| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of ibandronate sodium monohydrate is farnesyl pyrophosphate synthase (FDPS), a key enzyme in the mevalonate pathway . By inhibiting FDPS, ibandronate blocks the formation of isoprenoid compounds, thereby inhibiting the farnesylation and geranylgeranylation of small GTPase signaling proteins such as RAS and RHO family members, ultimately inducing osteoclast apoptosis and inhibiting bone resorption . Additionally, ibandronate exhibits high affinity for hydroxyapatite crystals in the bone matrix and selectively adsorbs to bone surfaces, achieving targeted distribution .
Ibandronate sodium monohydrate targets the bone-resorbing activity of osteoclasts. As a bisphosphonate, it binds to hydroxyapatite in bone and is internalized by osteoclasts during bone resorption. It inhibits farnesyl pyrophosphate synthase, an enzyme in the mevalonate pathway, leading to osteoclast apoptosis and reduced bone resorption. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
伊班膦酸钠（1.25–2 μM）显著抑制内皮细胞生长，而伊班膦酸钠（2 μM）则抑制毛细血管样管的形成并加速内皮细胞凋亡。伊班膦酸钠（< 100 μM）以剂量依赖的方式增加内皮细胞中 VEGF 的表达。[1] 伊班膦酸钠（< 100 μM）以剂量依赖的方式抑制两种前列腺癌细胞系 LNCaP 和 PC-3 的生长。[2] 体外研究表明，伊班膦酸钠具有抗血管生成和抗肿瘤活性。伊班膦酸钠（1.25–2 μM）显著抑制内皮细胞生长，在 2 μM 浓度下显著减少毛细血管样管的形成，同时增加内皮细胞凋亡。伊班膦酸钠（<100 μM）呈剂量依赖性地增加内皮细胞中 VEGF 的表达。在 LNCaP 和 PC-3 前列腺癌细胞系中，伊班膦酸钠（<100 μM）呈剂量依赖性地抑制细胞生长。此外，伊班膦酸钠抑制破骨细胞介导的骨吸收，而不直接影响骨矿化。体外实验表明，伊班膦酸钠一水合物抑制肿瘤细胞（如 ER+ 乳腺癌细胞）的增殖，并促进促凋亡基因 FAS 的表达。它被用于骨质疏松症和骨转移瘤的研究。其对破骨细胞活性和骨吸收的影响通过基于细胞的实验进行测定。
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| 体内研究 (In Vivo) |
伊班膦酸钠治疗3年后，无论每日服用（2.5 mg）还是间歇服用（隔日20 mg，每3个月服用12次），均能显著降低骨质疏松症女性发生新的形态计量学椎体骨折的风险。治疗3年后，伊班膦酸钠可显著且逐渐地提高骨质疏松症女性腰椎的骨密度，每日服用（2.5 mg）或间歇服用（隔日20 mg，每3个月服用12次）分别提高6.5%和5.7%。[3] 伊班膦酸钠（125 mg/kg，皮下注射）可增加卵巢切除大鼠长骨和椎骨的骨矿物质密度（BMD）、骨小梁体积和数量、最大失效负荷（Fmax）和屈服负荷。此外，所有剂量均能完全阻止卵巢切除大鼠骨小梁分离的增加。 [4]体内研究表明，伊班膦酸钠在骨质疏松症和骨转移模型中均显示出显著疗效。在接受每日2.5 mg或间歇给药（每3个月隔日20 mg，共12次）治疗3年的骨质疏松症女性患者中，新发形态计量学椎体骨折的风险分别降低了62%和50%（p=0.0006），而腰椎骨密度分别增加了6.5%和5.7%。在卵巢切除大鼠模型中，皮下注射伊班膦酸钠（≤125 mg/kg）可剂量依赖性地增加骨密度、骨小梁体积和骨小梁数量，并增加长骨和椎骨的最大负荷和屈服负荷。对于高钙血症患者，单次静脉注射 2-6 mg 可显著降低血清钙水平。
在体内，伊班膦酸钠一水合物用于治疗骨质疏松症和预防绝经后妇女的骨质流失。它还用于降低乳腺癌骨转移患者发生骨骼相关事件的风险。该药可口服或静脉注射给药。 |
| 酶活实验 |
靶酶制备：在大肠杆菌中重组表达人法尼基焦磷酸合成酶（FDPS），并通过亲和层析纯化。放射性标记底物制备：使用[¹⁴C]-异戊烯基焦磷酸作为放射性标记底物。抑制剂孵育：将不同浓度的伊班膦酸钠（0.1 nM-10 μM）与FDPS酶在反应缓冲液中预孵育10分钟。反应启动和终止：加入底物启动酶促反应，在37°C下孵育适当时间，然后终止反应。产物检测：通过液体闪烁计数法测量生成的放射性产物的量。数据分析：绘制浓度-抑制曲线以计算IC₅₀和Ki值。
伊班膦酸钠的体外酶抑制试验包括测量其抑制法尼基焦磷酸合成酶的能力。将酶与其底物在不同浓度的药物存在下孵育，并测量产物生成量的减少情况。由此确定IC50值。该酶与羟基磷灰石的结合也可在体外进行测定。 |
| 细胞实验 |
细胞培养：将人脐静脉内皮细胞或前列腺癌细胞系（LNCaP、PC-3）在含10%胎牛血清的培养基中，于37℃、5% CO₂培养箱中培养。药物处理：加入不同浓度的伊班膦酸钠（例如，0.1-100 μM），孵育24-72小时。细胞活力检测：使用MTT或CCK-8法检测细胞活力，并计算IC₅₀值。管状结构形成实验：将内皮细胞接种于Matrigel包被的培养板上，加入伊班膦酸钠，观察6-18小时后毛细血管样管状结构的形成。细胞凋亡检测：使用Annexin V-FITC/PI双染法，通过流式细胞术检测细胞凋亡率。 VEGF表达检测：采用ELISA或Western blot法检测细胞培养上清液或细胞裂解液中的VEGF水平。
伊班膦酸钠的体外细胞试验在破骨细胞或肿瘤细胞上进行。通过骨吸收陷窝的减少来评估该药物抑制破骨细胞活性的能力。采用MTT或流式细胞术检测其对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响。 |
| 动物实验 |
动物选择：使用Sprague-Dawley大鼠或ICR小鼠；骨质疏松症研究通常使用雌性动物，并采用卵巢切除诱导的骨丢失模型。给药方案：伊班膦酸钠可通过灌胃、静脉注射或皮下注射给药。常用剂量范围为0.5-125 mg/kg，可每日或间歇给药。疗效评估：骨密度测定：采用双能X射线吸收法测定腰椎和股骨的骨密度。骨转换标志物：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清骨钙素、尿液I型胶原C端肽及其他标志物。骨组织形态计量学：收集股骨和椎骨进行组织切片，分析骨小梁体积、骨小梁数量和骨小梁间距。生物力学测试：进行三点弯曲试验，测量最大载荷和屈服载荷。数据分析：比较治疗组和模型/对照组的骨密度、骨转换标志物和生物力学参数。
伊班膦酸钠的体内动物实验是在骨质疏松症模型（例如卵巢切除大鼠）中进行的。该药物通过口服或静脉注射给药，并测量骨矿物质密度、骨转换标志物和骨强度以评估其疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服伊班膦酸钠后吸收迅速，达峰时间（Tmax）约为1.1小时，但口服生物利用度极低（约0.63%），且个体间差异显著，食物可使其生物利用度降低高达90%。静脉给药后，其药代动力学呈线性且剂量依赖性：2 mg组和6 mg组的AUC₀-∞值分别为333.4±46.0和939.1±267.1 ng·h/mL，清除率分别为6.1和6.9 L/h。血浆蛋白结合率极高（85.7-99.5%），分布容积较大（90-368 L）。伊班膦酸钠在体内不代谢，主要以原形经尿液排泄（约占55%）。终末半衰期较长（37-157 小时）。清除率与肌酐清除率呈显著正相关（r=0.858），肾功能不全患者的 AUC 值增加约 60%。
口服后，伊班膦酸钠一水合物可被吸收，但其生物利用度较低。由于与羟基磷灰石结合，它能迅速分布到骨骼，并具有较长的消除半衰期。它不经代谢，以原形经尿液排出。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
伊班膦酸钠对骨组织的作用部分基于其对羟基磷灰石（骨矿物质基质的组成成分）的亲和力。含氮双膦酸盐（包括帕米膦酸钠、阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠和唑来膦酸钠）作为异戊二烯二磷酸脂质的类似物，抑制法尼基焦磷酸（FPP）合酶的活性，而FPP合酶是甲羟戊酸途径中的关键酶。这种对破骨细胞的抑制作用阻止了异戊二烯脂质（FPP和牻牛儿基牻牛儿基焦磷酸，GGPP）的生物合成，而这些脂质对于小GTP酶信号蛋白的翻译后法尼基化和牻牛儿基牻牛儿基化至关重要。通过这种机制，伊班膦酸钠抑制破骨细胞活性，从而减少骨吸收和骨转换。在绝经后妇女中，它能降低升高的骨转换率，从而平均增加骨量。
妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 伊班膦酸钠的口服吸收率较低（成人空腹平均吸收率为 6%，与食物同服几乎不吸收），因此母乳喂养的婴儿不太可能吸收伊班膦酸钠。然而，由于目前尚无关于哺乳期使用伊班膦酸钠的信息，因此可能更倾向于选择其他药物，特别是对于母乳喂养的新生儿或早产儿。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 临床研究表明，伊班膦酸钠通常耐受性良好。大鼠口服LD₅₀为811 mg/kg。常见不良反应包括低钙血症、肢体疼痛、背痛和消化不良。静脉给药可能导致短暂的血钙水平下降。罕见但严重的不良反应包括颌骨坏死（发生率<1%）。肾功能不全（肌酐清除率<30 mL/min）患者应谨慎用药，因为肾功能不全可导致药物暴露量增加约60%。在多发性骨髓瘤患者中，尽管基线肾功能受损，但未观察到急性肾毒性的证据。本品与含钙药物、铝制剂和铁剂存在相互作用，形成不可吸收的复合物。伊班膦酸钠仅供研究和临床使用；实验操作期间应遵循标准安全操作规程。伊班膦酸钠一水合物通常耐受性良好。常见副作用包括胃肠道不适，例如恶心和消化不良。罕见但严重的副作用包括颌骨骨坏死和非典型股骨骨折。低钙血症或严重肾功能损害患者禁用。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
伊班膦酸钠是伊班膦酸钠的钠盐形式，伊班膦酸钠是一种合成的含氮双膦酸盐。伊班膦酸钠抑制法尼基焦磷酸合成酶，导致香叶醇-香叶醇GTP酶信号蛋白减少，并诱导破骨细胞凋亡。该药可增加骨密度，减少骨重塑，抑制破骨细胞介导的骨吸收，并缓解转移相关和皮质类固醇相关的骨痛。氨基双膦酸盐是强效的骨吸收抑制剂。它们用于治疗恶性肿瘤相关的高钙血症，预防乳腺癌骨转移患者的骨折和骨骼并发症，以及治疗和预防绝经后骨质疏松症。另见：伊班膦酸钠（注：已移至此处）。适应症：治疗骨折风险增加的绝经后妇女的骨质疏松症（参见第5.1节）。研究表明，该药可降低椎体骨折的风险，但其对股骨颈骨折的疗效尚未确定。
班膦酸钠适用于：预防乳腺癌骨转移患者的骨骼事件（病理性骨折、需要放射治疗或手术的骨骼并发症）；以及治疗由伴或不伴转移的肿瘤引起的高钙血症。 伊班膦酸钠一水合物以商品名博力加（Boniva）和邦维瓦（Bonviva）上市。它用于治疗和预防骨质疏松症。有口服片剂和静脉注射剂两种剂型。它是一种活性药物成分（API）。 |
| 分子式 |
C9H24NNAO8P2
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|---|---|
| 分子量 |
359.22
|
| 精确质量 |
359.087
|
| 元素分析 |
C, 30.09; H, 6.73; N, 3.90; Na, 6.40; O, 35.63; P, 17.24
|
| CAS号 |
138926-19-9
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| 相关CAS号 |
Ibandronic acid;114084-78-5;Ibandronate Sodium;138844-81-2;
114084-78-5 (free acid); 155453-10-4 (sodium hemihydrate); 138926-19-9 (sodium monohydrate)
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| PubChem CID |
23663991
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 沸点 |
587.8ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
84ºC (dec)
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| 闪点 |
309.3ºC
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| 蒸汽压 |
2.88E-16mmHg at 25°C
|
| LogP |
0.873
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| tPSA |
170.21
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
377
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC(P(O)(O)=O)(P(O)([O-])=O)CCN(C)CCCCC.[Na+].O
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| InChi Key |
VBDRTGFACFYFCT-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H23NO7P2.Na.H2O/c1-3-4-5-7-10(2)8-6-9(11,18(12,13)14)19(15,16)17;;/h11H,3-8H2,1-2H3,(H2,12,13,14)(H2,15,16,17);;1H2/q;+1;/p-1
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| 化学名 |
sodium;hydroxy-[1-hydroxy-3-[methyl(pentyl)amino]-1-phosphonopropyl]phosphinate;hydrate
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| 别名 |
Ibandronate sodium monohydrate; Boniva; Ibandronate sodium monohydrate; 138926-19-9; IBANDRONATE SODIUM; Ibandronate sodium hydrate; BM-21.0955; Ibandronate sodium; Sodium trihydrogen (1-hydroxy-3-(methylpentylamino)propylidene)diphosphonate, monohydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~25 mg/mL (~69.6 mM)
DMSO: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (69.59 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7838 mL | 13.9190 mL | 27.8381 mL | |
| 5 mM | 0.5568 mL | 2.7838 mL | 5.5676 mL | |
| 10 mM | 0.2784 mL | 1.3919 mL | 2.7838 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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