| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EGFRT790M (IC50 = 0.37 nM); EGFRL858R/T790M (IC50 = 0.29 nM); EGFRdel19 T790M (IC50 = 0.21 nM)
- Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutants: Almonertinib (HS-10296) hydrochloride inhibits EGFR T790M mutation (IC₅₀ = 0.045 μM), EGFR 19Del (IC₅₀ = 0.019 μM), and EGFR L858R mutation (IC₅₀ = 0.039 μM) [3] - Wild-type EGFR (wtEGFR): Almonertinib (HS-10296) hydrochloride shows weak inhibition (IC₅₀ = 0.26 μM) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NSCLC 可以使用 almonertinib (HS-10296) 进行治疗,almonertinib 是一种 EGFR 突变体 T790M 的口服抑制剂,可能具有抗肿瘤活性 [2]。 Almonertinib (HS-10296) 能够抑制 G719X、del19、L858R 和 L861Q 以及其他 EGFR 敏感突变[3]。
1. EGFR激酶抑制活性:盐酸阿美替尼(Almonertinib, HS-10296) 以剂量依赖方式抑制EGFR T790M、19Del和L858R突变体的激酶活性,IC₅₀值分别为0.045 μM、0.019 μM和0.039 μM。对EGFR T790M的选择性是wtEGFR的5.8倍(wtEGFR IC₅₀=0.26 μM)[3] 2. 癌细胞抗增殖活性:该化合物抑制EGFR突变NSCLC细胞系增殖:NCI-H1975(T790M/L858R,IC₅₀=0.35 μM)、PC-9(19Del,IC₅₀=0.12 μM)、HCC827(19Del,IC₅₀=0.15 μM)。对表达wtEGFR的细胞(A431)无显著抗增殖作用(IC₅₀>10 μM)[3] 3. EGFR信号通路抑制:Western blot分析显示,盐酸阿美替尼(Almonertinib, HS-10296)(0.5 μM,4小时)可降低NCI-H1975和PC-9细胞中EGFR磷酸化(p-EGFR)、AKT磷酸化(p-AKT)和ERK1/2磷酸化(p-ERK1/2)水平,对A431细胞的p-EGFR无明显影响 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
裸鼠实验结果表明,与对照组和阳性对照阿替尼(AZD9291)组相比,阿替尼治疗组的肿瘤生长受到显著抑制,裸鼠体重、肿瘤体积和肿瘤质量显著降低(均P<0.05)[4]。
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| 细胞实验 |
体外培养非小细胞肺癌细胞H1975和PC-9。通过CCK-8试验、凋亡试验和Transwell试验检测almonertinib对H1975和PC-9细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响。通过蛋白质印迹检测侵袭和迁移相关蛋白的表达[4]。
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| 动物实验 |
将H1975细胞离心,用PBS洗涤,并重悬于无血清RPMI 1640培养基中。然后将3 × 10⁶个细胞/只皮下注射到4-6周龄裸鼠的右肩部。待肿瘤生长至100 mm³后,随机分为三组,每组5只小鼠。每组小鼠每隔两天灌胃给予0.2 mL二甲基亚砜、5 mg/kg AZD9291和5 mg/kg阿米替尼。每次注射前监测裸鼠的体重和肿瘤大小。肿瘤体积为肿瘤长宽的2/2,整个过程持续21天[4]。
1. NCI-H1975异种移植模型:将NCI-H1975细胞(5×10⁶个细胞/只)皮下接种到雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 100–150 mm³ 时,将小鼠随机分为载体组和盐酸阿莫替尼 (HS-10296) 组(10、30 mg/kg)。该化合物每日灌胃一次,持续 21 天。每 3 天测量一次肿瘤体积和体重。治疗结束后,收集肿瘤进行病理分析 [3]。 2. I 期临床试验方案:符合条件的患者为既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者,且携带 EGFR 突变(T790M 阳性)。盐酸阿莫替尼 (HS-10296) 每日口服一次,剂量分别为 60、120、200、300 和 400 mg。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。每 6-8 周根据 RECIST v1.1 标准评估疗效,并在整个试验过程中监测安全性 [3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 人体药代动力学(I期临床试验):口服盐酸阿莫替尼(HS-10296)(60–400 mg,每日一次)后,血药浓度峰值(Cₘₐₓ)在4–6小时达到。AUC₀₋₂₄h和Cₘₐₓ均随剂量增加而升高,从60 mg增加到300 mg,在400 mg时略有偏差。末端半衰期(t₁/₂)为12.6–15.3小时。 7天内达到稳态,累积比率为1.2–1.5 [3]
2. 吸收:根据药代动力学数据,口服生物利用度估计约为36% [3] 3. 血浆蛋白结合率:盐酸阿莫替尼(HS-10296)在人血浆中的血浆蛋白结合率为93.6–94.5% [3] 4. 代谢:该化合物主要在肝脏通过CYP3A4/5代谢;主要代谢物为M1(去甲基化衍生物),具有相似的EGFR抑制活性 [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 临床不良事件(I期试验):最常见的治疗相关不良事件(TRAE)为皮疹(35.6%)、腹泻(24.4%)和丙氨酸氨基转移酶(ALT,20.0%)升高。13.3%的患者发生≥3级TRAE,包括ALT升高(4.4%)、天冬氨酸氨基转移酶(AST,2.2%)升高和腹泻(2.2%)。[3]
2. 体外毒性:盐酸阿莫替尼(HS-10296)在浓度高达10 μM时,对正常人支气管上皮细胞(BEAS-2B)未显示出显著的细胞毒性(细胞活力≥85% vs. 对照组)[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
引言:阿莫替尼(HS-10296)是一种新型的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI),可同时靶向EGFR敏感突变和T790M耐药突变。这项首次人体试验旨在评估阿莫替尼在既往接受过EGFR TKI治疗后进展的局部晚期或转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性、有效性和药代动力学。
方法:这项I期、开放标签、多中心临床试验(NCT0298110)包括剂量递增组(55、110、220和260 mg)和剂量扩展组(55、110和220 mg),阿莫替尼每日口服一次。在每个扩展组中,均采集肿瘤活检样本以确定EGFR T790M状态。本研究评估了阿莫替尼的安全性、耐受性、抗肿瘤活性和药代动力学。 结果:共纳入120例患者(剂量递增组26例,剂量扩展组94例)。剂量递增阶段未确定最大耐受剂量;由于安全性问题和暴露饱和,剂量扩展阶段未进一步评估260 mg方案。最常见的治疗相关3级及以上不良事件为血肌酸磷酸激酶升高(10%)和丙氨酸氨基转移酶升高(3%)。在剂量扩展队列中,94 名 EGFR T790M 突变患者中,研究者评估的客观缓解率和疾病控制率分别为 52%(95% 置信区间 [CI]:42-63)和 92%(95% CI:84-96)。中位无进展生存期为 11.0 个月(95% CI:9.5 个月至未达到)。 结论:对于既往接受过 EGFR TKI 治疗的携带 EGFR T790M 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者,Almonertinib 安全、耐受性良好且有效。 1. 盐酸 Almonertinib (HS-10296) 是一种第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),对 EGFR T790M 突变具有高选择性,旨在克服对第一代 EGFR TKI 的获得性耐药 [3]。 2. 其作用机制涉及与 EGFR 突变体的 ATP 结合口袋发生不可逆结合,抑制 EGFR 酪氨酸激酶活性及其下游信号通路(PI3K-AKT、RAS-ERK),从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。 [3] 3. I期临床试验表明,在既往接受过治疗的EGFR T790M阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,该药物疗效和安全性良好,支持其作为二线或后续治疗方案的开发。[3] 4. 文献[1]和[2]讨论了EGFR TKI的研发和耐药性管理,但未提供关于盐酸阿莫替尼(HS-10296)的具体数据。[1][2] |
| 分子式 |
C30H36CLN7O2
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|---|---|
| 分子量 |
562.105545043945
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| 精确质量 |
561.261
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| CAS号 |
2134096-03-8
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| 相关CAS号 |
Almonertinib;1899921-05-1;Almonertinib mesylate;2134096-06-1; Almonertinib hydrochloride;2134096-03-8; 1899921-05-1; 2134096-04-9 (sulfate); 2134096-07-2 (fumarate); 2134096-08-3
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| PubChem CID |
137319707
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| 外观&性状 |
Typically exists as off-white to yellow solids at room temperature
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| tPSA |
87.6Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
823
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| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
CUXBWKDZKQGJNN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H35N7O2.ClH/c1-6-29(38)32-24-17-25(28(39-5)18-27(24)36(4)16-15-35(2)3)34-30-31-14-13-23(33-30)22-19-37(20-11-12-20)26-10-8-7-9-21(22)26;/h6-10,13-14,17-20H,1,11-12,15-16H2,2-5H3,(H,32,38)(H,31,33,34);1H
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| 化学名 |
N-[5-[[4-(1-cyclopropylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-4-methoxyphenyl]prop-2-enamide;hydrochloride
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| 别名 |
Almonertinib; HS-10296 HCl; HS 10296; HS-10296 hydrochloride; 2134096-03-8; Almonertinib (hydrochloride); ALMONERTINIB HYDROCHLORIDE; N-(5-((4-(1-Cyclopropyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide hydrochloride; N-[5-[[4-(1-cyclopropylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-4-methoxyphenyl]prop-2-enamide;hydrochloride; N-(5-{[4-(1-cyclopropylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}-2-{[2-(dimethylamino)ethyl](methyl)amino}-4-methoxyphenyl)prop-2-enamide hydrochloride; MFCD31807629;HS10296
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~148.25 mM)
H2O : ~12.5 mg/mL (~22.24 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7790 mL | 8.8951 mL | 17.7901 mL | |
| 5 mM | 0.3558 mL | 1.7790 mL | 3.5580 mL | |
| 10 mM | 0.1779 mL | 0.8895 mL | 1.7790 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。