D₂ Receptor
Haloperidol exerts its antipsychotic effect primarily through potent antagonism of dopamine D2 receptors in the central nervous system, particularly within the mesolimbic and mesocortical systems. It competitively blocks postsynaptic dopamine D2 receptors, eliminating dopamine neurotransmission. It also acts as a D3 and D4 dopamine receptor antagonist. Additionally, haloperidol has activity at sigma and NMDA receptors and is reported to be a potassium channel (IKCa) blocker.

氟哌啶醇是一种由哌啶中心结构组成，其4位分别连接有羟基和对氯苯基取代基，并连接有N-连接的对氟丁酰苯酮部分的化合物。它是一种血清素能拮抗剂、第一代抗精神病药、多巴胺能拮抗剂、抗运动障碍药和止吐药。它是一种羟基哌啶、有机氟化合物、芳香酮、叔醇和一氯苯类化合物。体外研究表明，氟哌啶醇对多巴胺D2受体具有高亲和力。使用[³H]氟哌啶醇在大鼠纹状体膜上进行的结合试验证实，其结合位点为D2受体。该化合物还能阻断许多其他受体，例如胆碱能受体和组胺能受体，这导致了其副作用。体外研究已利用人肝微粒体对其代谢进行了研究。

动脉内注射氟哌啶醇（1 mg）可减弱多巴胺诱导的胰液分泌。3 mg 氟哌啶醇可完全抑制 10 μg 多巴胺在犬胰腺中的作用[1]。在小鼠注射 50 mg/kg（2 μc）麦司卡林 45 分钟后，分别给予氟哌啶醇（10 mg/kg）和氯丙嗪（CPZ，15 mg/kg），均可在 7 至 10 分钟内阻断麦司卡林引起的行为改变。氟哌啶醇不影响麦司卡林的清除[2]。

无细胞受体结合试验用于评估氟哌啶醇与多巴胺D2受体的亲和力。这些试验通常使用放射性标记的配体，例如[³H]氟哌啶醇或[³H]YM-09151-2，以及大鼠纹状体膜制备物。将氟哌啶醇与受体和放射性配体孵育，并测量竞争性结合。结合亲和力（Kᵢ）由置换曲线计算得出。非特异性结合在空白对照存在下测定。

体外细胞试验通常使用表达多巴胺D2受体的细胞系来检测氟哌啶醇。将细胞用不同浓度的氟哌啶醇处理，并通过测量下游信号通路（例如cAMP积累）来评估受体拮抗作用。GPCRScan检测用于测量D2受体活性的抑制情况。该化合物对细胞活力和增殖的影响也可以在多种细胞系中进行评估，包括肝细胞癌细胞Hep G2和Huh-7。

本研究使用体重33-36克的瑞士-韦伯斯特品系雄性白化小鼠，每种物质均以0.5毫升的剂量腹腔注射（ip）。氯丙嗪（CPZ）、氟哌啶醇和麦司卡林三种缓释盐酸盐均配制成浓度分别为1.0、0.66和3.3毫克/毫升的0.9%生理盐水溶液。相应的剂量分别为：麦司卡林50毫克/公斤；氟哌啶醇10毫克/公斤；氯丙嗪15毫克/公斤。在给小鼠注射麦司卡林前30分钟，先注射氯丙嗪或氟哌啶醇。有时，在注射麦司卡林45分钟后，再注射氯丙嗪。将小鼠单独饲养在有机玻璃笼中，观察其一般行为和运动活性。注射麦司卡林后，按预定时间间隔，将小鼠分组斩首并处死。分离出的血浆储存在-20°C。肝脏、心脏、脾脏、肺、肾脏和脑组织用干冰冷冻，并在-20°C下保存至少18至20小时，之后方可用于测试。

吸收、分布和排泄
氟哌啶醇是一种高度亲脂性化合物，在人体内代谢广泛，这可能导致其药代动力学存在显著的个体差异。研究发现，口服氟哌啶醇的药代动力学参数存在显著差异，达峰时间 (tmax) 为 1.7–6.1 小时，半衰期 (t1/2) 为 14.5–36.7 小时，AUC 为 43.73 μg/L•h [范围 14.89–120.96 μg/L•h]。口服后，氟哌啶醇在胃肠道吸收良好，但首过肝脏代谢使其口服生物利用度降低至 40–75%。肌内注射后，健康个体血浆药物达峰时间（tmax）为20分钟，精神分裂症患者为33.8分钟，平均半衰期为20.7小时。肌内注射后的生物利用度高于口服。将癸酸氟哌啶醇（一种用于长期治疗的氟哌啶醇缓释制剂）溶于芝麻油中，可实现药物缓慢释放，从而达到长期疗效。氟哌啶醇的血浆浓度逐渐升高，注射后约6天达到峰值浓度，表观半衰期约为21天。注射三至四次后即可达到稳态血浆浓度。放射性标记研究表明，单次口服¹⁴C标记的氟哌啶醇后，约30%的放射性物质经尿液排出，18%以氟哌啶醇葡萄糖醛酸苷的形式排出，表明氟哌啶醇葡萄糖醛酸苷是人体尿液和血浆中的主要代谢产物。表观分布容积为9.5-21.7 L/kg。如此高的分布容积与其亲脂性相符，表明其能够自由穿过包括血脑屏障在内的多种组织。静脉给药后，血浆或血清清除率（CL）为0.39至0.708 L/h/kg（6.5至11.8 ml/min/kg）。口服给药后，清除率为141.65 L/h（范围41.34至335.80 L/h）。血管外给药后，氟哌啶醇的清除率范围为0.9至1.5 L/h/kg，但CYP2D6酶代谢受损患者的清除率会降低。CYP2D6酶活性降低可能导致氟哌啶醇浓度升高。在一项针对精神分裂症患者的群体药代动力学分析中，氟哌啶醇清除率的个体间变异性（变异系数，%）估计为44%。CYP2D6基因多态性已被证实是氟哌啶醇药代动力学个体间变异性的重要来源，并可能影响治疗反应和不良反应的发生率。氟哌啶醇在胃肠道吸收良好，但首过肝脏代谢会将其口服生物利用度降低至40%至75%。口服给药后0.5至4小时达到血清峰浓度。表观分布容积约为20 L/kg，与该药物的高亲脂性相符。氟哌啶醇在血液中主要（90-94%）与血浆蛋白结合。在动物体内，给药后，该药物主要分布于肝脏，少量分布于脑、肺、肾、脾和心脏。……氟哌啶醇与血浆蛋白的结合率约为92%。代谢/代谢物：氟哌啶醇在肝脏中广泛代谢，仅约1%的给药剂量以原形经尿液排出。在人体内，氟哌啶醇可生物转化为多种代谢物，包括对氟苯甲酰丙酸、4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶、还原型氟哌啶醇、吡啶代谢物和氟哌啶醇葡萄糖醛酸苷。在接受常规氟哌啶醇治疗的精神科患者中，血浆中氟哌啶醇葡糖苷酸的浓度最高，其次是原形氟哌啶醇、还原型氟哌啶醇和还原型氟哌啶醇葡糖苷酸。该药物被认为主要通过哌啶氮的氧化脱烷基化代谢，生成氟苯甲酸和哌啶代谢物（这些代谢物似乎无活性），以及丁酰二苯甲酮羰基还原为甲醇生成羟基氟哌啶醇。参与氟哌啶醇生物转化的酶包括细胞色素P450 (CYP) 酶，例如CYP3A4和CYP2D6、羰基还原酶和尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶。氟哌啶醇的肝脏清除主要通过葡糖苷酸化，其次是还原为还原型氟哌啶醇和CYP介导的氧化。在体外细胞色素介导的药物清除研究中，CYP3A4 似乎是体内负责氟哌啶醇代谢的主要同工酶。还原态氟哌啶醇的三种代谢反应——抗氧化还原为母体化合物、氧化脱烷基化和吡啶鎓形成——的固有清除率处于同一数量级。这表明这三种代谢反应可能由同一酶系统催化。体内人体研究表明，葡萄糖醛酸化占氟哌啶醇生物转化的 50% 至 60%，而还原途径约占 23%。剩余的 20% 至 30% 的生物转化是通过脱烷基化和吡啶鎓形成进行的。尽管确切的代谢途径尚未完全阐明，但氟哌啶醇似乎主要在肝脏代谢。该药物似乎主要通过哌啶氮的氧化N-脱烷基化代谢生成氟苯甲酸和哌啶代谢物（这些代谢物似乎无活性），以及通过丁酰二苯甲酮的羰基还原生成甲醇生成羟基氟哌啶醇。有限的数据表明，还原代谢物羟基氟哌啶醇具有一定的药理活性，尽管其活性似乎低于氟哌啶醇。大鼠尿液代谢物包括对氟苯乙酸、β-对氟苯甲酰丙酸和几种未鉴定的酸。
……它代谢为还原型氟哌啶醇，后者无生物活性。不同种族间肠肝循环和代谢差异也可能导致观察到的氟哌啶醇体内分布的差异。参与氟哌啶醇生物转化的酶包括细胞色素P450 (CYP)、羰基还原酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶。肝脏中氟哌啶醇的固有清除途径主要是葡萄糖醛酸化，随后氟哌啶醇被还原为还原型氟哌啶醇，最后经CYP介导的氧化。体外CYP介导的体内分布研究表明，CYP3A4似乎是人体内负责氟哌啶醇代谢的主要同工酶。还原型氟哌啶醇还原为母体化合物、氧化脱烷基化和吡啶鎓形成的固有清除率处于同一数量级，表明这三种反应由同一酶系统催化。在CYP介导的反应中观察到催化活性存在显著差异，而葡萄糖醛酸化和羰基还原途径的差异似乎很小。氟哌啶醇是CYP3A4的底物，同时也是CYP2D6的抑制剂和激活剂。体内药理遗传学研究表明，氟哌啶醇的代谢和分布可能受CYP2D6活性遗传多态性的调控。然而，这些发现似乎与体外人肝微粒体研究和体内药物相互作用研究的结果相矛盾。种族和药理遗传学因素导致的氟哌啶醇代谢差异或许可以解释这些观察结果。已知的氟哌啶醇人体代谢产物包括对氟苯甲酰丙酸、4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶、(2S,3S,4S,5R)-6-[4-(4-氯苯基)-1-[4-(4-氟苯基)-4-氧代丁基]哌啶-4-基]氧基-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸和氟哌啶醇吡啶鎓。氟哌啶醇是还原型氟哌啶醇的已知人体代谢产物。氟哌啶醇在胃肠道吸收良好，但其在肝脏的首过代谢使其口服生物利用度降低至40%至75%。口服给药后0.5至4小时达到血清峰浓度。给药后，氟哌啶醇主要分布于肝脏，少量分布于脑、肺、肾、脾和心脏。尽管其确切的代谢途径尚未完全阐明，但氟哌啶醇似乎主要在肝脏代谢。其主要代谢途径可能是：哌啶氮氧化脱烷基化生成氟苯甲酸和哌啶代谢物（这些代谢物似乎无活性）；以及丁酰苯酮羰基还原生成甲醇，进而生成羟基氟哌啶醇。有限的数据表明，还原代谢物羟基氟哌啶醇具有一定的药理活性，但其活性似乎低于氟哌啶醇。尿液代谢物包括对氟苯乙酸、β-对氟苯甲酰丙酸和几种未鉴定的酸（A637、A566、A637）。半衰期：3周。生物半衰期：口服后，半衰期为14.5-36.7小时。肌内注射后，平均半衰期为20.7小时。在健康志愿者中，静脉注射和口服10 mg氟哌啶醇：静脉注射后的血清半衰期为10-19小时，口服后的血清半衰期为12-38.3小时。生物利用度约为60%；分布容积约为1300升。氟哌啶醇的消除：口服：24小时（范围12-37小时）。肌注：21小时（范围17-25小时）。静脉注射：14小时（范围10-19小时）。癸酸氟哌啶醇的消除：约3周（单次或多次给药）。
氟哌啶醇的分子式为C₂₁H₂₃ClFNO₂，分子量为375.864。其DrugBank ID为DB00502。该化合物由多态性CYP2D6代谢。氟哌啶醇的使用仍然十分广泛，并被认为是新一代抗精神病药物试验中的基准药物。其疗效最早在20世纪60年代的对照试验中得到证实。

毒性概述
识别：氟哌啶醇是一种抗精神病药物。氟哌啶醇是一种合成药物。氟哌啶醇是丁酰苯类强效镇静剂的首个成员。氟哌啶醇适用于治疗精神分裂症和躁狂症等精神病性障碍的症状。它适用于控制儿童和成人图雷特综合征的抽动和发声。它能有效治疗儿童的严重行为问题，例如攻击性和爆发性过度兴奋。它还用于治疗图雷特综合征、顽固性呃逆，并可用作止吐药。人体暴露：主要风险和靶器官：严重过量的主要特征是锥体外系反应、低血压、呼吸困难和意识改变。氟哌啶醇主要作为多巴胺拮抗剂发挥作用。临床表现概述：意识可能下降，甚至发展为昏迷；矛盾的是，部分患者可能会出现意识混乱、躁动和不安。可观察到震颤或肌肉抽搐、肌肉痉挛、肌强直和癫痫发作。锥体外系体征包括肌张力障碍（有时严重到影响吞咽或呼吸）、斜颈、动眼危象和角弓反张。可能出现瞳孔散大或扩张。低血压和心动过速较为常见。有时可能发生心律失常，包括室颤、传导阻滞和心脏骤停。禁忌症：据报道，使用氟哌啶醇后，尤其是在儿童和青少年中，会出现严重的肌张力障碍。因此，在儿童中使用氟哌啶醇时应谨慎。氟哌啶醇还可能对甲状腺功能亢进患者和服用锂剂的患者造成严重的神经毒性。氟哌啶醇禁用于严重中枢神经系统毒性、任何原因引起的抑郁或昏迷，以及对该药过敏或患有帕金森病的患者。妊娠晚期也禁用，因为新生儿可能出现肌张力障碍。治疗期间婴儿不应母乳喂养。给药途径：口服：这是主要的给药途径。肠外给药：通过静脉注射和肌肉注射。吸收：氟哌啶醇易于从胃肠道吸收。由于肝脏的首过效应，口服给药后的血浆浓度低于肌肉注射后的血浆浓度。氟哌啶醇的血浆浓度和治疗效果存在显著的个体差异。癸酸氟哌啶醇从注射部位吸收非常缓慢，因此适用于缓释注射剂。它缓慢释放到血液中，并在血液中迅速水解为氟哌啶醇。按暴露途径分布：氟哌啶醇与血浆蛋白的结合率极高（90%）。它广泛分布于全身，并能穿过血脑屏障。按暴露途径生物半衰期：据报道，治疗剂量下的血浆半衰期约为13至近40小时（Reynolds，1989），平均为20小时。代谢：氟哌啶醇在肝脏中通过氧化性N-去烷基化代谢。按暴露途径清除：儿童的总系统清除率增加，老年患者的清除率降低。代谢后，氟哌啶醇经尿液、胆汁和粪便排泄，有证据表明其肠肝循环率为40%。在给药后的前5天，健康受试者约有26%的药物经尿液排泄，患者约有20%的药物经尿液排泄；到第3天，约有15%的药物经粪便排泄。单次口服给药后，完全清除需要28天。作用机制：药效学：多巴胺受体目前分为D1（刺激腺苷酸环化酶）和D2（抑制腺苷酸环化酶）。抗精神病药物可以阻断D1和D2受体，但二者阻断比例的意义尚不明确。抗精神病药物的治疗剂量似乎与其对脑内多巴胺D2受体的亲和力相关。抗精神病药物还可以阻断多种其他受体，包括H1和H2组胺受体、α1和α2肾上腺素能受体、毒蕈碱受体和5-羟色胺能受体。毒性：人体数据：每日服用20至140毫克，持续1至4天后，发生3例猝死。儿童：一名29个月大的女孩和一名11个月大的男孩在同时服用265毫克氟哌啶醇后出现嗜睡、体温过低、反射亢进、神经肌肉强直、步态不稳和意向性震颤。虽然已有溢乳、闭经、男性乳房发育和阳痿等不良反应的报道，但大多数患者血清催乳素水平升高的临床意义尚不明确。目前尚无关于孕妇使用氟哌啶醇的良好对照研究。然而，有报道称，孕妇在妊娠早期服用氟哌啶醇和其他疑似致畸药物后，观察到胎儿肢体畸形。但这些病例的因果关系尚未确定。由于此类经验并不能排除氟哌啶醇对胎儿造成伤害的可能性，因此，只有在获益明显大于对胎儿的潜在风险时，孕妇或可能怀孕的女性才应使用该药。相互作用：由于可能产生叠加效应和低血压，本药不应与酒精同时服用。少数接受锂盐联合氟哌啶醇治疗的患者出现脑病综合征（其特征为虚弱、嗜睡、发热、震颤、意识模糊、锥体外系症状、白细胞增多、血清酶、血尿素氮和空腹血糖升高），随后发生不可逆性脑损伤。尚未确定这些事件与锂盐和氟哌啶醇联合用药之间的因果关系；然而，接受此类联合治疗的患者应密切监测神经毒性的早期迹象，一旦出现此类症状，应立即停止治疗（《医师案头参考手册》，1987）。其他已报道的相互作用涉及以下药物及其不良反应：β受体阻滞剂：严重低血压或肺骤停。甲基多巴：痴呆、精神运动迟缓、记忆力减退和注意力不集中。吲哚美辛：严重嗜睡和意识混乱。主要不良反应：通常，过量症状表现为已知药理作用和不良反应的加剧。抗胆碱能副作用和镇静作用的发生率低于脂肪族吩噻嗪类药物，但锥体外系反应更为常见。与抗多巴胺能药物和抗胆碱能药物合用可能加剧或提前诱发锥体外系反应。与吲哚美辛合用可能引起特定反应，导致严重嗜睡。动物/植物研究：致癌性：在Wistar大鼠和瑞士白化小鼠中进行了口服氟哌啶醇的致癌性研究。在大鼠研究中，所有剂量组的存活率均低于理想值，从而减少了肿瘤风险大鼠的数量。然而，尽管研究结束时高剂量组中存活的雄性和雌性大鼠数量相对较高，但这些动物的肿瘤发生率并不高于对照组。因此，尽管这项研究并非完美无缺，但它确实表明氟哌啶醇不会导致大鼠肿瘤发生率增加。在雌性小鼠中，乳腺肿瘤和总肿瘤发生率均有统计学意义上的显著增加；垂体肿瘤发生率也有统计学意义上的显著增加。在雄性小鼠中，总肿瘤发生率或特定类型肿瘤的发生率均未观察到统计学意义上的显著差异。抗精神病药物会升高催乳素水平；这种升高在长期使用中持续存在。致畸性：对啮齿动物口服或注射氟哌啶醇会增加胚胎再吸收、降低生育力、延迟分娩并增加幼鼠死亡率。在此剂量范围内，未在大鼠、兔或犬中报告致畸作用，但在小鼠中观察到腭裂。致突变性：在Ames沙门氏菌微粒体活化试验中，未发现氟哌啶醇具有致突变性。氟哌啶醇的确切作用机制尚不清楚，但该药物似乎能抑制皮质下、中脑和脑干网状结构中的中枢神经系统。氟哌啶醇似乎能抑制脑干中的上行网状激活系统（可能通过尾状核），从而阻断间脑和皮质之间的冲动传递。该药物可能拮抗谷氨酸在锥体外系中的作用，抑制儿茶酚胺受体也可能是氟哌啶醇作用机制的一部分。氟哌啶醇还可能抑制中脑中多种神经递质的再摄取，并且似乎具有较强的中枢抗多巴胺能活性和较弱的中枢抗胆碱能活性。该药物可导致动物出现僵硬，并抑制其自发运动和条件性回避行为。氟哌啶醇止吐作用的确切机制尚未完全阐明，但研究表明，该药物通过阻断化学感受器触发区 (CTZ) 中的多巴胺受体，直接影响 CTZ。

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毒性数据
LD50：128 mg/kg（口服，大鼠）
LD50：71 mg/kg（口服，小鼠）
LD50：90 mg/kg（口服，犬）
LD50：165 mg/kg（口服，大鼠）

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药物相互作用
由于氟哌啶醇具有 α-肾上腺素能阻断作用，预先服用氟哌啶醇可能会降低苯肾上腺素引起的升压反应。
由于氟哌啶醇具有α-肾上腺素能阻断作用，预先服用氟哌啶醇可能会降低甲氧基胺类药物的升压作用和作用持续时间。
同时服用间羟胺通常会降低间羟胺引起的升压反应，但由于氟哌啶醇具有α-肾上腺素能阻断作用，因此不能逆转或完全阻断这种反应。
同时服用左旋多巴或培高利特可能会降低这些药物的疗效，因为氟哌啶醇会阻断多巴胺受体。
有关氟哌啶醇药物相互作用的更完整数据（共26种），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：165 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：60 mg/kg

[1]. Effects of enzyme inhibitors of catecholamine metabolism and of haloperidol on the pancreatic secretion induced by L-DOPA and by dopamine in dogs. Br J Pharmacol. 1973 Jan;47(1):77-84.

[2]. Effects of chlorpromazine and haloperidol on the disposition of mescaline-14C in mice. J Pharmacol Exp Ther. 1973 Aug;186(2):297-304.

治疗用途
氟哌啶醇适用于治疗急性和慢性精神病性疾病，包括精神分裂症、躁狂状态和药物诱发的精神病，例如类固醇精神病。它也可用于治疗攻击性和躁动的患者，包括患有器质性精神综合征或智力障碍的患者。癸酸氟哌啶醇是一种长效注射剂，适用于需要长期注射治疗的患者（例如慢性精神分裂症患者）的维持治疗。/美国产品标签包含/ 氟哌啶醇可有效治疗表现出明显、无缘无故攻击性和爆发性多动的严重行为问题的儿童。氟哌啶醇也可用于短期治疗患有攻击性、冲动、易怒、注意力不集中和/或情绪波动等行为障碍的儿童的多动症。对于这两类儿童，只有在心理治疗或其他非抗精神病药物无效的情况下才应考虑使用氟哌啶醇。 /美国产品标签包含/
氟哌啶醇用于控制儿童和成人图雷特综合征的抽动和发声症状。/美国产品标签包含/
有关氟哌啶醇（8种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
妊娠风险等级：C/风险无法排除。目前缺乏充分、对照良好的人体研究，动物研究未显示对胎儿有任何风险。孕期服用此药可能对胎儿造成伤害；然而，潜在益处可能大于潜在风险。/
服用氟哌啶醇后，锥体外系反应更为常见，尤其是在治疗的最初几天。大多数患者会出现帕金森病症状（例如，明显的嗜睡和困倦、流涎过多或流口水、凝视），这些症状通常为轻度至中度，停药后一般可逆。其他不良神经肌肉反应报告较少，但通常更为严重，包括运动性不安（即静坐不能）、迟发性肌张力障碍和肌张力障碍反应（例如反射亢进、角弓反张、动眼危象、斜颈、牙关紧闭）。可能出现嗜睡或头晕；驾驶、操作机器或从事需要保持警觉的活动时应格外小心。可能出现头晕或头昏眼花；突然从卧位或坐位起身时应格外小心。由于可能出现短暂性低血压和/或诱发心绞痛，严重心血管疾病患者应谨慎使用氟哌啶醇。如果出现低血压，可使用间羟胺、去甲肾上腺素或苯肾上腺素；不应使用肾上腺素，因为氟哌啶醇会逆转肾上腺素的升压作用并进一步降低血压。有关氟哌啶醇（共 24 例）的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
第一代抗精神病药物（包括氟哌啶醇）被认为对治疗精神分裂症的“阳性”症状非常有效，这些症状包括幻觉、听幻觉、攻击/敌意、言语障碍和精神运动性激越。然而，这些药物的局限性在于它们会引起运动障碍，例如药物性帕金森综合征、静坐不能、肌张力障碍和迟发性运动障碍，以及其他副作用，包括镇静、体重增加和催乳素水平变化。与低效价的第一代抗精神病药物（例如[DB00477]、[DB01624]、[DB00623]和[DB01403]）相比，氟哌啶醇通常副作用发生率最低，但锥体外系症状（EPS）的发生率更高。低效价药物对多巴胺受体的亲和力较低，因此需要更高的剂量才能有效治疗精神分裂症的症状。此外，它们除了主要靶点（多巴胺受体）外，还会阻断许多其他受体，例如胆碱能受体或组胺受体，从而导致镇静、体重增加和低血压等副作用的发生率更高。药物治疗精神病症状的预期疗效与不良副作用之间的平衡主要取决于氟哌啶醇影响的多巴胺能脑通路。皮质多巴胺D2通路在调节这些疗效方面起着至关重要的作用，包括黑质纹状体通路（负责诱发锥体外系症状）、中脑边缘和中脑皮质通路（负责改善精神分裂症阳性症状）以及结节-漏斗部多巴胺通路（负责高催乳素血症）。患者可能会出现一种综合征，其特征是潜在的不可逆性不自主运动障碍。虽然该综合征在老年人群中，尤其是老年女性中发病率似乎最高，但患病率估计值不能用于预测哪些患者在开始抗精神病药物治疗时会出现该综合征。已有服用氟哌啶醇的患者出现猝死、QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的病例报告。任何制剂的剂量超过推荐剂量以及静脉注射氟哌啶醇似乎都与QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险增加有关。尽管即使在没有诱发因素的情况下也存在病例报告，但在治疗其他QT间期延长疾病患者时，应格外谨慎，这些疾病包括电解质紊乱（尤其是低钾血症和低镁血症）、已知可延长QT间期的药物、潜在的心脏异常、甲状腺功能减退症以及家族性长QT综合征。抗精神病药物有时可引起潜在的致命症状群，有时被称为神经阻滞剂恶性肿瘤（NMS）。NMS的临床表现包括高热、肌肉强直、精神状态改变（包括紧张性精神病症状）以及自主神经功能障碍的证据（脉搏或血压不规则、心动过速、多汗和心律失常）。其他症状可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾功能衰竭。
氟哌啶醇是一种强效抗精神病药物，可在大脑中的多种受体上发挥药理活性。第一代抗精神病药物，例如氟哌啶醇，被认为对控制精神分裂症的“阳性”症状非常有效，这些症状包括幻觉、幻听、攻击/敌意、言语紊乱和精神运动性激越。然而，由于多巴胺阻断作用，这类药物会引起运动障碍，例如药物性帕金森综合征、静坐不能、肌张力障碍、迟发性运动障碍，以及其他副作用，包括镇静、体重增加和催乳素水平变化。

C21H23CLFNO2

375.86

375.14

C, 67.11; H, 6.17; Cl, 9.43; F, 5.05; N, 3.73; O, 8.51

52-86-8

Haloperidol-d4; 1189986-59-1; Haloperidol-d4-1; 136765-35-0; Haloperidol hydrochloride; 1511-16-6; Haloperidol lactate; 53515-91-6; Haloperidol-d4 N-Oxide; 1246815-56-4; Haloperidol-13C6

3559

White to light yellow crystalline powder.

1.2±0.1 g/cm3

529.0±50.0 °C at 760 mmHg

152 °C

273.8±30.1 °C

0.0±1.5 mmHg at 25°C

1.581

3.01

40.54

1

4

6

26

451

0

ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1(C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])F)=O)C([H])([H])C1([H])[H])O[H]

LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H23ClFNO2/c22-18-7-5-17(6-8-18)21(26)11-14-24(15-12-21)13-1-2-20(25)16-3-9-19(23)10-4-16/h3-10,26H,1-2,11-15H2

4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-1-(4-fluorophenyl)butan-1-one

R1625; HSDB3093; R 1625; HSDB 3093; R-1625; HSDB-3093; Eukystol ;Serenace; Haloperidol; Aloperidin; Eukystol; Brotopon; Haldol; Aloperidin; Aloperidol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ~100 mg/mL (~266.1 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 1.67 mg/mL (4.44 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。