| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EGFRT790M (IC50 = 0.37 nM); EGFRL858R/T790M (IC50 = 0.29 nM); EGFRdel19 T790M (IC50 = 0.21 nM)
Almonertinib mesylate targets the epidermal growth factor receptor (EGFR), a receptor tyrosine kinase that is frequently mutated in non-small cell lung cancer. The compound is a third-generation EGFR TKI with high selectivity for EGFR-sensitizing mutations (such as exon 19 deletions and L858R) and the T790M resistance mutation. It is less effective against wild-type EGFR (3.39 nM). By irreversibly binding to the EGFR kinase domain, the compound inhibits EGFR signaling and suppresses tumor growth. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
非小细胞肺癌（NSCLC）患者可能受益于口服表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变抑制剂HS-10296甲磺酸盐，该药物具有潜在的抗肿瘤作用[2]。此外，HS-10296甲磺酸盐可抑制多种EGFR敏感突变，包括G719X、del19、L858R和L861Q[3]。体外实验表明，甲磺酸阿莫替尼对EGFR酪氨酸激酶活性具有高度选择性，尤其对突变型EGFR的抑制作用强于野生型EGFR。该化合物对携带EGFR敏感突变和T790M突变的NSCLC细胞系表现出强效的抗增殖活性。该化合物与EGFR激酶结构域不可逆结合，从而提供持续的抑制作用。然而，现有文献中关于该化合物的具体IC50值和详细的体外活性数据报道较少。
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| 体内研究 (In Vivo) |
裸鼠实验结果显示，与对照组和阳性对照奥西替尼（AZD9291）组相比，阿莫替尼治疗组的肿瘤生长显著受到抑制，裸鼠体重、肿瘤体积和肿瘤重量均显著降低（均P<0.05）[4]。体内研究已在非小细胞肺癌（NSCLC）动物模型中进行。作为一种口服有效的EGFR-TKI，它在EGFR突变型NSCLC异种移植模型中显示出疗效。该化合物对突变型EGFR相对于野生型EGFR的高选择性可能使其安全性优于早期EGFR-TKI。然而，具体的体内疗效数据和给药方案尚未得到充分阐明。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常用于检测甲磺酸阿莫替尼，该试验采用纯化的重组EGFR酶（野生型、L858R、T790M和双突变体）进行激酶活性测定。该试验在96孔板中进行，使用含有ATP和肽底物的激酶缓冲液。将化合物（0.001-100 μM）与酶和底物在30°C下孵育60分钟。使用特异性抗体，通过ELISA或TR-FRET方法检测磷酸化底物。IC50值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
将非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系H1975和PC-9进行体外培养。采用CCK-8法、凋亡检测法和Transwell实验检测阿莫替尼对H1975和PC-9细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响。采用Western blotting法检测侵袭和迁移相关蛋白的表达[4]。
体外细胞实验中，阿莫替尼甲磺酸盐的活性测试采用非小细胞肺癌细胞系，如HCC827（19号外显子缺失）、H1975（L858R/T790M）和A549（野生型EGFR）。将细胞培养于含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中，并用不同浓度（0.001-10 μM）的化合物处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过蛋白质印迹法检测EGFR磷酸化及其下游信号通路（AKT、ERK）。通过检测caspase-3/7活性评估细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
将H1975细胞离心，用PBS洗涤，并重悬于无血清RPMI 1640培养基中。然后将3 × 10⁶个细胞/只皮下注射到4-6周龄裸鼠的右肩部。待肿瘤生长至100 mm³后，随机分为三组，每组5只小鼠。每组小鼠每隔两天灌胃给予0.2 mL二甲基亚砜、5 mg/kg AZD9291和5 mg/kg阿米替尼。每次注射前监测裸鼠的体重和肿瘤大小。肿瘤体积为肿瘤长宽的2/2，整个过程持续21天[4]。
甲磺酸阿莫替尼的体内动物研究采用非小细胞肺癌（NSCLC）小鼠异种移植模型。将H1975或HCC827细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约 100-200 mm³ 时，小鼠每日口服该化合物，剂量为 1-30 mg/kg，持续 2-4 周。每 2-3 天测量一次肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织，用于分析 EGFR 磷酸化、增殖（Ki67）和凋亡（cleaved caspase-3）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿莫替尼甲磺酸盐的药代动力学特性：该化合物具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。它在DMSO中的溶解度为31.25 mg/mL (50.26 mM)。具体的药代动力学参数，例如Cmax、Tmax、AUC、半衰期和组织分布，尚未得到充分报道。预计该化合物主要通过肝脏CYP450酶代谢。作为第三代TKI，其设计旨在与前几代TKI相比具有更优的药代动力学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
甲磺酸阿莫替尼的毒性特征尚未得到充分报道。作为一种EGFR-TKI，其潜在毒性可能包括皮疹、腹泻和肝毒性，这些是此类药物常见的毒性反应。该药物对突变型EGFR的高选择性可能使其具有更好的安全性。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。标准的毒性研究应包括啮齿动物的急性毒性和亚慢性毒性试验。
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| 参考文献 |
[1]. Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of Almonertinib (HS-10296) in Pretreated Patients With EGFR-Mutated Advanced NSCLC: A Multicenter, Open-label, Phase 1 Trial [published online ahead of print, 2020 Sep 9]. J Thorac Oncol. 2020;S1556-0.
[2]. Next-Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors for Treating EGFR-Mutant Lung Cancer beyond First Line. Front Med (Lausanne). 2017 Jan 18;3:76. [3]. Management of acquired resistance to EGFR TKI-targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer. Mol Cancer. 2018 Feb 19;17(1):38. [4]. Effect of almonertinib on the proliferation, invasion, and migration in non-small cell lung cancer cells. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban . 2021 Oct 28;46(10):1045-1053. |
| 其他信息 |
甲磺酸阿莫替尼（CAS 2134096-06-1，HS-10296 甲磺酸盐）是一种口服、不可逆的第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，对 EGFR 敏感突变和 T790M 耐药突变具有高选择性。其分子式为 C30H35N7O2·CH4O3S，分子量为 621.75。该化合物用于非小细胞肺癌的研究，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C31H39N7O5S
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|---|---|
| 分子量 |
621.75
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| 精确质量 |
621.273
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| 元素分析 |
C, 59.89; H, 6.32; N, 15.77; O, 12.87; S, 5.16
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| CAS号 |
2134096-06-1
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| 相关CAS号 |
Almonertinib;1899921-05-1;Almonertinib hydrochloride;2134096-03-8; Almonertinib mesylate;2134096-06-1;Almonertinib hydrochloride;2134096-03-8; 1899921-05-1; 2134096-04-9 (sulfate); 2134096-07-2 (fumarate); 2134096-08-3
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| PubChem CID |
162368359
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| 外观&性状 |
Typically exists as light yellow to yellow solids at room temperature
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| tPSA |
150Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
916
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WTEXJDGTVUQRQY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H35N7O2.CH4O3S/c1-6-29(38)32-24-17-25(28(39-5)18-27(24)36(4)16-15-35(2)3)34-30-31-14-13-23(33-30)22-19-37(20-11-12-20)26-10-8-7-9-21(22)26;1-5(2,3)4/h6-10,13-14,17-20H,1,11-12,15-16H2,2-5H3,(H,32,38)(H,31,33,34);1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
N-[5-[[4-(1-cyclopropylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-4-methoxyphenyl]prop-2-enamide;methanesulfonic acid
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| 别名 |
HS-10296 Mesylate; Aumolertinib mesylate; Almonertinib (mesylate); RZ6I9WX68U; Aumolertinib mesylate [USAN]; N-(5-((4-(1-cyclopropyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide mesylate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~31.25 mg/mL (~50.26 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6084 mL | 8.0418 mL | 16.0836 mL | |
| 5 mM | 0.3217 mL | 1.6084 mL | 3.2167 mL | |
| 10 mM | 0.1608 mL | 0.8042 mL | 1.6084 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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