)在浓度高达10 μM时，对40种激酶、G蛋白偶联受体（GPCR）、离子通道和酶组成的靶点面板无脱靶活性，证实其高选择性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
ziritaxestat (GLPG1690) 以浓度依赖性方式抑制小鼠、大鼠和健康供体血浆中 ATX 诱导的 LPA 18:2 产生，IC50 值分别为 418 nM、542 nM 和 242 nM。在小鼠和大鼠中，ziritaxestat (GLPG1690) 显示出增强的药代动力学特征，包括低血浆清除率和高生物利用度。 Ziritaxestat (GLPG1690) 表现出良好的药代动力学特征，其低血浆清除率 (0.12 L/h/kg) 和高生物利用度 (63%) 证明了这一点。
1. Ziritaxestat (GLPG-1690)经口给药后可剂量依赖性降低小鼠血浆LPA水平；3 mg/kg剂量下血浆LPA降低约50%，10 mg/kg剂量下降低约80%（给药后4小时检测）[1] 2. 博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，Ziritaxestat (GLPG-1690)以10 mg/kg剂量每日1次经口给药21天，可显著减轻肺纤维化程度（通过羟脯氨酸含量——胶原沉积标志物——和组织病理学评分评估）；同时减少肺组织中肌成纤维细胞和炎症细胞数量 [1] 3. 博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型中，Ziritaxestat (GLPG-1690)以30 mg/kg剂量每日1次经口给药28天，与溶媒对照组相比，肺胶原含量降低约40%，且肺功能参数（潮气量、顺应性）得到改善 [1] |
| 酶活实验 |
1. 重组ATX酶活性实验：将纯化的重组人/小鼠/大鼠ATX蛋白与系列稀释的Ziritaxestat (GLPG-1690)、底物溶血磷脂酰胆碱（LPC）在ATX活性优化缓冲液中共同孵育。采用荧光法或质谱法定量LPA（ATX介导LPC水解的产物）生成量。通过酶动力学分析计算出人源ATX的Ki为1 nM，从剂量-反应曲线确定小鼠源ATX的IC50为6 nM、大鼠源ATX的IC50为12 nM [1]
2. 核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶选择性实验：将重组ENPP1、ENPP3、NPP4、NPP5及PDE1-11蛋白与浓度高达10 μM的Ziritaxestat (GLPG-1690)及各酶对应的底物共孵育。采用底物特异性检测方法测定酶活性；结果显示这些酶未被显著抑制，证实对ATX的选择性 [1] 3. 脱靶选择性面板实验：在浓度高达10 μM的条件下，检测Ziritaxestat (GLPG-1690)对40种激酶、GPCR、离子通道和酶的作用。通过靶点特异性实验（如激酶活性实验、GPCR结合实验）评估结合或活性抑制情况；未检测到与脱靶蛋白的显著相互作用 [1] |
| 细胞实验 |
1. 细胞LPA生成实验：将人支气管上皮细胞（HBECs）或原代肺成纤维细胞接种于培养板，用系列稀释的Ziritaxestat (GLPG-1690)处理24小时。收集培养上清液，通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量LPA水平。确定Ziritaxestat (GLPG-1690)抑制内源性ATX介导的LPA生成的IC50在人源细胞中为4 nM [1]
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| 动物实验 |
1. 小鼠血浆LPA降低试验：将雄性C57BL/6小鼠随机分为治疗组和对照组。将Ziritaxestat (GLPG-1690)配制成溶剂（0.5%甲基纤维素+0.1% Tween 80水溶液），并以1、3、10和30 mg/kg的剂量口服给药。分别于给药后1、4、8和24小时通过眼眶后静脉丛取血。分离血浆，并通过LC-MS/MS定量LPA水平，以评估体内ATX的剂量依赖性抑制作用[1]。2. 博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型：将博来霉素（气管内）给予雌性C57BL/6小鼠以诱导肺纤维化。博来霉素激发后一天，分别以1、3、10 mg/kg的剂量，每日一次口服给予小鼠Ziritaxestat (GLPG-1690)（溶于0.5%甲基纤维素+0.1% Tween 80），持续21天；载体处理的小鼠作为对照组。研究结束时，处死小鼠，取出肺组织，测定羟脯氨酸含量以评估胶原沉积。同时，将肺组织固定、切片并染色（苏木精-伊红染色、Masson三色染色），用于纤维化的组织病理学评分和肌成纤维细胞/炎症细胞的定量分析[1]
3. 博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型：雄性Wistar大鼠经气管内给予博来霉素以诱导肺纤维化。在博来霉素激发后第7天开始，以10或30 mg/kg的剂量，每日一次口服给予Ziritaxestat (GLPG-1690)，持续28天。采用羟脯氨酸测定法测定肺胶原含量，并使用肺容积描记法评估肺功能（潮气量、顺应性）。对肺组织进行组织学分析，以确认纤维化程度的降低[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. Ziritaxestat (GLPG-1690) 具有较高的口服生物利用度：小鼠为 88%，大鼠为 64%，犬为 70% [1]
2. 血浆半衰期 (t1/2)：小鼠为 4.5 小时，大鼠为 6.8 小时，犬为 12 小时 [1] 3. 分布容积 (Vd)：小鼠为 1.2 L/kg，大鼠为 1.8 L/kg，犬为 2.5 L/kg（表明组织分布良好）[1] 4. 清除率 (CL)：小鼠为 12 mL/min/kg，大鼠为 8 mL/min/kg，犬为 5 mL/min/kg [1] 5. Ziritaxestat (GLPG-1690) 在人体内主要通过 CYP3A4 代谢，其他代谢途径的贡献较小它由 CYP2C9 和 CYP2D6 代谢而来；在临床相关浓度下，它不会抑制或诱导主要的 CYP450 酶 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 血浆蛋白结合率：Ziritaxestat (GLPG-1690)具有较高的血浆蛋白结合率（在人血浆中为99%，在小鼠血浆中为98%，在大鼠血浆中为97%）[1]
2. 急性毒性：小鼠和大鼠单次口服剂量高达2000 mg/kg的Ziritaxestat (GLPG-1690)后，未观察到死亡或明显的毒性[1] 3. 重复给药毒性：在大鼠和犬的28天重复给药研究中，Ziritaxestat (GLPG-1690)在高达100 mg/kg/天（大鼠）和30 mg/kg/天（犬）的剂量下耐受性良好；未观察到与治疗相关的临床化学（ALT/AST、肌酐、BUN）、血液学或器官组织病理学变化[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Ziritaxestat 正在临床试验 NCT03798366（一项测试 GLPG1690 对系统性硬化症患者疗效和安全性的临床研究）中进行研究。
1. Ziritaxestat (GLPG-1690) 是由 Galapagos NV 开发的首创自泌素抑制剂，用于治疗特发性肺纤维化 (IPF) [1] 2. ATX (ENPP2) 是一种分泌型糖蛋白，可催化溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 转化为溶血磷脂酸 (LPA)，后者是一种参与纤维化、炎症和细胞增殖的生物活性脂质介质； ATX/LPA信号通路增强是肺纤维化的关键驱动因素[1] 3. 通过基于结构的药物设计，优化了药物的效力、选择性、口服生物利用度和良好的药代动力学特性，从而发现了Ziritaxestat (GLPG-1690)[1] 4. Ziritaxestat (GLPG-1690)已进入特发性肺纤维化（IPF）的II/III期临床试验（NCT02737119，NCT03713687），以评估其在人体患者中的疗效和安全性[1] |
| 分子式 |
C30H33FN8O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
588.71
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| 精确质量 |
588.243
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| 元素分析 |
C, 61.21; H, 5.65; F, 3.23; N, 19.03; O, 5.44; S, 5.45
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| CAS号 |
1628260-79-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
90420193
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.714
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| LogP |
2.48
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| tPSA |
133
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
995
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
REQQVBGILUTQNN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H33FN8O2S/c1-4-24-29(35(3)30-34-27(25(14-32)42-30)20-5-7-21(31)8-6-20)39-15-22(13-19(2)28(39)33-24)37-11-9-36(10-12-37)18-26(41)38-16-23(40)17-38/h5-8,13,15,23,40H,4,9-12,16-18H2,1-3H3
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| 化学名 |
2-[[2-ethyl-6-[4-[2-(3-hydroxyazetidin-1-yl)-2-oxoethyl]piperazin-1-yl]-8-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-methylamino]-4-(4-fluorophenyl)-1,3-thiazole-5-carbonitrile
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6986 mL | 8.4931 mL | 16.9863 mL | |
| 5 mM | 0.3397 mL | 1.6986 mL | 3.3973 mL | |
| 10 mM | 0.1699 mL | 0.8493 mL | 1.6986 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03733444 | TERMINATED | Drug:GLPG1690 Drug:Placebo |
Idiopathic Pulmonary Fibrosis | Galapagos NV | 2018-11-05 | Phase 3 |
| NCT03711162 | TERMINATED | Drug:GLPG1690 Drug:Placebo |
Idiopathic Pulmonary Fibrosis | Galapagos NV | 2018-11-28 | Phase 3 |
Figure 6. Activity of compounds in mouse BLM model: Ashcroft score (Matsuse’s modification) at day 21.J Med Chem.2017 May 11;60(9):3580-3590. |
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Figure 5. Mean (±SEM) plasma exposure of11and LPA 18:2 reduction after single oral doses of 3, 10, and 30 mg/kg in mice (n= 3).J Med Chem.2017 May 11;60(9):3580-3590. |
Figure 7. Analysis of LPA 18:2 in BALF of PBS-challenged mice (n= 9) or BLM-challenged mice treated either with vehicle (n= 6) or compound11(30 mg/kg twice daily,n= 7) for 21 days.J Med Chem.2017 May 11;60(9):3580-3590. |
FCPR-16
Mardepodect盐酸盐
盐酸阿那格雷
己酮可可碱
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COA
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463611831
