| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of ibandronate sodium is farnesyl pyrophosphate synthase (FPPS), a key branch-point enzyme in the mevalonate pathway. By inhibiting FPPS, ibandronate sodium prevents the biosynthesis of isoprenoid lipids (FPP and GGPP), which are essential for the post-translational farnesylation and geranylgeranylation of small GTPase signaling proteins in osteoclasts. Additionally, ibandronate sodium exhibits high affinity for hydroxyapatite crystals in the bone matrix and selectively adsorbs to bone surfaces, enabling targeted distribution to bone tissue. Recent studies have also revealed that ibandronate sodium may exert anti-inflammatory effects by inhibiting the TLRs/MyD88/NF-κB signaling pathway.
Ibandronate sodium targets farnesyl pyrophosphate synthase (FPPS), a key enzyme in the mevalonate pathway. It inhibits FPPS with an IC50 of 20 nM. By blocking the mevalonate pathway, ibandronate inhibits the isoprenylation modification of small GTPases such as RAS and RHO family proteins. This leads to the inhibition of osteoclast-mediated bone resorption and the induction of tumor cell apoptosis. The compound also binds to hydroxyapatite crystals in bone tissue, providing targeted delivery to the site of action. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，伊班膦酸钠具有多种生物活性。在1.25-2 μM浓度下，伊班膦酸钠可显著抑制内皮细胞生长；在2 μM浓度下，它还能减少毛细血管样管的形成并加速内皮细胞凋亡。伊班膦酸钠（<100 μM）呈剂量依赖性地增加内皮细胞中VEGF的表达，并抑制LNCaP和PC-3前列腺癌细胞系的增殖。在MDCK肾细胞中，伊班膦酸钠抑制大电导和中电导钙激活钾通道，其解离常数（KD）为12.2 μM。在体外骨细胞培养中，伊班膦酸钠（10⁻⁵ M）下调IL-1β、RANKL和TNF-α的表达，并抑制组织蛋白酶K的表达。伊班膦酸钠对关节软骨细胞也具有保护作用。
伊班膦酸钠是法尼基焦磷酸合酶 (FPPS) 的强效抑制剂，IC50 为 20 nM。它通过抑制 FPPS 阻断甲羟戊酸途径，从而阻止小 GTP 酶的异戊二烯化。这导致破骨细胞介导的骨吸收受到抑制，并诱导肿瘤细胞凋亡。其体外活性已在多种生化和细胞实验中得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，伊班膦酸钠在多种动物模型中均表现出显著的抗骨吸收作用。在雌激素缺乏的大鼠、犬和猴，以及泼尼松诱导骨丢失的小型猪中，伊班膦酸钠均能以剂量依赖的方式降低骨转换率、增加骨密度并维持骨质量。在膝骨关节炎大鼠模型中，伊班膦酸钠（20-30 g/kg）可改善关节功能评分、减轻软骨损伤程度并增加骨密度和骨体积分数。在绝经后骨质疏松症患者中，每三个月静脉注射3 mg伊班膦酸钠，持续12个月，可使腰椎骨密度增加4.29%，髋部骨密度增加2.20%。治疗一周内，血清CTX（一种骨吸收标志物）中位数水平下降86.9%。
伊班膦酸钠在体内能有效抑制破骨细胞介导的骨吸收并增加骨密度。它用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松症。它还用于预防乳腺癌骨转移患者的骨骼相关事件，以及治疗恶性肿瘤相关的高钙血症。该化合物可口服或静脉注射给药。 |
| 酶活实验 |
通常采用以下方案评估伊班膦酸钠对法尼基焦磷酸合酶 (FPPS) 的抑制活性：靶酶制备：在大肠杆菌中重组表达人或大鼠法尼基焦磷酸合酶，并通过亲和层析纯化。放射性标记底物：使用 [¹⁴C]-异戊烯基焦磷酸或 [³H]-香叶基焦磷酸作为放射性标记底物。抑制剂孵育：将不同浓度的伊班膦酸钠（0.1 nM-100 μM）与 FPPS 酶在反应缓冲液中预孵育 10-30 分钟。反应启动和终止：加入底物启动酶促反应，在 37°C 下孵育适当时间，然后通过加热或加入酸终止反应。产物检测：通过液体闪烁计数法测量生成的放射性产物的量，或通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 对产物进行定量。数据分析：绘制浓度-抑制曲线以计算IC₅₀值和抑制常数Ki值。
伊班膦酸钠的主要体外检测方法是FPPS酶活性测定。将该酶与其底物异戊烯基焦磷酸一起孵育，并在化合物存在下测定法尼基焦磷酸的生成量。IC50值为20 nM，由剂量-反应曲线确定。可通过破骨细胞培养试验评估破骨细胞介导的骨吸收抑制情况。 |
| 细胞实验 |
细胞培养：将大鼠骨髓来源的破骨细胞或MDCK肾细胞在含10%胎牛血清的DMEM培养基中，于37℃、5% CO₂培养箱中培养。药物处理：加入不同浓度的伊班膦酸钠（例如，10⁻⁵ M，1.25-100 μM），孵育24-96小时。细胞活力检测：使用MTT或CCK-8法检测细胞活力。钾通道活性检测：使用全细胞膜片钳技术记录电压门控钾电流和钙激活钾通道活性。细胞因子检测：收集细胞上清液，并使用ELISA法检测IL-1β、TNF-α和RANKL水平。细胞凋亡检测：使用Annexin V-FITC/PI双染或组织蛋白酶K流式细胞术检测细胞凋亡。蛋白质表达分析：采用蛋白质印迹法检测 TLR4、MyD88、NF-κB 及相关信号通路蛋白。
伊班膦酸钠的体外细胞实验包括用该化合物处理破骨细胞或癌细胞。在破骨细胞中，通过测量标记骨基质的吸收来评估其对骨吸收的抑制作用。在癌细胞中，通过测量 caspase 激活或细胞活力来评估其对细胞凋亡的诱导作用。通过测量异戊二烯化蛋白的水平来评估其对甲羟戊酸途径的影响。 |
| 动物实验 |
动物选择：可使用Sprague-Dawley大鼠、比格犬、小型猪或恒河猴。模型建立：骨质疏松模型：对雌性大鼠进行双侧卵巢切除术以诱导骨丢失；骨关节炎模型：进行内侧半月板不稳定手术以诱导膝骨关节炎；糖皮质激素模型：对小型猪施用泼尼松以诱导骨丢失。给药方案：伊班膦酸钠可通过皮下注射（0.001-1 mg/kg）、静脉注射（相当于3 mg人剂量）或口服给药，给药间隔从每日一次到每三个月一次不等。疗效评估：采用双能X射线吸收法测量骨矿物质密度；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测骨转换标志物（sCTX、骨钙素）；采用微型计算机断层扫描（micro-CT）分析小梁骨结构参数；采用组织病理学评估软骨损伤并进行Mankin评分。数据分析：比较治疗组和模型/对照组的骨矿物质密度（BMD）、骨转换标志物和组织学参数。
已在骨质疏松症和骨转移动物模型中开展了伊班膦酸钠的体内动物实验。该化合物通过口服或静脉注射给药，并评估其对骨矿物质密度、骨转换标志物和肿瘤生长的影响。同时，还对其药代动力学特性，如生物利用度、半衰期和组织分布进行了表征。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服伊班膦酸钠后吸收迅速，达峰时间（Tmax）约为1小时，但口服生物利用度极低（约0.63%），食物可使其进一步降低约90%。静脉给药后，其药代动力学呈线性且剂量依赖性：2 mg组和6 mg组的AUC₀-∞值分别为333.4和939.1 ng·h/mL。伊班膦酸钠在体内不代谢，约55%以原形经尿液排出。血浆蛋白结合率极高（85.7-99.5%），分布容积大（90-368 L）。终末半衰期长，为37-157小时。清除率与肌酐清除率呈显著正相关，肾功能不全患者（肌酐清除率<30 mL/min）的AUC值增加约60%。
伊班膦酸钠的分子量为319.24 g/mol，分子式为C9H22NNaO7P2。它是一种高度水溶性化合物，可口服或静脉注射给药。其口服生物利用度较低（约0.5-1%），且会因食物而进一步降低。它在骨组织中半衰期较长，这有助于其维持疗效。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 伊班膦酸钠口服吸收率低（成人空腹平均吸收率为 6%，与食物同服几乎不吸收），因此母乳喂养的婴儿不太可能吸收伊班膦酸钠。然而，由于目前尚无关于哺乳期使用伊班膦酸钠的信息，因此可能更倾向于选择其他药物，特别是对于母乳喂养的新生儿或早产儿。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 临床研究表明，伊班膦酸钠通常耐受性良好。常见不良反应包括肌痛、流感样症状（发生率约为 33.3%）、低钙血症、肢体疼痛和背痛。静脉注射可能导致血钙水平短暂下降。罕见但严重的副作用包括颌骨坏死。实验室研究表明，伊班膦酸钠（10⁻⁵ M）可抑制骨细胞中IL-1β、TNF-α和RANKL的表达，并下调组织蛋白酶K，这可能限制骨重塑和愈合能力，从而导致颌骨坏死的发生。关于肾毒性，研究表明伊班膦酸钠可抑制MDCK肾细胞中的钙激活钾通道；然而，临床研究表明肾功能无显著变化，中位eGFR从基线到12个月保持不变。肾功能不全患者应谨慎用药。伊班膦酸钠通常耐受性良好。常见不良反应包括胃肠道不适，如恶心、腹痛和消化不良，尤其是在口服给药时。静脉注射可引起流感样症状。它可能导致低钙血症，因此应确保摄入足够的钙和维生素D。低钙血症和严重肾功能损害患者禁用。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
伊班膦酸钠是伊班膦酸钠的钠盐形式，伊班膦酸钠是一种合成的含氮双膦酸盐。伊班膦酸钠抑制法尼基焦磷酸合成酶，导致香叶醇-香叶醇GTP酶信号蛋白减少，并诱导破骨细胞凋亡。该药可增加骨密度，减少骨重塑，抑制破骨细胞介导的骨吸收，并缓解转移相关和皮质类固醇相关的骨痛。氨基双膦酸盐是强效的骨吸收抑制剂。它们用于治疗恶性肿瘤相关的高钙血症，预防乳腺癌骨转移患者的骨折和骨骼并发症，以及治疗和预防绝经后骨质疏松症。另见：伊班膦酸钠（含活性成分）。药物适应症：治疗骨折风险增加的绝经后妇女的骨质疏松症（参见5.1节）。研究表明，该药可降低椎体骨折的风险，但其对股骨颈骨折的疗效尚未确定。
邦膦酸钠适用于：预防乳腺癌骨转移患者的骨骼事件（病理性骨折、需要放射治疗或手术的骨骼并发症）；以及治疗由伴或不伴转移的肿瘤引起的血钙过高症。 伊班膦酸钠是一种第三代双膦酸盐类骨吸收抑制剂，用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松症。它是法尼基焦磷酸合成酶 (FPPS) 的特异性抑制剂，IC50 为 20 nM。通过抑制甲羟戊酸途径，它可抑制破骨细胞介导的骨吸收并诱导肿瘤细胞凋亡。它还用于预防骨转移患者的骨骼相关事件。 |
| 分子式 |
C9H22NNAO7P2
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|---|---|
| 分子量 |
341.2108
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| 精确质量 |
341.076
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| 元素分析 |
C, 29.76; H, 5.83; N, 3.86; Na, 12.66; O, 30.84; P, 17.06
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| CAS号 |
138844-81-2
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| 相关CAS号 |
Ibandronate Sodium Monohydrate;138926-19-9;Ibandronic acid;114084-78-5;138844-81-2 (sodium); 155453-10-4 (sodium hemihydrate);
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| PubChem CID |
23670359
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
587.8ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
309.3ºC
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| 蒸汽压 |
2.88E-16mmHg at 25°C
|
| LogP |
0.938
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| tPSA |
160.98
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
377
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
P(C(C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])(O[H])P(=O)(O[H])O[H])(=O)(O[H])[O-].[Na+]
|
| InChi Key |
LXLBEOAZMZAZND-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H23NO7P2.Na/c1-3-4-5-7-10(2)8-6-9(11,18(12,13)14)19(15,16)17;/h11H,3-8H2,1-2H3,(H2,12,13,14)(H2,15,16,17);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;hydroxy-[1-hydroxy-3-[methyl(pentyl)amino]-1-phosphonopropyl]phosphinate
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| 别名 |
Ibandronate sodium anhydrous; 23Y0B94E49; RefChem:923249; 138844-81-2; Bondronat
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9307 mL | 14.6537 mL | 29.3075 mL | |
| 5 mM | 0.5861 mL | 2.9307 mL | 5.8615 mL | |
| 10 mM | 0.2931 mL | 1.4654 mL | 2.9307 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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