| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g |
| 靶点 |
As a pyrimido-indole derivative, this compound does not inhibit aryl hydrocarbon receptor (AhR) target genes and promotes the expansion of normal hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) in an AhR-independent manner. Studies have shown that UM729 acts by modulating the Hippo signaling pathway, significantly increasing the protein levels of YAP (a key Hippo pathway regulator) predominantly in the cytoplasm, suggesting potential inhibitory effects on this pathway.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：UM729 以不依赖 AhR 的方式扩增正常造血干细胞和祖细胞 (HSPC)。 UM729 阻止 AML 细胞分化。在培养的 05H163 细胞中，与单独使用 AhR 抑制剂（类黄酮、苯并噻吩和 β-咔啉）相比，添加 UM729 可以提高 CD34+CD15- 细胞的数量。 UM729 与 AhR 拮抗剂在防止大多数 AML 样本分化方面具有相加作用。细胞测定：将 CellTrace Violet 以终浓度 3 µM 添加到含有 SR1 (500 nM)、UM729 (1 µM)、两种化合物或载体 (0.1% DMSO) 的细胞悬浮液 (107 个细胞/mL) 中。 CellTrace Violet 标记的细胞在第 0 天、第 2 天和第 4 天用人 CD3、CD19、CD34 和 CD33 的表面抗体染色，然后进行流式细胞术分析。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 NSG 小鼠中，单独给药或与 SR1 联合给药时，UM729 会增加植入率，但不会增加白血病干细胞 (LSC) 的频率。
体内研究表明，在NSG小鼠中，UM729单独给药或与SR1联合给药可增加AML细胞的植入率，但不增加白血病干细胞（LSC）的频率。在HSPC分化研究中，UM729来源的HSPC具有良好的功能性，为血液疾病的细胞治疗提供了新的细胞来源选择。 |
| 细胞实验 |
HSPC分化实验：采用hiPSCs定向分化方案，在分化第7天加入UM729（0.1、1、10 μM），于第12天通过流式细胞术检测CD34+CD45+CD90+ HSPC标志物表达。
AML细胞分化抑制实验：将人AML细胞（05H163细胞）与UM729（1 μM）联合AhR抑制剂处理4天，通过流式细胞术检测CD34+CD15-细胞比例。
HSPC扩增实验：将CD34+细胞培养于含SCF、Flt-3L、IL-3、IL-6和BIT 9500的SFEMII培养基中，添加UM729（1 μM），每两天传代，第10天收集细胞进行流式分析。
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| 动物实验 |
动物模型：使用NSG免疫缺陷小鼠作为移植模型。
细胞准备：将人AML细胞用CellTrace Violet标记，与SR1（500 nM）和/或UM729（1 μM）预孵育后准备移植。
给药方案：通过静脉注射（i.v.）将处理后的AML细胞移植入NSG小鼠体内。
效果评估：监测小鼠体内AML细胞的植入率及白血病干细胞（LSC）频率，评估UM729对移植效果的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物具有较好的DMSO溶解度（约48 mg/mL，130.6 mM），但在水中的溶解度较低（<1 mg/mL），在乙醇中的溶解度信息有限。在动物实验中，UM729通过静脉注射（i.v.）途径给药，剂量为1 μM。
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| 参考文献 |
Nat Methods.2014Apr;11(4):436-42.
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| 分子式 |
C20H25N5O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
367.4448
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| 精确质量 |
367.2
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| CAS号 |
1448723-60-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
71714933
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
611.1±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
323.4±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.677
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
83.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
499
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=CC2=C(C=C1)C3=C(NCCCN4CCCCC4)N=CN=C3N2)OC
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| InChi Key |
SIBCJMZHJZDUNK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25N5O2/c1-27-20(26)14-6-7-15-16(12-14)24-19-17(15)18(22-13-23-19)21-8-5-11-25-9-3-2-4-10-25/h6-7,12-13H,2-5,8-11H2,1H3,(H2,21,22,23,24)
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| 化学名 |
methyl 4-(3-piperidin-1-ylpropylamino)-9H-pyrimido[4,5-b]indole-7-carboxylate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7215 mL | 13.6077 mL | 27.2153 mL | |
| 5 mM | 0.5443 mL | 2.7215 mL | 5.4431 mL | |
| 10 mM | 0.2722 mL | 1.3608 mL | 2.7215 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CH-223191
BAY-218
PDM-11
芳香烃受体抑制剂StemRegenin 1
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