| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
P2X7 Receptor 6.9-7.2 (pIC50)
The primary target of GW791343 trihydrochloride is the human P2X7 receptor (hP2X7), an ATP-gated ion channel that plays a crucial role in inflammasome activation, cytokine release, and cell death. GW791343 acts as a negative allosteric modulator, meaning it binds to a site distinct from the ATP-binding orthosteric site and inhibits receptor function in a non-competitive manner. It exhibits species-specific activity, acting as a NAM on the human P2X7 receptor with a pIC50 of 6.9-7.2, while showing different or no activity on P2X7 receptors from other species. This selectivity makes it a valuable tool for studying human P2X7 receptor biology. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
GW791343 三盐酸盐（0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10 µM；40 分钟）对人 P2X7 受体具有非竞争性拮抗作用[1]。GW791343 三盐酸盐（3、10、30 µM；40 分钟）可使人 P2X7 受体表现出负变构调节活性[1]。GW791343 三盐酸盐（5 µM；24-48 小时；每 4 小时测量一次 ATP）可改善 SCN 细胞的 ATP 节律[2]。体外实验表明，GW791343 三盐酸盐可有效抑制表达人 P2X7 受体的细胞中激动剂刺激的反应。在利用表达重组人P2X7的HEK293细胞进行的功能性分析中，该化合物在蔗糖缓冲液和NaCl缓冲液中均能抑制激动剂刺激的溴化乙锭积累（一种衡量P2X7介导的孔道形成的指标）。该化合物的pIC50范围为6.9-7.2，表明其具有活性。研究表明，该化合物能够抑制P2X7介导的钙离子内流及其下游信号通路。在细胞实验中，GW791343三盐酸盐通常在3、10和30 µM的浓度下进行测试，孵育时间为40分钟。该化合物可溶于DMSO，并被用作研究P2X7受体功能和药理学的科研工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已证实，GW791343三盐酸盐可通过调节P2X7受体活性来治疗神经系统疾病。研究表明，GW791343三盐酸盐可增强昼夜节律性ATP释放，提示其在调节生物节律中发挥作用。作为P2X7受体的负变构调节剂，它有望减轻多种疾病模型中的神经炎症和兴奋性毒性。该化合物能够穿透中枢神经系统并调节P2X7依赖性信号通路，使其成为研究P2X7抑制剂在慢性疼痛、抑郁症和神经退行性疾病等疾病治疗潜力的重要药理学工具。
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| 酶活实验 |
GW791343三盐酸盐的体外结合和功能表征通常使用稳定或瞬时表达重组人P2X7受体的HEK293细胞。对于受体结合研究，可使用[3H]或[35S]标记的ATP类似物进行放射性配体结合试验，以评估该化合物对正构配体结合的变构调节作用。功能试验测量激动剂刺激反应（例如溴化乙锭积累或钙离子内流）的抑制情况。在激动剂刺激前，将细胞与化合物预孵育10-40分钟，然后测量反应抑制情况以确定pIC50值。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： HEK293 细胞（表达人重组 P2X7 受体）。 测试浓度： 0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10 µM。 孵育时间： 40 分钟（预孵育 10 分钟，然后与其他 P2X7 受体拮抗剂一起孵育 30 分钟）。 实验结果： 在蔗糖和 NaCl 缓冲液中均抑制了激动剂刺激的溴化乙锭积累。在蔗糖缓冲液中降低了对 ATP 和 BzATP 的最大反应。 细胞活力检测[1] 细胞类型：HEK293细胞（表达人重组P2X7受体）。 测试浓度：3、10、30 µM。 孵育时间：40分钟（预孵育10分钟，再与其他P2X7受体拮抗剂孵育30分钟）。 实验结果：显示对人P2X7受体的逆转作用较慢（45分钟后逆转作用才足够），且解离速率较快。 细胞活力测定[2] 细胞类型： SCN 细胞（来自 16 至 21 日龄的 Wistar 大鼠，这些大鼠从出生起就生活在受控的 12 小时光照/12 小时黑暗循环中）。 测试浓度： 5 µM（更换培养基） GW791343 三盐酸盐的细胞活性测定通常使用转染表达人重组 P2X7 受体的 HEK293 细胞进行。该方案包括将细胞与不同浓度的 GW791343（通常为 3 至 30 µM）预孵育约 10 分钟。预孵育后，在化合物存在的情况下，用 P2X7 受体激动剂（例如 BzATP 或 ATP）刺激细胞 30 分钟。功能性检测指标包括激动剂刺激的溴化乙锭积累、钙动员或细胞因子（如 IL-1β 或 IL-18）的释放。通过比较处理组细胞和对照组细胞的反应来量化化合物的抑制作用。 |
| 动物实验 |
GW791343三盐酸盐的体内动物研究通常包括将该化合物施用于神经系统疾病或炎症性疾病的啮齿动物模型。该化合物通常通过腹腔注射或灌胃给药，剂量根据药代动力学研究确定。鉴于其能够增强昼夜节律性ATP释放，研究可通过监测运动活性或时钟基因表达来探究其对昼夜节律的影响。在神经炎症模型中，评估的终点指标包括脑内细胞因子水平、小胶质细胞活化以及行为结果（例如，疼痛敏感性、抑郁样行为）。该化合物穿透血脑屏障并调节中枢神经系统中P2X7依赖性通路的能力是这些研究的重点。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于GW791343三盐酸盐的药代动力学数据并不详尽。然而，作为一种分子量约为562.2 g/mol（游离碱）的小分子，其性质符合变构调节剂的典型特征。该化合物为固体，可溶于DMSO，表明其具有中等亲脂性，这可能有助于口服吸收和中枢神经系统渗透。出于研究目的，通常将其粉末形式储存于-20°C，保存时间长达三年；或以溶液形式储存于-80°C，保存时间长达六个月。诸如半衰期、分布容积和生物利用度等详细参数目前尚无公开数据，需要通过实验测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未见关于GW791343三盐酸盐的具体毒性数据报道。作为一种仅供实验室使用的研究化学品，应采取标准安全预防措施进行操作，包括使用适当的个人防护装备，例如手套和护目镜。该化合物尚未获准用于人体治疗，如果计划进一步开发，则需要通过正式的毒理学研究评估其潜在毒性。研究人员应查阅材料安全数据表（MSDS）以获取详细的安全和操作信息。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GW791343三氯化物（GW791343 3HCl）是一种人类P2X7受体负向别构调节剂，pIC50为6.9-7.2。它表现出物种特异性活性，并增强昼夜节律的ATP释放。该化合物用于神经疾病研究。它以三氯化盐的形式提供，纯度≥98%。GW791343三氯化物是研究P2X7受体在神经炎症、疼痛和昼夜生物学中作用的宝贵工具，其作为负向别构调节剂的作用机制与正构拮抗剂相比提供了独特的药理特征。
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| 分子式 |
C20H27CL3F2N4O
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|---|---|
| 分子量 |
483.810388803482
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| 精确质量 |
482.122
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| CAS号 |
309712-55-8
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| 相关CAS号 |
GW791343 dihydrochloride;1019779-04-4
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| PubChem CID |
9848159
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
6.124
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| tPSA |
59.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
475
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NC1=CC(CN2CCNCC2)=CC=C1C)(=O)CNC1=CC=C(F)C(F)=C1.[H]Cl.[H]Cl.[H]Cl
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| InChi Key |
WSBRAHWNJBXXJM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24F2N4O.3ClH/c1-14-2-3-15(13-26-8-6-23-7-9-26)10-19(14)25-20(27)12-24-16-4-5-17(21)18(22)11-16;;;/h2-5,10-11,23-24H,6-9,12-13H2,1H3,(H,25,27);3*1H
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| 化学名 |
2-(3,4-difluoroanilino)-N-[2-methyl-5-(piperazin-1-ylmethyl)phenyl]acetamide;trihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0669 mL | 10.3346 mL | 20.6693 mL | |
| 5 mM | 0.4134 mL | 2.0669 mL | 4.1339 mL | |
| 10 mM | 0.2067 mL | 1.0335 mL | 2.0669 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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