| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
P2X7 receptor (Human recombinant P2X7 receptor: Negative allosteric modulator; pIC50 values ~6.9-7.2 at low agonist concentrations, varying with assay buffer and agonist)
P2X7 receptor (Rat recombinant P2X7 receptor: Positive allosteric modulator at higher concentrations (3-30 µM); shows modest inhibitory effect at low concentrations (0.1-1 µM))[1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
对于人类 P2X7 受体，GW791343 diHClide（0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10 µM；40 分钟）表现出非竞争性拮抗作用 [1]。对于人类 P2X7 受体，GW791343 diHClide（3、10、30 µM；40 分钟）具有负变构调节作用 [1]。 GW791343 diHClide（5 µM；24-48 小时；每 4 小时测量一次 ATP）可改善 SCN 细胞的 ATP 节律 [2]。
在表达人重组 P2X7 受体的 HEK293 细胞中，GW791343 表现为非竞争性拮抗剂，在 NaCl 和蔗糖测定缓冲液中均能降低对 ATP 和 BzATP 的最大反应。在 NaCl 缓冲液中，300-1000 nM 的浓度下会略微降低激动剂效力。在蔗糖缓冲液中，当使用 ATP 作为激动剂时，其对最大反应的抑制作用更为明显，并且在 300 nM 至 10 µM 的浓度范围内降低 BzATP 的效力。GW791343 的 pIC50 值随着激动剂浓度的增加而降低，并且因所用激动剂和测定缓冲液而异。在低激动剂浓度下，pIC50 约为 6.9-7.2。[1] 在大鼠重组 P2X7 受体上，其作用具有物种特异性。低浓度 (100-1000 nM) 的 GW791343 在 NaCl 缓冲液中略微降低对中等浓度 BzATP 的反应，但当使用 ATP 作为激动剂时，没有明显的抑制作用。在较高浓度 (3-30 µM) 下的主要作用是增强激动剂诱导的溴化乙啶积累。在 NaCl 缓冲液中，10 和 30 µM 的 GW791343 能增强 BzATP 的反应，并提高对 ATP 的 pEC50 和最大反应。在蔗糖缓冲液中，它也能增强对 ATP 的反应。在 4°C 的蔗糖缓冲液中，GW791343 增强了对 ATP 和 BzATP 的反应，即使在仅 5 分钟的短时间预暴露下也是如此。[1] 受体保护和相互作用研究表明，GW791343 并不竞争性地作用于 ATP 结合位点（因为十钒酸盐不能保护其作用，且它不影响 PPADS 的阻断作用），但确实与化合物-17 标记的位点相互作用。GW791343 能阻止化合物-17 产生的缓慢可逆性阻断，并在功能测定中降低化合物-17 的效力。放射性配体结合实验证实，GW791343 能竞争性抑制 [³H]-化合物-17 与人 (pIC50 = 6.14 ± 0.09) 和大鼠 (pIC50 = 6.04 ± 0.10) P2X7 受体的结合。[1] |
| 酶活实验 |
放射性配体结合实验使用从表达人或大鼠重组 P2X7 受体的 HEK293 细胞制备的膜进行。测定在最终体积为 200 µl 的 50 mM Tris HCl 缓冲液 (pH 7.4，含 0.01% 牛血清白蛋白) 中进行。放射性配体 [³H]-化合物-17 的使用浓度为 2-3 nM。在室温下孵育 60 分钟。通过真空过滤终止反应。非特异性结合使用 10 µM 未标记的化合物-17 来定义。通过一系列浓度评估了 GW791343 抑制特异性放射性配体结合的能力。[1]
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： HEK293 细胞（表达人重组 P2X7 受体） 测试浓度： 3、10、30 µM 孵育时间：40分钟（预孵育10分钟，与其他P2X7受体拮抗剂一起孵育30分钟） 实验结果：证明人类P2X7受体的缓慢逆转（45分钟后完全逆转）解离速度快。 细胞活力测定[2] 细胞类型： SCN 细胞（来自 16 至 21 天大的 Wistar 大鼠，从出生起就维持在受控的 12-12 小时光/暗周期下) 测试浓度：5 µM（每 4 小时新鲜含药培养基使用一次）。 孵化持续时间：24-48 小时（每 4 小时测量一次 ATP）） 实验结果： ATP释放节律和细胞外ATP积累的幅度增强至对照水平的144%。 功能测定测量了在表达大鼠或人重组 P2X7 受体的 HEK293 细胞中激动剂刺激的溴化乙啶积累。细胞在用聚-L-赖氨酸预处理过的 96 孔板中生长至汇合。测定前，移除生长培养基并用测定缓冲液洗涤细胞。测定缓冲液包含 (单位 mM)：HEPES 10，N-甲基-D-葡糖胺 5，KCl 5.6，D-葡萄糖 10，CaCl₂ 0.5 (pH 7.4)，并补充 280 mM 蔗糖 (蔗糖缓冲液) 或 140 mM NaCl (NaCl 缓冲液)。细胞在室温下（或按指定条件）与 GW791343 或溶媒预孵育 40 分钟，然后加入含有激动剂 (ATP 或 BzATP) 和溴化乙啶 (终浓度 100 µM) 的混合物。激动剂孵育时间各异：对人 P2X7，蔗糖缓冲液中 2 分钟，NaCl 缓冲液中 16 分钟；对大鼠 P2X7，蔗糖缓冲液中 1.5 分钟，NaCl 缓冲液中 8 分钟。通过加入含有活性黑 5 的终止溶液来终止反应，并立即使用荧光酶标仪从板下方测量荧光（激发 530 nm，发射 620 nm）来定量细胞内的溴化乙啶积累。[1] 为研究拮抗剂间相互作用的受体保护实验，细胞先用第一种拮抗剂（如十钒酸盐或 GW791343）预孵育 10 分钟，然后与第二种、更缓慢可逆的拮抗剂（如 PPADS 或化合物-17）共同孵育 30 分钟。随后用测定缓冲液充分洗涤以去除拮抗剂。经过指定的洗脱期（例如 15 或 45 分钟）后，按上述方法测量 ATP 刺激的溴化乙啶积累，以评估在第一种拮抗剂存在或不存在的情况下，第二种拮抗剂的持续抑制效果。[1] 为研究 GW791343 从人 P2X7 受体上的解离，细胞先与拮抗剂孵育 40 分钟，然后快速洗脱。细胞随后孵育不同时间，最后用 ATP 和溴化乙啶挑战，以测量残留的抑制效果。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GW791343 (N²-(3,4-difluorophenyl)-N¹-[2-methyl-5-(1-piperazinylmethyl)phenyl]glycinamide dihydrochloride) is a structurally novel P2X7 receptor ligand. Its mechanism of action is complex and species-dependent. At the human P2X7 receptor, it functions as a negative allosteric modulator, producing non-competitive antagonism. It does not interact at the ATP binding site but binds to a site that overlaps with or interacts with the binding site of the negative allosteric modulator compound-17. At the rat P2X7 receptor, its predominant effect at higher concentrations (3-30 µM) is positive allosteric modulation, enhancing agonist potency and efficacy. This positive modulation is reversible and does not appear to be due to nonspecific effects. The compound's ability to both inhibit (at human, and weakly at rat) and potentiate (at rat) P2X7 receptor function makes it a valuable pharmacological tool for studying receptor mechanisms and species differences in P2X7 receptor pharmacology.[1]
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| 分子式 |
C20H24N4OF2.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
410.8885
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| 精确质量 |
446.145
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| CAS号 |
1019779-04-4
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| 相关CAS号 |
GW791343 trihydrochloride;309712-55-8
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| PubChem CID |
71576670
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.547
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| tPSA |
56.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
475
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
IYJPZTBIYHPSKF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24F2N4O.2ClH/c1-14-2-3-15(13-26-8-6-23-7-9-26)10-19(14)25-20(27)12-24-16-4-5-17(21)18(22)11-16;;/h2-5,10-11,23-24H,6-9,12-13H2,1H3,(H,25,27);2*1H
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| 化学名 |
2-(3,4-difluoroanilino)-N-[2-methyl-5-(piperazin-1-ylmethyl)phenyl]acetamide;dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~223.54 mM)
DMSO : ~20 mg/mL (~44.71 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (111.77 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4337 mL | 12.1687 mL | 24.3374 mL | |
| 5 mM | 0.4867 mL | 2.4337 mL | 4.8675 mL | |
| 10 mM | 0.2434 mL | 1.2169 mL | 2.4337 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
P2X3 antagonist 39
HEI3090
BzATP triethylammonium
P2X7 receptor antagonist-5
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
