| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
GNF351 (500 nM, 48 hours) treatment of proliferating monolayers of human ex vivo cell cultures considerably lowers the total number of Ki67-positive cells and cell number [1].
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
GNF351（500 nM，48 小时）处理人离体细胞培养物的增殖单层可显着降低 Ki67 阳性细胞总数和细胞数量 [1]。
GNF351 (500 nM) 在基础培养条件 (0.05 mM Ca²⁺) 和诱导分化条件 (0.12 mM Ca²⁺) 下，均能抑制原代小鼠角质形成细胞中早期 (如 Krt1, Pou2f3) 和晚期 (如 Ivl, Lor, Dsc1) 表皮分化基因的表达。[1] GNF351 (500 nM) 完全阻断了分化小鼠角质形成细胞中经典 AHR 靶基因 Cyp1a1 的诱导。[1] GNF351 (500 nM) 显著下调了原代小鼠角质形成细胞中细胞因子基因 Il33 和 Il36g 的表达。[1] 蛋白质免疫印迹分析证实，GNF351 (500 nM) 阻断了分化原代小鼠角质形成细胞中角蛋白 10 和兜甲蛋白的表达诱导。[1] 在通过生长因子耗尽诱导分化的人原代角质形成细胞中，GNF351 (500 nM) 处理降低了分化标志物 CYP1A1, FLG (丝聚蛋白), HRNR (聚丝蛋白) 和 LOR (兜甲蛋白) 的表达。[1] 蛋白质免疫印迹分析显示，GNF351 (500 nM) 降低了分化人原代角质形成细胞中前丝聚蛋白、内披蛋白和兜甲蛋白的蛋白水平。[1] GNF351 (500 nM) 处理增殖期单层培养的人原代角质形成细胞 48 小时，显著降低了 Ki67 阳性细胞的百分比和总细胞数，表明其抑制增殖。[1] 在诱导分化的原代小鼠角质形成细胞中，用 GNF351 (200 nM) 处理 24 小时，增加了核提取物中保留的 AHR 蛋白水平，同时也增加了胞质中的 AHR 水平。[1] 在增殖期的原代小鼠角质形成细胞中，用 GNF351 (200 nM) 处理引起核内 AHR 水平缓慢且持续的升高 (超过 24 小时)，这与 TCDD 等快速激动剂的作用模式不同。[1] |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型：人类原代角蛋白细胞 测试浓度： 500 nM 孵育时间： > 48 小时 实验结果：对增殖性人角质形成细胞单层培养物进行处理 48 小时后，Ki67 阳性细胞的百分比和细胞数量显着减少。 小鼠角质形成细胞分化基因表达实验: 从新生小鼠分离的原代角质形成细胞在低钙培养基 (0.05 mM CaCl₂) 中培养以增殖。为诱导分化，将培养基更换为高钙培养基 (0.12 mM CaCl₂)。用 GNF351 (500 nM) 或溶剂对照处理细胞。在指定时间后，提取总 RNA，进行定量 RT-PCR 以检测分化基因 (如 Krt1, Lor, Ivl, Dsc1, Pou2f3, Cyp1a1) 和细胞因子基因 (如 Il33, Il36g) 的表达。基因表达水平以 Gapdh 为内参进行归一化。[1] 人角质形成细胞分化基因表达实验: 从腹部皮肤分离的人原代角质形成细胞在角质形成细胞生长培养基中培养。通过生长因子耗尽诱导分化。用 GNF351 (500 nM) 或溶剂对照处理细胞。提取 RNA，进行定量 RT-PCR 评估人源分化标志物 (CYP1A1, FLG, HRNR, LOR) 的表达，以 RPLP0 为内参归一化。[1] 蛋白表达的蛋白质免疫印迹分析: 在增殖或分化条件下，用 GNF351 处理小鼠或人角质形成细胞。裂解细胞提取蛋白质。蛋白质经电泳分离后转印至膜上，并用特异性一抗 (如抗角蛋白 10、兜甲蛋白、内披蛋白、前丝聚蛋白、AHR 的抗体) 进行孵育。使用相应的二抗和增强化学发光法进行检测。[1] 细胞增殖实验: 在增殖期，用 GNF351 (500 nM) 处理单层培养的人原代角质形成细胞 48 小时。固定、透化细胞，并对增殖标志物 Ki-67 进行免疫染色。细胞核用 DAPI 复染。量化 Ki-67 阳性细胞的百分比，并进行总细胞计数。[1] 亚细胞分级分离与 AHR 定位实验: 在增殖或分化条件下，用 GNF351 (200 nM) 处理原代小鼠角质形成细胞。在指定时间点，分别分离胞质和核蛋白组分。通过蛋白质免疫印迹分析各组分中 AHR 的水平，分别以微管蛋白和核纤层蛋白 A/C 作为胞质和核组分的标志物。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
The study stated that treatment with AHR ligands, including GNF351, showed minimal toxicity in mouse or human keratinocyte cultures at the concentrations used (e.g., 500 nM). No specific toxicity data (e.g., LD50, organ toxicity) were provided. [1]
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GNF351 is described as a full antagonist of both dioxin response element (DRE)-dependent and non-DRE-dependent AHR functions. It blocks AHR target gene induction by agonists like TCDD but has no agonist activity itself. [1]
The mechanism of action involves direct binding to the AHR ligand binding pocket, preventing agonist-induced activation and subsequent gene transcription. [1] This study demonstrates that pharmacological inhibition of AHR signaling by antagonists like GNF351 impairs normal epidermal differentiation and stratification in human skin equivalent models, suggesting that endogenous AHR activity is required for skin homeostasis. [1] The findings imply that GNF351 and similar AHR antagonists or selective modulators could be explored as potential therapeutics for skin diseases characterized by dysregulated differentiation or inflammation. [1] |
| 分子式 |
C24H25N7
|
|---|---|
| 分子量 |
411.502203702927
|
| 精确质量 |
411.217
|
| CAS号 |
1227634-69-6
|
| PubChem CID |
46216378
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| LogP |
4.1
|
| tPSA |
84.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
586
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
N1(C=NC2=C(N=C(C3C=NC=C(C)C=3)N=C12)NCCC1=CNC2C=CC=CC1=2)C(C)C
|
| InChi Key |
WWERDIHAUJLVQP-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H25N7/c1-14(2)31-20(9-8-16-13-27-19-7-5-4-6-18(16)19)28-21-22(25)29-23(30-24(21)31)17-10-15(3)11-26-12-17/h4-7,10-14,27H,8-9H2,1-3H3,(H2,25,29,30)
|
| 化学名 |
8-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-9-isopropyl-2-(5-methylpyridin-3-yl)-9H-purin-6-amine
|
| 别名 |
GNF-351; GNF351 GNF 351.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 125 mg/mL (~303.77 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4301 mL | 12.1507 mL | 24.3013 mL | |
| 5 mM | 0.4860 mL | 2.4301 mL | 4.8603 mL | |
| 10 mM | 0.2430 mL | 1.2151 mL | 2.4301 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
