| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HCH6-1 is a competitive antagonist of Formyl Peptide Receptor 1 (FPR1).
IC50 for inhibition of superoxide anion generation in fMLF (FPR1 agonist)-activated human neutrophils: 0.32 ± 0.03 µM [1] IC50 for inhibition of elastase release in fMLF-activated human neutrophils: 0.57 ± 0.07 µM [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在细胞不可渗透的细胞色素 c 还原测定中，HCH6-1 的 IC50 为 0.32 μM，显着减少 fMLF（FPR1 激动剂）激活的中性粒细胞中超氧阴离子的产生。 HCH6-1的IC50分别为4.98±0.27 μM和17.68±2.77 μM，对WKYMVm（一种FPR1/FPR2双重激动剂）和MMK1（一种FPR2激动剂）激活的中性粒细胞有轻微的抑制作用[1]。 HCH6-1 对人类中性粒细胞没有细胞毒性作用，因为它不会导致 LDH 释放，即使浓度为 30 μM 时也不会。在无细胞系统中，HCH6-1 对 DPPH 自由基、黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶超氧阴离子或其中任何一种的水平没有影响 [1]。 HCH6-1 的 IC50 为 0.57 μM，可显着减少 fMLF 激活的中性粒细胞释放弹性蛋白酶。然而，HCH6-1 在 WKYMVm 或 MMK1 触发的中性粒细胞中以较高浓度抑制弹性蛋白酶释放（IC50 分别为 5.22±0.69 μM 和 10.00±0.65 μM）[1]。
HCH6-1 选择性抑制FPR1激动剂fMLF诱导的人中性粒细胞胞外超氧化物生成（IC50 0.32 µM）。它对双重FPR1/FPR2激动剂WKYMVm（IC50 4.98 µM）和FPR2激动剂MMK1（IC50 17.68 µM）诱导的超氧化物生成的抑制效果弱得多。[1] HCH6-1 显著抑制fMLF激活的人中性粒细胞内超氧化物生成（通过氢化乙啶氧化和流式细胞术检测），但不抑制MMK1激活的细胞。[1] HCH6-1 选择性抑制fMLF激活的人中性粒细胞弹性蛋白酶释放（IC50 0.57 µM），对WKYMVm-（IC50 5.22 µM）和MMK1-（IC50 10.00 µM）诱导的释放抑制效果较弱。[1] HCH6-1 不抑制直接G蛋白激活剂（NaF）或蛋白激酶C激活剂（PMA）诱导的超氧化物生成。它也不能显著抑制NaF、白三烯B4（BLT1激动剂）或白细胞介素-8诱导的弹性蛋白酶释放。[1] HCH6-1 剂量依赖性地减弱fMLF诱导的粘附分子CD11b表达上調，并在趋化实验中抑制fMLF诱导的中性粒细胞迁移。它不影响MMK1诱导的反应。[1] HCH6-1（浓度高达30 µM）不会引起人中性粒细胞乳酸脱氢酶（LDH）释放，表明在测试浓度下无细胞毒性。[1] 在无细胞体系中，HCH6-1 不能清除超氧化物阴离子（在黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶体系中使用WST-1测试）或DPPH自由基，排除了直接的抗氧化作用。[1] 流式细胞术显示，HCH6-1 竞争性抑制荧光fMLF类似物（FNLFNYK）与人中性粒细胞、分化的THP-1细胞（中性粒细胞样）和hFPR1转染的HEK293细胞上FPR1的结合。核磁共振分析表明HCH6-1与fMLF之间没有直接的结构相互作用。[1] HCH6-1 剂量依赖性和竞争性地减弱fMLF诱导的人中性粒细胞细胞内钙浓度（[Ca2+]i）瞬时升高，但不影响MMK1、LTB4或IL-8诱导的钙动员。[1] 免疫印迹显示，HCH6-1 竞争性地减弱fMLF诱导的人中性粒细胞中ERK、p38 MAPK、JNK和Akt蛋白的磷酸化。[1] HCH6-1 不增加人中性粒细胞内cAMP水平。PKA抑制剂H89不能逆转HCH6-1对fMLF诱导反应的抑制作用，表明cAMP/PKA通路不参与其作用机制。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
单独使用 HCH6-1（腹膜内注射；50 mg/kg；LPS 雾化前 1 小时或后 30 分钟）不会诱导腔内炎症。在 LPS 存在的情况下，用 HCH6-1 预处理可减少炎症细胞浸润和肺结构变形。在 LPS 诱导的 ALI 小鼠中，HCH6-1 治疗后显示出对中性粒细胞积累和肺损伤的抑制作用 [1]。
在脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠模型中，腹腔注射预处理HCH6-1（50 mg/kg，LPS攻击前1小时）显著减轻了肺损伤。它减少了LPS诱导的肺充血、炎症细胞浸润、肺泡间隔增厚和组织学切片（H&E染色）中观察到的间质水肿。[1] HCH6-1 预处理显著降低了LPS诱导的肺组织中髓过氧化物酶（MPO）活性和总蛋白浓度的升高，表明中性粒细胞浸润和肺水肿减少。[1] Ly6G（中性粒细胞标记物）免疫荧光染色显示，HCH6-1 预处理减少了LPS攻击后浸润肺部的Ly6G阳性细胞数量。[1] 后处理给予HCH6-1（50 mg/kg，腹腔注射，LPS后30分钟）也显示出保护作用，在ALI模型中减少了中性粒细胞积聚（MPO活性降低）和肺损伤。[1] |
| 细胞实验 |
超氧化物阴离子生成实验： 通过超氧化物歧化酶可抑制的细胞色素c还原法测量活化人中性粒细胞的胞外超氧化物阴离子生成。简而言之，将中性粒细胞与细胞色素c和Ca2+预孵育，然后用测试化合物处理5分钟，再在存在或不存在细胞松弛素B预激的情况下用各种刺激物（fMLF、WKYMVm、MMK1、NaF、PMA）激活。连续监测550 nm处的吸光度变化。[1]
细胞内超氧化物阴离子检测： 将中性粒细胞用氢化乙啶（HE）标记15分钟，与测试药物孵育5分钟，然后刺激。通过流式细胞术测量氧化乙啶的荧光强度以评估细胞内超氧化物产生。[1] 弹性蛋白酶释放实验： 使用甲氧基琥珀酰-Ala-Ala-Pro-Val-对硝基苯胺作为底物，通过弹性蛋白酶释放测量脱颗粒作用。将中性粒细胞与底物和CaCl2混合，用测试化合物处理5分钟，然后用各种刺激物激活。在405 nm处分光光度法监测弹性蛋白酶的释放。[1] 趋化实验： 使用带有3 µm孔径膜的24孔微趋化室评估中性粒细胞迁移。将经测试药物预处理的中性粒细胞置于上室，趋化因子置于下室。孵育后对迁移的细胞进行计数。[1] 受体结合实验： 通过竞争性抑制荧光fMLF类似物（FNLFNYK）的结合来评估HCH6-1与FPR1的结合。将细胞（人中性粒细胞、分化的THP-1细胞或hFPR1转染的HEK293细胞）与测试药物在4°C孵育5分钟，然后用FNLFNYK标记30分钟。通过流式细胞术定量结合。[1] 细胞内钙测量： 将中性粒细胞用Fluo-3/AM加载30分钟。用测试药物处理后，加入刺激物，并使用荧光分光光度计实时记录520 nm处的荧光发射（激发488 nm）以计算[Ca2+]i。[1] 免疫印迹： 将用测试药物预孵育的中性粒细胞用fMLF刺激30秒，然后裂解。通过SDS-PAGE分离蛋白质，转印至膜上，并用针对磷酸化和总形式的ERK、p38、JNK和Akt的抗体进行检测。通过增强化学发光法显带。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠（20-25 g，7-8 周龄）[1]
剂量： 50 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；50 mg/kg；LPS 喷洒前 1 小时或 LPS 喷洒后 30 分钟 实验结果： LPS 诱导的小鼠急性肺损伤 (ALI) 得到改善。HCH6-1 介导的中性粒细胞募集减少是 ALI 小鼠的一种保护机制。 LPS 诱导的急性肺损伤 (ALI) 模型：雄性 C57BL/6 小鼠（7-8 周龄，20-25 g）用异氟烷麻醉。通过气管内喷雾 50 µg LPS（大肠杆菌 O111:B4，溶于 40 µl 生理盐水）诱导急性肺损伤 (ALI)。对照组小鼠接受生理盐水喷雾。[1] 给药：将 HCH6-1 溶于 DMSO 中，以 50 mg/kg 体重的剂量进行腹腔注射。预处理组在 LPS 刺激前 1 小时给药。后处理组在 LPS 刺激后 30 分钟给药。对照组接受溶剂（DMSO）。[1] 样本采集：LPS 给药 6 小时后处死小鼠。取出肺脏。左肺叶用于组织学检查，右肺叶用于生化分析（髓过氧化物酶活性、总蛋白）。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外实验表明，浓度高达 30 µM 的 HCH6-1 不会引起人中性粒细胞显著释放乳酸脱氢酶 (LDH)，表明在所测试的浓度下，HCH6-1 不具有急性细胞毒性。[1] 体内实验表明，单独腹腔注射 HCH6-1（50 mg/kg）给小鼠后，未诱发气道炎症或显著的肺损伤，与假手术对照组相似。未报告其他具体的毒性数据（例如，LD50、器官毒性）。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HCH6-1（N-(N-苯甲酰基-L-色氨酰基)-D-苯丙氨酸甲酯）是一种由橙皮酰胺乙酸酯衍生的合成二肽小分子。[1]
它是甲酰肽受体1 (FPR1) 的选择性竞争性拮抗剂，FPR1是一种G蛋白偶联受体，参与炎症期间中性粒细胞的活化。[1] 其作用机制涉及与FPR1竞争性结合，从而抑制下游信号通路，包括钙动员以及MAPK（ERK、p38、JNK）和Akt的磷酸化，这些通路对于中性粒细胞的超氧化物产生、脱颗粒和趋化性等功能至关重要。[1] 该研究表明，HCH6-1通过抑制FPR1介导的中性粒细胞募集和活化，具有治疗中性粒细胞炎症性疾病（特别是急性肺损伤 (ALI)）的治疗潜力。[1] |
| 分子式 |
C28H27N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
469.531687021255
|
| 精确质量 |
469.2
|
| CAS号 |
1435265-06-7
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| PubChem CID |
71697968
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.259±0.06 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
790.8±60.0℃at 760 mmHg
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| LogP |
3.8
|
| tPSA |
100
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
717
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
COC(=O)[C@@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)NC(=O)C4=CC=CC=C4
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| InChi Key |
MPFZAIDTRUPTSU-LOSJGSFVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H27N3O4/c1-35-28(34)25(16-19-10-4-2-5-11-19)31-27(33)24(30-26(32)20-12-6-3-7-13-20)17-21-18-29-23-15-9-8-14-22(21)23/h2-15,18,24-25,29H,16-17H2,1H3,(H,30,32)(H,31,33)/t24-,25+/m0/s1
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| 化学名 |
methyl (2R)-2-[[(2S)-2-benzamido-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~532.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1298 mL | 10.6489 mL | 21.2979 mL | |
| 5 mM | 0.4260 mL | 2.1298 mL | 4.2596 mL | |
| 10 mM | 0.2130 mL | 1.0649 mL | 2.1298 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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