| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
D2 Receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
氟哌啶醇是一种由中心哌啶结构和N-连接的对氟丁苯部分组成的化合物，中心哌啶结构在4位具有羟基和对氯苯基取代基。它具有5-羟色胺能拮抗剂、第一代抗精神病药、多巴胺能拮抗剂和止吐药的作用。它是一种羟基哌啶、有机氟化合物、芳香酮、叔醇和一氯苯类化合物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
单次动脉内注射氟哌啶醇（1 毫克）可减少多巴胺引发的胰腺分泌。 10 μg 多巴胺在狗胰腺中的作用被 3 mg 氟哌啶醇完全抑制 [1]。在 7 至 10 分钟内，注射 50 mg/kg (2 µc) 麦司卡林 45 分钟后，氟哌啶醇 (10 mg/kg) 和氯丙嗪 (CPZ，15 mg/kg) 会抑制注射。偏离麦司卡林会导致行为改变。氟哌啶醇不影响麦司卡林的消除[2]。
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| 动物实验 |
在一项开放标签、双盲的苯环利定中毒研究中，21名白人男性受试者后来被发现误服了氯胺酮。这些受试者被分为两组，一组接受5毫克肌注氟哌啶醇治疗，另一组接受活性安慰剂治疗。使用简明精神病评定量表进行评估显示，氟哌啶醇组的症状显著减轻。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
氟哌啶醇是一种高度亲脂性化合物，在人体内代谢广泛，这可能导致其药代动力学存在较大的个体差异。研究发现，口服氟哌啶醇的药代动力学参数差异很大，达峰时间 (tmax) 为 1.7-6.1 小时，半衰期 (t1⁄2) 为 14.5-36.7 小时，AUC 为 43.73 μg/L•h [范围 14.89-120.96 μg/L•h]。口服氟哌啶醇后，其在胃肠道的吸收良好，但首过肝脏代谢会将其口服生物利用度降低至 40-75%。肌注后，健康个体血浆药物达峰时间（tmax）为20分钟，精神分裂症患者为33.8分钟，平均半衰期为20.7小时。肌注后的生物利用度高于口服。将癸酸氟哌啶醇（用于长期治疗的氟哌啶醇缓释剂型）溶于芝麻油中，可使药物缓慢释放，从而达到长期疗效。氟哌啶醇的血浆浓度逐渐升高，注射后约6天达到峰值浓度，表观半衰期约为21天。给药三次或四次后即可达到稳态血浆浓度。 消除途径 放射性标记研究表明，单次口服14C标记的氟哌啶醇后，约30%的放射性物质经尿液排出，而18%以氟哌啶醇葡萄糖醛酸苷的形式经尿液排出，这表明氟哌啶醇葡萄糖醛酸苷是人体尿液和血浆中的主要代谢物。 分布容积 表观分布容积为9.5-21.7 L/kg。这种高分布容积与其亲脂性相符，也表明其能自由穿过包括血脑屏障在内的各种组织。 清除率 静脉给药后，血浆或血清清除率 (CL) 为 0.39-0.708 L/h/kg（6.5 至 11.8 ml/min/kg）。口服给药后，清除率为 141.65 L/h（范围 41.34 至 335.80 L/h）。血管外给药后，氟哌啶醇的清除率范围为 0.9-1.5 L/h/kg，但 CYP2D6 酶代谢不良者的清除率会降低。CYP2D6 酶活性降低可能导致氟哌啶醇浓度升高。在一项针对精神分裂症患者的群体药代动力学分析中，氟哌啶醇清除率的个体间变异性（变异系数，%）估计为 44%。CYP2D6 基因多态性已被证实是氟哌啶醇药代动力学个体间变异性的重要来源，并可能影响治疗反应和不良反应的发生率。 氟哌啶醇在胃肠道吸收良好，但首过肝脏代谢会降低其口服生物利用度至 40% 至 75%。口服给药后 0.5 至 4 小时达到血清浓度峰值。 表观分布容积约为 20 L/kg，这与该药物的高亲脂性相符。氟哌啶醇在血液中主要（90-94%）与血浆蛋白结合。 动物服用氟哌啶醇后，药物主要分布于肝脏，少量分布于脑、肺、肾、脾和心脏。……氟哌啶醇与血浆蛋白的结合率约为92%。 查看更多代谢/代谢物 氟哌啶醇在肝脏中广泛代谢，仅约1%的给药剂量以原形经尿液排出。在人体内，氟哌啶醇可生物转化为多种代谢物，包括对氟苯甲酰丙酸、4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶、还原型氟哌啶醇、吡啶类代谢物和氟哌啶醇葡糖醛酸苷。在接受氟哌啶醇常规治疗的精神科患者中，血浆中氟哌啶醇葡糖醛酸苷的浓度最高，其次依次为未代谢的氟哌啶醇、还原型氟哌啶醇和还原型氟哌啶醇葡糖醛酸苷。该药物被认为主要通过哌啶氮的氧化脱烷基化作用代谢，生成氟苯基碳酸和哌啶类代谢物（这些代谢物似乎无活性），以及丁酰苯酮羰基还原为甲醇，生成羟基氟哌啶醇。参与氟哌啶醇生物转化的酶包括细胞色素P450（CYP），包括CYP3A4和CYP2D6、羰基还原酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶。氟哌啶醇的肝脏固有清除主要通过葡萄糖醛酸化，随后是氟哌啶醇还原为还原型氟哌啶醇以及CYP介导的氧化。体外细胞色素介导的代谢研究表明，CYP3A4似乎是负责氟哌啶醇在人体内代谢的主要酶同工酶。还原型氟哌啶醇逆氧化为母体化合物、氧化脱烷基化和吡啶鎓形成的固有清除率处于同一数量级。这表明上述三种代谢反应由同一酶系统负责。体内人体研究表明，氟哌啶醇代谢中，葡萄糖醛酸化占其生物转化的50%至60%，还原途径约占23%。剩余的20%至30%的生物转化则通过N-脱烷基化和吡啶鎓的形成完成。 生物半衰期 口服给药后，半衰期为 14.5-36.7 小时。肌内注射后，平均半衰期为 20.7 小时。 健康志愿者静脉注射和口服 10 毫克氟哌啶醇：静脉注射后血清半衰期为 10-19 小时，口服后为 12-38.3 小时。生物利用度约为 60%；分布容积约为 1300 升。PMID：822989 氟哌啶醇，消除：口服：24 小时（范围 12 至 37 小时）。肌内注射：21 小时（范围 17 至 25 小时）。静脉注射：14 小时（范围 10 至 19 小时）。癸酸氟哌啶醇，清除时间：约 3 周（单次或多次给药）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
识别：氟哌啶醇是一种抗精神病药物。氟哌啶醇是一种合成药物。氟哌啶醇是丁酰苯类主要镇静剂中的首个成员。氟哌啶醇适用于治疗精神分裂症和躁狂症等精神病性障碍的症状。它适用于控制儿童和成人图雷特综合征的抽动和发声。它对治疗儿童的严重行为问题（如好斗、爆发性过度兴奋）有效。它还用于治疗图雷特综合征、顽固性呃逆，并可用作止吐药。人体暴露：主要风险和靶器官：严重过量的主要特征是锥体外系反应、低血压、呼吸困难和意识障碍。氟哌啶醇主要作为多巴胺拮抗剂发挥作用。临床效应概述：意识可能受到抑制，并进展至昏迷；矛盾的是，一些患者会出现意识混乱、兴奋和躁动不安。可见震颤或肌肉抽搐、肌肉痉挛、强直和惊厥。锥体外系体征包括肌张力障碍（有时严重到影响吞咽或呼吸）、斜颈、动眼危象和角弓反张。瞳孔可能缩小或散大。低血压和心动过速常见。有时可出现心律失常，包括室颤、传导阻滞和心脏骤停。禁忌症：使用氟哌啶醇后，尤其是在儿童和青少年中，曾出现严重的肌张力障碍反应。因此，应极其谨慎地用于儿童。氟哌啶醇还可能在甲状腺功能亢进患者和服用锂剂的患者中引起严重的神经毒性反应。氟哌啶醇禁用于任何原因引起的严重中枢神经系统毒性抑制或昏迷状态，以及对该药过敏或患有帕金森病的患者。妊娠晚期也禁用，因为新生儿可能出现肌张力障碍反应。婴儿在药物治疗期间不应哺乳。给药途径：口服：这是主要的给药途径。肠外给药：通过静脉注射和肌肉注射。吸收途径：氟哌啶醇易于从胃肠道吸收。由于肝脏首过效应，口服给药后的血浆浓度低于肌肉注射后的血浆浓度。氟哌啶醇的血浆浓度及其治疗效果存在较大的个体差异。氟哌啶醇癸酸酯从注射部位吸收非常缓慢，因此适用于缓释注射。它缓慢释放到血液中，并在血液中迅速水解为氟哌啶醇。按暴露途径分布：氟哌啶醇与血浆蛋白的结合率非常高（90%）。它广泛分布于体内，并能穿过血脑屏障。按暴露途径生物半衰期：据报道，治疗剂量下的血浆半衰期约为13至近40小时（Reynolds，1989），平均为20小时。代谢：氟哌啶醇在肝脏代谢，代谢途径包括氧化性N-去烷基化。按暴露途径清除：总系统清除率在儿童中增加，在老年患者中降低。代谢后，氟哌啶醇经尿液、胆汁和粪便排出，有证据表明存在40%的肠肝循环。在最初5天内，健康受试者约有26%的药物经尿液排出，患者约有20%的药物经尿液排出；到第三天，约有15%的药物经粪便排出。完全清除单次口服剂量需要28天。作用机制：药效学：多巴胺受体目前分为D1（刺激腺苷酸环化酶）和D2（抑制腺苷酸环化酶）。抗精神病药物可同时阻断D1和D2受体，但二者比例的意义尚不明确。抗精神病药物的治疗剂量似乎与其对脑内多巴胺D2受体的亲和力相关。抗精神病药物还可阻断多种其他受体，包括H1和H2组胺受体、α1和α2肾上腺素能受体、毒蕈碱受体和5-羟色胺能受体。毒性：人体数据：每日服用20至140毫克，持续1至4天后，发生3例猝死。儿童：一名29个月大的女孩和一名11个月大的男孩共同服用265毫克氟哌啶醇后，出现嗜睡、体温过低、反射亢进、神经肌肉强直、步态不稳和意向性震颤。虽然已有溢乳、闭经、男性乳房发育和阳痿等不良反应的报道，但大多数患者血清催乳素水平升高的临床意义尚不明确。目前尚无关于孕妇使用氟哌啶醇的良好对照研究。然而，有报道称，孕妇在妊娠早期服用氟哌啶醇以及其他疑似具有致畸性的药物后，观察到胎儿肢体畸形。但这些病例尚未确定因果关系。由于此类经验并不能排除氟哌啶醇对胎儿造成损害的可能性，因此，只有当获益明显大于对胎儿的潜在风险时，才应在妊娠期或可能怀孕的女性中使用该药。相互作用：由于可能产生叠加效应和低血压，应避免本药与酒精同时使用。少数接受锂盐联合氟哌啶醇治疗的患者出现脑病综合征（以虚弱、嗜睡、发热、震颤和意识模糊、锥体外系症状、白细胞增多、血清酶、尿素氮和空腹血糖升高为特征），随后发生不可逆性脑损伤。尚未确定这些事件与锂盐和氟哌啶醇同时用药之间的因果关系；然而，接受此类联合治疗的患者应密切监测神经毒性的早期迹象，一旦出现此类症状，应立即停止治疗（《医师案头参考手册》，1987）。其他已报道的相互作用涉及以下药物及其不良反应：β受体阻滞剂：严重低血压或肺骤停。甲基多巴：痴呆、精神运动迟缓、记忆力减退和注意力不集中。吲哚美辛：严重嗜睡和意识混乱。主要不良反应：通常，过量服用症状表现为已知药理作用和不良反应的加剧。抗胆碱能副作用和镇静作用的发生率低于脂肪族吩噻嗪类药物，但锥体外系反应更为常见。与抗多巴胺能药物和抗胆碱能药物合用可能会加重或提前锥体外系反应的发生。与吲哚美辛合用时，可能发生特异性反应，导致严重嗜睡。动物/植物研究：致癌性：在Wistar大鼠和瑞士白化小鼠中进行了口服氟哌啶醇的致癌性研究。在大鼠研究中，所有剂量组的存活率均低于理想水平，从而减少了有肿瘤风险的大鼠数量。然而，尽管高剂量组雄性和雌性大鼠在研究结束时存活的数量相对较多，但这些动物的肿瘤发生率并不高于对照组。因此，尽管这项研究并非完美，但它确实表明氟哌啶醇不会导致大鼠肿瘤发生率增加。在雌性小鼠中，乳腺肿瘤和总肿瘤发生率均有统计学意义上的显著增加；垂体肿瘤发生率也有统计学意义上的显著增加。在雄性小鼠中，未观察到总肿瘤发生率或特定类型肿瘤发生率的统计学意义上的显著差异。抗精神病药物会升高催乳素水平；这种升高在长期用药期间持续存在。致畸性：啮齿动物经口服或肠外途径给予氟哌啶醇后，胚胎吸收率增加，生育力下降，分娩延迟，幼崽死亡率升高。在大鼠、兔或犬中，该剂量范围内未见致畸作用的报道，但在小鼠中观察到腭裂。致突变性：在 Ames 沙门氏菌微粒体活化试验中未发现氟哌啶醇具有致突变性。 查看更多氟哌啶醇产生治疗作用的确切机制尚不清楚，但该药物似乎能抑制大脑皮层下、中脑和脑干网状结构中的中枢神经系统。氟哌啶醇似乎能抑制脑干上行网状激活系统（可能通过尾状核），从而阻断间脑和皮层之间的冲动传递。该药物可能拮抗谷氨酸在锥体外系中的作用，儿茶酚胺受体的抑制也可能是氟哌啶醇作用机制的一部分。氟哌啶醇还可能抑制中脑中多种神经递质的再摄取，并且似乎具有较强的中枢抗多巴胺能活性和较弱的中枢抗胆碱能活性。该药物可引起动物僵直，并抑制其自发运动和条件性回避行为。氟哌啶醇止吐作用的确切机制尚未完全阐明，但研究表明该药物可通过阻断化学感受器触发区（CTZ）中的多巴胺受体直接影响CTZ。 肝毒性 据报道，长期服用氟哌啶醇的患者中有20%会出现肝功能异常，但肝功能指标升高超过正常值上限3倍的情况并不常见。氨基转移酶异常通常较轻、无症状且短暂，即使继续用药也能逆转。曾有因服用氟哌啶醇而出现临床表现明显的急性肝损伤的报道，但这种情况并不常见。黄疸通常在用药后 2 至 6 周内出现，血清酶升高模式通常为胆汁淤积型或混合型。部分病例报告有超敏反应（发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多），但通常较轻且可自愈；自身抗体罕见。 可能性评分：B（可能是临床表现明显的肝损伤的原因）。 健康影响 曾有报道出现心动过速、低血压和高血压；锥体外系症状（EPS），例如静坐不能或肌张力障碍；肝功能受损和/或黄疸。斑丘疹和痤疮样皮肤反应，以及个别光敏性和脱发病例。喉痉挛、支气管痉挛、白内障、视网膜病变和视力障碍；哺乳、乳房胀痛、乳腺疼痛、月经不调、男性乳房发育、阳痿、性欲亢进、高血糖、低血糖和低钠血症（RxList，A308）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，母亲每日服用高达 10 mg 的氟哌啶醇，乳汁中的药物浓度较低，通常不会影响母乳喂养的婴儿。非常有限的长期随访数据表明，单独使用氟哌啶醇不会产生不良发育影响。然而，与其他抗精神病药物合用时，有时可能会对婴儿产生负面影响。一项专家指南建议哺乳期妇女不要使用氟哌啶醇，但一项安全评分系统认为哺乳期妇女可以谨慎使用氟哌啶醇。应监测婴儿的嗜睡情况和发育里程碑，尤其是在同时使用其他抗精神病药物的情况下。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 在一例母乳喂养的婴儿中，母亲每日两次口服 5 毫克氟哌啶醇，婴儿未出现镇静作用，且喂养良好。母亲在母乳喂养的六周内服用氟哌啶醇，婴儿在 6 个月和 12 个月大时均达到了所有生长发育里程碑。 另一例婴儿在母亲服用氟哌啶醇（剂量未说明）和丙咪嗪（每日 150 毫克）治疗期间，从出生 2 周开始母乳喂养 5 周。该婴儿在1至4个月龄和12至18个月龄分别接受了一次测试，结果显示其发育正常。 在一项关于抗精神病药物对母乳喂养婴儿长期影响的小型前瞻性研究中，研究人员发现，在服用氯丙嗪和氟哌啶醇的母亲所生的4名婴儿中，有2名婴儿在12至18个月龄时发育评分下降。另外2名婴儿以及所有单独服用其中一种药物的婴儿发育正常。 一位患有精神分裂症的女性在3次妊娠和产后均服用氟哌啶醇和苯海索。在前两次妊娠中，她每天服用7.5至10毫克氟哌啶醇，在第三次妊娠中，她每天服用15毫克氟哌啶醇。她使用相同的剂量，对所有3个孩子进行了6至8个月的母乳喂养（未说明喂养时间）。评估时，所有16个月至8岁的儿童发育均符合年龄标准。 两名女性，一名患有双相情感障碍，另一名患有长期精神分裂症，在孕期和哺乳期（未说明用药情况）均服用氟哌啶醇5毫克/天。其中一位母亲还服用奥氮平10毫克/天，另一位母亲服用氨磺必利400毫克/天。对母乳喂养的婴儿进行11至13个月的随访，未发现不良反应，婴儿发育正常。 一名被诊断为精神分裂症的女性在孕晚期和产后哺乳（未说明哺乳情况）期间，每日服用利培酮1.5毫克/天，同时哺乳足月婴儿。产后2周，由于症状复发，加用氟哌啶醇0.8毫克/天。在此剂量下，未观察到婴儿出现不良反应。然而，由于症状反复出现，氟哌啶醇的剂量增加至每日1.5毫克。三天后，婴儿出现过度镇静、喂养困难和运动迟缓。儿科评估未发现这些症状的医学原因。停止母乳喂养后，婴儿的症状在5天内完全消失。婴儿的症状很可能是由药物组合引起的。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 据报道，氟哌啶醇可引起高催乳素血症导致的溢乳。高催乳素血症是由该药物对结节漏斗通路的多巴胺阻断作用引起的。对于已建立泌乳的母亲而言，其催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 药物与哺乳数据库 (LactMed)◈ 什么是氟哌啶醇？ 氟哌啶醇是一种用于治疗精神分裂症和其他精神疾病的药物。它也曾用于治疗妊娠期严重的恶心呕吐（妊娠剧吐）。更多关于妊娠期恶心呕吐的信息，请访问：https://mothertobaby.org/fact-sheets/nausea-vomiting-pregnancy-nvp/。氟哌啶醇的商品名为 Haldol®。有时，当人们发现自己怀孕后，会考虑改变服药方式，甚至完全停药。然而，在改变服药方式之前，务必咨询您的医疗保健提供者。您的医护人员可以与您讨论治疗您病情的好处以及怀孕期间疾病未治疗的风险。 ◈ 我服用氟哌啶醇。它会影响我怀孕吗？ 根据已审查的研究，氟哌啶醇可能会导致血液中催乳素（一种帮助身体产生乳汁的激素）水平高于正常水平。这被称为高催乳素血症。高泌乳素血症可能会使怀孕更加困难。 ◈ 服用氟哌啶醇会增加流产的风险吗？ 流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因多种多样。目前尚无人体研究证实氟哌啶醇是否会增加流产的风险。根据动物研究，预计氟哌啶醇不会增加流产的风险。 ◈ 服用氟哌啶醇会增加胎儿出生缺陷的风险吗？ 每次妊娠开始时都有3-5%的胎儿出生缺陷风险。这被称为背景风险。根据已审查的研究，预计氟哌啶醇不会增加胎儿出生缺陷的风险。大多数关于妊娠期间使用氟哌啶醇的研究并未发现胎儿出生缺陷风险增加。目前有两例婴儿在妊娠期间接触氟哌啶醇和其他药物后出现肢体缺陷的病例报告。一项针对 188 例孕期服用氟哌啶醇的孕妇的研究发现，胎儿出生缺陷的风险并未增加。该研究中报告了一例婴儿出现肢体缺陷。目前尚不清楚该肢体缺陷是由氟哌啶醇、其他药物还是其他因素引起的。 ◈ 孕期服用氟哌啶醇是否会增加其他妊娠相关问题的风险？ 根据已审查的研究，预计氟哌啶醇不会增加其他妊娠相关问题的风险，例如早产（妊娠 37 周前分娩）或低出生体重（出生体重低于 2500 克）。一项研究报告称，孕期服用氟哌啶醇会增加早产和低出生体重的风险。然而，该研究的作者表示，他们缺乏一些可能与低出生体重和/或早产相关的关键因素的信息。目前尚不清楚氟哌啶醇、其他药物或其他因素是否会增加这些问题的发生几率。 ◈ 我整个孕期都需要服用氟哌啶醇。它会导致我的宝宝出生后出现戒断症状吗？ 已有报道称，孕期接触过氟哌啶醇的新生儿会出现戒断症状。症状可能包括肌张力低下（肌张力减退）、烦躁不安、睡眠模式异常、进食困难、不自主震颤和脱水。并非所有接触过氟哌啶醇的婴儿都会出现这些症状。告知您的医护人员您正在服用氟哌啶醇非常重要，这样如果出现症状，您的宝宝才能得到最佳的护理。 ◈ 孕期服用氟哌啶醇会影响孩子未来的行为或学习能力吗？ 根据已审查的研究，尚不清楚氟哌啶醇是否会增加行为或学习问题的风险。 ◈ 服用氟哌啶醇期间哺乳： 关于哺乳期间使用氟哌啶醇的信息有限。氟哌啶醇会进入母乳。大多数接触过氟哌啶醇的母乳喂养婴儿没有报告任何症状。据报道，一名母乳喂养的婴儿在通过母乳接触到氟哌啶醇和利培酮后，出现了喂养困难、嗜睡和动作迟缓等症状。停止母乳喂养后，婴儿的症状消失了。所报告的症状可能与药物组合有关。如果您怀疑宝宝有任何症状（例如嗜睡），请联系孩子的医疗保健提供者。务必与您的医疗保健提供者讨论所有关于母乳喂养的问题。 ◈ 如果男性服用氟哌啶醇，是否会影响生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的风险？ 服用氟哌啶醇的男性可能会出现高催乳素血症，这会导致性欲或性高潮障碍。目前尚无研究表明男性服用氟哌啶醇是否会增加出生缺陷的风险，使其高于一般风险。一般来说，父亲或精子捐赠者的接触不太可能增加怀孕的风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的“父亲接触”情况说明书，网址为 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。麻省总医院已建立了一个精神科药物妊娠登记系统，其中包括氟哌啶醇。请联系登记处：https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/。 暴露途径：吸入、口服 (60%) 症状：LD50=165 mg/kg（大鼠，口服）毒性数据：LD50：128 mg/kg（大鼠，口服）；LD50：71 mg/kg（小鼠，口服）；LD50：90 mg/kg（犬，口服）；LD50：165 mg/kg（大鼠，口服） 治疗 由于没有特效解毒剂，治疗主要以支持治疗为主。必须使用口咽通气道或气管插管建立通畅的呼吸道；在长期昏迷的情况下，则需进行气管切开术。呼吸抑制可通过人工呼吸和机械呼吸机来对抗。低血压和循环衰竭可通过静脉输液、血浆或浓缩白蛋白，以及血管加压药（如间羟胺、苯肾上腺素和去甲肾上腺素）来纠正。禁用肾上腺素。若出现严重的锥体外系反应，应给予抗帕金森病药物。应密切监测心电图和生命体征，尤其注意QT间期延长或心律失常的迹象，并持续监测直至心电图恢复正常。严重心律失常应采用适当的抗心律失常药物治疗。 (L1712) 非人类毒性值 大鼠口服LD50：165 mg/kg 小鼠腹腔注射LD50：60 mg/kg 蛋白结合率 研究发现，人血浆中游离氟哌啶醇的比例为7.5-11.6%。该比例在健康成人、青年人、老年精神分裂症患者甚至肝硬化患者中均相当。 |
| 参考文献 |
[1]. Joy CB, et al. Haloperidol versus placebo for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;(4):CD003082.
[2]. Giannini AJ, et al. Acute ketamine intoxication treated by haloperidol: a preliminary study. Am J Ther. 2000 Nov;7(6):389-91 |
| 其他信息 |
根据州或联邦政府的标签要求，氟哌啶醇可引起发育毒性和女性生殖毒性。
氟哌啶醇是一种化合物，其中心结构为哌啶，4位带有羟基和对氯苯基取代基，并连接有N-氟丁酰苯酮部分。它是一种血清素能拮抗剂、第一代抗精神病药、多巴胺能拮抗剂、抗运动障碍药和止吐药。它是一种羟基哌啶、有机氟化合物、芳香酮、叔醇和一氯苯类化合物。 氟哌啶醇是一种高效的第一代（典型）抗精神病药，也是全球最常用的抗精神病药物之一。虽然氟哌啶醇已证实对大脑中的多种受体具有药理活性，但其抗精神病作用主要通过强效拮抗多巴胺受体（主要是D2受体）来实现，尤其是在大脑的中脑边缘系统和中脑皮质系统中。氟哌啶醇适用于治疗多种精神障碍的症状，包括精神分裂症、急性精神病、图雷特综合征和其他严重的行为障碍。此外，由于其具有强效止吐作用，氟哌啶醇也被超适应症用于治疗亨廷顿病相关的舞蹈症和顽固性呃逆。人们认为，像氟哌啶醇这样的多巴胺拮抗剂可以改善由多巴胺过度产生引起的精神病症状和状态，例如精神分裂症，而精神分裂症的理论基础是大脑边缘系统内的多巴胺能亢进状态。第一代抗精神病药物（包括氟哌啶醇）被认为对治疗精神分裂症的“阳性”症状（包括幻觉、幻听、攻击/敌意、言语紊乱和精神运动性激越）非常有效。然而，这类药物也存在一些局限性，例如多巴胺阻断引起的运动障碍，如药物性帕金森综合征、静坐不能、肌张力障碍、迟发性运动障碍，以及其他副作用，包括镇静、体重增加和催乳素水平变化。虽然目前高质量的研究有限，但比较氟哌啶醇与低效价的第一代抗精神病药物（如[DB00477]、[DB01624]、[DB00623]和[DB01403]）的疗效方面，氟哌啶醇通常是此类药物中副作用最少的，但更容易引起锥体外系症状（EPS）。其他一些低效抗精神病药物的局限性在于它们对多巴胺受体的亲和力较低，因此需要更高的剂量才能有效治疗精神分裂症的症状。此外，它们还会阻断除主要靶点（多巴胺受体）之外的许多其他受体，例如胆碱能受体或组胺能受体，从而导致镇静、体重增加和低血压等副作用的发生率更高。有趣的是，体内药理遗传学研究表明，氟哌啶醇的代谢可能受到基因决定的多态性CYP2D6活性的调节。然而，这些发现与体外人肝微粒体研究和体内药物相互作用研究的结果相矛盾。氟哌啶醇代谢的种族差异和药理遗传学差异或许可以解释这些观察结果。第一代抗精神病药物已基本被第二代和第三代（非典型）抗精神病药物所取代，例如[DB00734]、[DB00334]、[DB00363]、[DB01224]、[DB01238]和[DB00246]。然而，氟哌啶醇的使用仍然十分普遍，并被认为是新一代抗精神病药物临床试验中的基准药物。氟哌啶醇的疗效最早于 20 世纪 60 年代的对照试验中得到证实。 氟哌啶醇是一种典型的抗精神病药物。 查看更多氟哌啶醇是一种用于治疗急性和慢性精神病的传统抗精神病药物。氟哌啶醇治疗通常会导致轻微的血清转氨酶升高，极少数情况下与临床上明显的急性肝损伤有关。 药物适应症 氟哌啶醇适用于多种疾病，包括治疗精神分裂症、精神病性障碍的表现、控制儿童和成人图雷特综合征的抽动和发声，以及治疗儿童的严重行为问题，例如好斗、爆发性过度兴奋（无法用即时挑衅解释）。氟哌啶醇也适用于短期治疗伴有行为障碍的多动症儿童，这些儿童表现出过度运动，并伴有以下部分或全部症状：冲动、注意力难以集中、攻击性、情绪不稳和挫折耐受力差。氟哌啶醇仅应在心理治疗或除抗精神病药物以外的其他药物治疗无效后，用于这两类儿童。 治疗用途 抗运动障碍药；止吐药；抗精神病药，丁酰苯类；多巴胺拮抗剂 氟哌啶醇适用于治疗急性和慢性精神病性疾病，包括精神分裂症、躁狂状态和药物诱发的精神病，例如类固醇精神病。它也可用于治疗攻击性和躁动的患者，包括患有器质性精神综合征或智力低下的患者。癸酸氟哌啶醇是一种长效注射剂，适用于需要长期注射治疗的患者，例如慢性精神分裂症患者，用于维持治疗。 氟哌啶醇可有效治疗儿童的严重行为问题，例如无缘无故的攻击性、爆发性的过度兴奋。它也可有效短期治疗伴有行为障碍（如攻击性、冲动性、易挫败感、注意力不集中和/或情绪波动）的儿童多动症。对于这两类儿童，仅当心理治疗或其他非抗精神病药物无效时，才应尝试使用氟哌啶醇。 氟哌啶醇用于控制儿童和成人图雷特综合征的抽动和发声症状。 药物警告 妊娠风险等级：C/风险无法排除。目前缺乏充分且控制良好的人体研究，动物研究也未显示对胎儿的风险，或者相关数据缺失。孕期用药可能对胎儿造成伤害；但潜在获益可能大于潜在风险。/ 服用氟哌啶醇后，锥体外系反应较为常见，尤其是在治疗的最初几天。大多数患者会出现帕金森病样症状（例如，明显的嗜睡和昏睡、流涎或唾液分泌过多、目光呆滞），这些症状通常为轻度至中度，停药后通常可逆。其他不良神经肌肉反应的报道较少，但通常更为严重，包括运动性不安（即静坐不能）、迟发性肌张力障碍和肌张力障碍反应（例如反射亢进、角弓反张、动眼危象、斜颈、牙关紧闭）。 可能出现嗜睡或头晕；驾驶、操作机器或进行需要保持警觉的活动时应谨慎。可能出现头晕或头昏眼花；从卧位或坐位突然起身时应谨慎。 由于可能发生短暂性低血压和/或诱发心绞痛，因此患有严重心血管疾病的患者应谨慎使用氟哌啶醇。如果出现低血压，可使用间羟胺、去甲肾上腺素或苯肾上腺素；由于氟哌啶醇会逆转肾上腺素的血管加压作用并进一步降低血压，因此不应使用肾上腺素。 药效学 第一代抗精神病药物（包括氟哌啶醇）被认为对治疗精神分裂症的“阳性”症状（包括幻觉、幻听、攻击/敌意、言语紊乱和精神运动性激越）非常有效。然而，这类药物的局限性在于会引起运动障碍，例如药物性帕金森综合征、静坐不能、肌张力障碍和迟发性运动障碍，以及其他副作用，包括镇静、体重增加和催乳素水平变化。与低效价的第一代抗精神病药物（如[DB00477]、[DB01624]、[DB00623]和[DB01403]）相比，氟哌啶醇通常是同类药物中副作用最少的，但更容易引起锥体外系症状（EPS）。低效价药物对多巴胺受体的亲和力较低，因此需要更高的剂量才能有效治疗精神分裂症症状。此外，它们还会阻断除主要靶点（多巴胺受体）之外的许多其他受体，例如胆碱能受体或组胺能受体，从而导致镇静、体重增加和低血压等副作用的发生率更高。氟哌啶醇作用于多巴胺能脑通路，而这种平衡主要体现在药物对精神病症状的预期疗效和不良副作用之间。皮质多巴胺D2通路在调节这些效应中发挥着重要作用，其中包括黑质纹状体通路（负责引起锥体外系症状 (EPS)）、中脑边缘通路和中脑皮质通路（负责改善精神分裂症阳性症状）以及结节漏斗部多巴胺通路（负责高催乳素血症）。患者可能会出现一种由潜在不可逆的、不自主的运动障碍组成的综合征。尽管该综合征的患病率似乎在老年人群中最高，尤其是在老年女性中，但无法依靠患病率估计值来预测哪些患者在开始抗精神病药物治疗时可能出现该综合征。服用氟哌啶醇的患者曾有猝死、QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的病例报告。任何制剂的剂量高于推荐剂量以及静脉注射氟哌啶醇似乎都与QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险增加相关。尽管即使在没有诱发因素的情况下也有病例报告，但在治疗患有其他QT间期延长疾病（包括电解质紊乱[特别是低钾血症和低镁血症]、已知可延长QT间期的药物、潜在的心脏异常、甲状腺功能减退症和家族性长QT综合征）的患者时，应格外谨慎。抗精神病药物有时会引起一种潜在致命的症状群，有时被称为神经阻滞剂恶性综合征（NMS）。NMS的临床表现包括高热、肌肉强直、精神状态改变（包括紧张性精神症症状）以及自主神经功能紊乱的证据（脉搏或血压不规则、心动过速、多汗和心律失常）。其他体征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾功能衰竭。 作用机制 虽然氟哌啶醇已证实对大脑中的多种受体具有药理活性，但其抗精神病作用主要通过强效拮抗多巴胺受体（主要是D2受体）来实现，尤其是在大脑的中脑边缘系统和中脑皮质系统中。精神分裂症被认为是由大脑边缘系统内的多巴胺能亢进状态引起的。因此，像氟哌啶醇这样的多巴胺拮抗剂被认为可以通过抑制多巴胺的过度产生来改善精神病症状。抗精神病药物的最佳临床疗效与阻断大脑中约60%-80%的D2受体有关。虽然其确切机制尚未完全阐明，但已知氟哌啶醇能够抑制多巴胺的作用并加速其代谢。传统的抗精神病药物，例如氟哌啶醇，与多巴胺D2受体的结合力比多巴胺本身更强，其解离常数也低于多巴胺。人们认为，氟哌啶醇能够竞争性地阻断大脑中的突触后多巴胺（D2）受体，从而阻断多巴胺的神经传递，进而缓解通常与精神病相关的妄想和幻觉。它主要作用于D2受体，对5-HT2和α1受体也有一定影响，而对多巴胺D1受体的影响则微乎其微。此外，该药物还能阻断自主神经系统的α-肾上腺素能受体。药物通过拮抗作用于大脑化学感受触发区 (CTZ) 的多巴胺 D2 受体，从而发挥止吐作用。在三种 D2 样受体中，只有 D2 受体会被抗精神病药物阻断，这与其临床抗精神病疗效直接相关。临床脑成像研究结果显示，在间隔 24 小时进行两次正电子发射断层扫描 (PET) 后，氟哌啶醇仍与 D2 多巴胺受体紧密结合。该药物的常见不良反应是锥体外系症状 (EPS) 的发生，这是由于氟哌啶醇与多巴胺 D2 受体的紧密结合所致。鉴于锥体外系症状可能令人不适，甚至终身存在，人们已经研发出比氟哌啶醇更新的抗精神病药物。药物与多巴胺D2受体的快速解离是[DB00734]等非典型抗精神病药物锥体外系症状改善的一个合理解释。这也与这些药物对D2受体亲和力较低的理论相符。如上所述，氟哌啶醇与多巴胺受体紧密结合，会增加锥体外系症状的风险，因此应仅在必要时使用。 与其他抗精神病药物相比，氟哌啶醇的自主神经作用较弱。它的抗胆碱能活性也很低……它能阻断拟交感胺类药物对α受体的激活，但其作用远弱于氯丙嗪。 尽管其治疗作用的复杂机制尚未完全阐明，但已知氟哌啶醇通过竞争性阻断中脑边缘多巴胺能系统中的突触后多巴胺（D2）受体，并增加脑内多巴胺的周转率，从而对中枢神经系统（CNS）产生选择性作用，进而发挥镇静作用。在亚慢性治疗中，去极化阻断或多巴胺神经元放电频率降低（释放减少）以及D2突触后受体阻断共同导致抗精神病作用。 |
| 分子式 |
C21H23NO2FCL.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
412.32516
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| 精确质量 |
411.117
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| CAS号 |
1511-16-6
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| 相关CAS号 |
Haloperidol;52-86-8;Haloperidol-d4;1189986-59-1;Haloperidol-d4-1;136765-35-0;Haloperidol lactate;53515-91-6
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| PubChem CID |
11495267
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
5.165
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| tPSA |
40.54
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
451
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC(C=C1)=CC=C1C2(O)CCN(CCCC(C3=CC=C(F)C=C3)=O)CC2.Cl
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| InChi Key |
JMRYYMBDXNZQMH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H23ClFNO2.ClH/c22-18-7-5-17(6-8-18)21(26)11-14-24(15-12-21)13-1-2-20(25)16-3-9-19(23)10-4-16;/h3-10,26H,1-2,11-15H2;1H
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| 化学名 |
4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-1-(4-fluorophenyl)butan-1-one;hydrochloride
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| 别名 |
haloperidol hydrochloride; 1511-16-6; Haloperidol chloride; Haloperidol (hydrochloride); Haloperidol chlorohydrate; Haloperidol hydrochloride [MI]; UNII-UM06W2ADRY; UM06W2ADRY;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4252 mL | 12.1262 mL | 24.2524 mL | |
| 5 mM | 0.4850 mL | 2.4252 mL | 4.8505 mL | |
| 10 mM | 0.2425 mL | 1.2126 mL | 2.4252 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03021486 | Active Recruiting |
Other: Chlorpromazine Drug: Haloperidol |
Delirium Advanced Malignant Neoplasm |
M.D. Anderson Cancer Center | June 5, 2017 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT01949662 | Active Recruiting |
Drug: Placebo Drug: Haloperidol decanoate |
Advanced Cancers | M.D. Anderson Cancer Center | January 2014 | Phase 2 |
| NCT03392376 | Active Recruiting |
Drug: Haloperidol Injection Other: Saline (0,9%) |
Delirium | Zealand University Hospital | June 13, 2018 | Phase 4 |
| NCT04750395 | Recruiting | Drug: Haloperidol Solution Drug: Olanzapine Tablets |
Delirium Terminal Illness |
HCA Hospice Care | September 1, 2021 | Phase 2 |
| NCT03743649 | Recruiting | Drug: Haloperidol Drug: Lorazepam |
Delirium Metastatic Malignant Neoplasm |
M.D. Anderson Cancer Center | July 17, 2019 | Phase 2 Phase 3 |
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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