| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ibandronate inhibits the mevalonate pathway, specifically targeting the farnesyl-IPP-synthase (farnesyl diphosphate synthase). This inhibition prevents protein prenylation, particularly farnesylation, which is crucial for the function of signaling proteins like Ras. [2]
Ibandronate is a nitrogen-containing bisphosphonate that exerts its therapeutic effect by reducing osteoclast-mediated bone resorption. It inhibits bone turnover and increases bone mineral density (BMD). [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
以节拍给药方式（每日暴露1小时，持续8天）给药的伊班膦酸显著抑制人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的生长。与1 µM相比，1.25 µM的浓度使细胞生长减少42%。与1 µM相比，1.5、1.75和2 µM的浓度分别使细胞生长减少46%、43%和50%。与未处理的对照组相比，2 µM及更高浓度（10 µM，100 µM）的伊班膦酸均能显著抑制细胞生长，且效果在2 µM以上达到平台期。 [1]
伊班膦酸（2、10、100 µM，节拍给药）与未处理对照组相比，显著抑制了HUVEC在基质胶上形成毛细血管样管状结构的能力。 [1] 伊班膦酸（2和10 µM，节拍给药）与未处理对照组相比，通过检测单核小体和寡核小体的ELISA法测定，显著增加了HUVEC的凋亡。1 µM或100 µM浓度未引起凋亡的显著增加。 [1] 蛋白质印迹分析显示，在用碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）刺激的HUVEC中，伊班膦酸暴露增加了血管内皮生长因子（VEGF）的表达。与对照组相比，2 µM伊班膦酸导致VEGF表达增加1.4倍，10 µM增加2倍，100 µM增加2.5倍。 [1] 伊班膦酸 以剂量依赖性的方式抑制前列腺癌细胞系 LNCaP（雄激素敏感型）和 PC-3（雄激素非依赖型）的生长，处理时间为5天。LNCaP细胞的IC50值为3.7 µM，PC-3细胞的IC50值为33.69 µM。 [2] 伊班膦酸 (10 µM) 和多西他赛 (4 nM) 的组合对LNCaP和PC-3细胞表现出协同的生长抑制作用。LNCaP的组合指数（CI）为0.659，PC-3为0.76，表明具有协同作用（CI < 1）。 [2] 法尼醇（FOH，50-100 µM）或法尼基焦磷酸（FPP，1-10 µM）的添加完全逆转了伊班膦酸对LNCaP和PC-3细胞的生长抑制作用。 [2] 出乎意料的是，法尼醇（FOH，75 µM）单独使用对LNCaP细胞表现出强烈的生长抑制作用，使活细胞数减少至对照组的8.8%。当法尼醇（75 µM）与伊班膦酸 (10 µM) 和多西他赛 (4 nM) 联合使用时，它没有逆转抑制作用，反而进一步增强了生长抑制效果。 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠、狗和猴子中进行的临床前研究表明，间歇性给予 伊班膦酸 在逆转骨量丢失、增加骨强度以及恢复或防止正常骨结构丢失方面，与每日给药方案产生同等益处。[3]
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| 细胞实验 |
对于细胞生长实验，将HUVEC接种于培养瓶中并过夜贴壁。随后，细胞每日用指定浓度的伊班膦酸处理1小时，连续8天。每次暴露后，用PBS洗去药物，并添加新鲜培养基。第9天，用胰蛋白酶消化细胞并使用自动细胞计数器计数。未处理对照组经历相同的洗涤和孵育程序，但不添加药物。 [1]
对于管形成实验，用生长因子减少型基质胶预包被24孔板。将来自生长实验（包括未处理对照组）的HUVEC转移到包被好的孔中。孵育10小时后，在相差显微镜下观察毛细血管样管状网络的形成。测量管长度并计算为单位面积的平均长度。 [1] 使用特异性ELISA试剂盒测定细胞凋亡，该试剂盒检测细胞裂解液胞质组分中的组蛋白相关DNA片段（单核小体和寡核小体）。HUVEC按照与生长实验相同的节拍方案用伊班膦酸处理。第9天，从各处理组取特定数量的细胞进行裂解，并按照试剂盒说明分析胞质组分。在405 nm处测量吸光度，该值与核小体含量成正比。 [1] 对于蛋白质印迹分析，在节拍治疗方案结束后从HUVEC中提取总蛋白。等量的蛋白质通过SDS-PAGE分离，转印至硝酸纤维素膜，并用抗VEGF的一抗进行孵育。洗涤后，膜与辣根过氧化物酶标记的二抗孵育。使用化学发光检测系统显影蛋白条带并通过光密度法定量。GAPDH用作上样对照。 [1] 将前列腺癌细胞（LNCaP和PC-3）接种于96孔板中并过夜贴壁。然后用浓度递增的测试化合物（伊班膦酸、多西他赛、法尼醇、FPP）单独或联合处理细胞。对照组接受等体积的相应稀释剂（PBS或DMSO）。孵育5天后，评估细胞活力。 [2] 使用血球计数板直接计数和MTT法两种方法测定细胞活力。对于MTT法，移除培养液，洗涤细胞，然后向每孔加入MTT试剂。在37°C下孵育4小时以使代谢活跃的细胞中形成甲臜结晶，随后移除MTT溶液，并使用DMSO溶解结晶。测量所得溶液在570 nm处的吸光度。结果以相对于未处理对照组的活细胞百分比表示。 [2] 使用中效原理和Chou描述的联合指数（CI）计算方法，定量分析了伊班膦酸和多西他赛的联合效应。CI < 1表示协同作用。 [2] |
| 动物实验 |
这项临床研究参考了之前的临床前研究，但其方法部分并未描述具体的动物实验方案（例如，制剂、给药方案）。[3]
该临床试验本身是一项人体研究。绝经后骨质疏松症女性接受口服伊班膦酸钠，每日服用2.5毫克，或间歇服用（隔日20毫克，每3个月服用12次）。片剂于起床后立即服用，并在进食、服用非研究药物以及饮用除白开水以外的其他液体前1小时服用。所有参与者每日补充钙（500毫克）和维生素D（400国际单位）。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服伊班膦酸钠的生物利用度为0.63%。在一项针对健康男性的研究中，10mg口服剂量的达峰时间（Tmax）为1.1±0.6小时，血药浓度峰值（Cmax）为4.1±2.6ng/mL。达峰时间约为1小时，而血药浓度峰值则随剂量而变化。 2mg静脉注射伊班膦酸钠的AUC为316 nGh/mL，4mg静脉注射伊班膦酸钠的AUC为581 nGh/mL，6mg静脉注射伊班膦酸钠的AUC为908 nGh/mL。 伊班膦酸钠主要经尿液排泄，未吸收的药物以原形经粪便排出。 伊班膦酸钠在健康受试者中的表观终末分布容积为90-368L，在绝经后骨质减少症妇女中的表观终末分布容积为103L。 伊班膦酸钠的总清除率为84-160mL/min。 代谢/代谢物伊班膦酸钠在人体内不代谢。 没有证据表明伊班膦酸钠在人体内代谢。 排泄途径：伊班膦酸钠经肾脏排泄。未被吸收的伊班膦酸钠以原形经粪便排出。 半衰期：10-60 小时 生物半衰期 伊班膦酸钠在绝经后妇女体内的半衰期为 37-157 小时。 双膦酸盐（包括伊班膦酸钠）在循环中的半衰期为 0.5 至 2 小时。[1] 口服双膦酸盐在胃肠道的吸收较差且个体差异较大，生物利用度约为 1-10%。[1] 口服伊班膦酸钠后，血浆浓度呈线性、非饱和性、剂量依赖性增加。每日口服给药可导致血浆药物蓄积，并在 8 天后达到稳态。每日口服给药12个月后，血浆中药物浓度可累积1.5至2倍。[1] 静脉注射6 mg伊班膦酸钠后，血浆峰浓度为1-2 µM，并在给药后3-8小时内迅速下降至最大浓度的10%。[1] 每日口服50 mg伊班膦酸钠的生物利用度和血浆浓度与每月静脉注射6 mg伊班膦酸钠的效果相当。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
伊班膦酸钠对骨组织的作用部分基于其对羟基磷灰石的亲和力，羟基磷灰石是骨骼矿物基质的组成部分。含氮双膦酸盐（如帕米膦酸钠、阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠和唑来膦酸钠）似乎作为异戊二烯二磷酸脂质的类似物发挥作用，从而抑制法尼基焦磷酸（FPP）合酶，该酶是甲羟戊酸途径中的一种酶。破骨细胞中该酶的抑制会阻止异戊二烯脂质（FPP 和 GGPP）的生物合成，而这些脂质对于小 GTP 酶信号蛋白的翻译后法尼基化和香叶基香叶基化至关重要。这种活性会抑制破骨细胞活性，并减少骨吸收和骨转换。在绝经后妇女中，它能降低升高的骨转换率，平均而言，可导致骨量净增加。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 伊班膦酸钠口服吸收率很低（成人空腹平均吸收率为 6%，与食物同服可忽略不计），因此母乳喂养的婴儿不太可能吸收伊班膦酸钠。然而，由于目前尚无关于哺乳期使用伊班膦酸钠的信息，因此，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 伊班膦酸钠在血清中的蛋白结合率在 0.5-10 ng/mL 的浓度范围内为 85.7-99.5%，但在 20-2000 ng/mL 的浓度范围内通常为 86%。 毒性数据 LD50 = 811 mg/kg（大鼠，口服） 在这项为期 3 年的临床试验中，口服伊班膦酸钠（每日一次）每日服用伊班膦酸钠和间歇服用伊班膦酸钠耐受性良好，不良事件总体发生率与安慰剂组相似。总体不良事件、药物相关不良事件或导致停药的药物相关不良事件均未发现统计学意义上的差异。[3] 尽管约30%的患者有胃肠道疾病史，但安慰剂组、每日服用伊班膦酸钠组和间歇服用伊班膦酸钠组的上消化道不良事件（例如消化不良、恶心、胃炎）发生率相当。上消化道事件的具体发生率见该出版物的表3。[3] 未观察到具有临床意义的实验室参数（肾功能、肝功能、血清电解质、血细胞计数）变化，且各治疗组间显著实验室异常的分布均衡。 [3] 安慰剂组和伊班膦酸钠治疗组的严重不良事件、因不良事件导致的退出以及死亡人数均保持平衡。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
伊班膦酸钠是一种含氮双膦酸盐，用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松症。其治疗指数宽，过量用药毒性不大，且作用持续时间长，半衰期可达157小时。应告知患者上消化道不良反应、低钙血症、肌肉骨骼疼痛、颌骨坏死、股骨非典型骨折和严重肾功能损害的风险。 伊班膦酸钠是第三代双膦酸盐。[1] 该研究模拟了口服伊班膦酸钠的节律性给药方案（即每日低剂量给药），以研究其体外抗血管生成作用。 [1] 节律性注射伊班膦酸钠的抗血管生成作用被认为至少部分是通过抑制碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 对内皮细胞的刺激作用来实现的。然而，这种抑制作用会导致血管内皮生长因子 (VEGF) 表达的代偿性增加。[1] 该研究得出结论，由于 bFGF 和 VEGF 之间的相互作用，单独使用伊班膦酸钠抑制 bFGF 不太可能完全抑制血管生成，这提示可能需要与抗 VEGF 药物联合治疗。[1] 伊班膦酸钠是一种第二代双膦酸盐。[2] 该研究表明，伊班膦酸钠抑制前列腺癌细胞生长的主要机制是通过抑制甲羟戊酸途径，从而阻止蛋白质法尼基化。这与唑来膦酸不同，唑来膦酸主要通过抑制香叶基香叶基化发挥作用。[2] 观察到的伊班膦酸钠与多西他赛之间的协同作用可能对转移性前列腺癌的治疗具有临床意义。[2] 法尼醇虽然能够通过补充法尼基池来拮抗伊班膦酸钠的作用，但它本身也具有抑制前列腺癌细胞生长的内在特性，其机制可能与甲羟戊酸途径无关。[2] |
| 分子式 |
C9H23NO7P2
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|---|---|
| 分子量 |
319.22902
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| 精确质量 |
319.094
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| CAS号 |
114084-78-5
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| 相关CAS号 |
Ibandronate Sodium Monohydrate;138926-19-9;Ibandronic Acid-d3 sodium;1329834-28-7;Ibandronic acid-d3;1130899-41-0;Ibandronate Sodium;138844-81-2
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| PubChem CID |
60852
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
587.8±60.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
113-115ºC
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| 闪点 |
309.3±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.538
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| LogP |
-0.65
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| tPSA |
158.15
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
342
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC(P(O)(O)=O)(P(O)(O)=O)CCN(C)CCCCC
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| InChi Key |
MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H23NO7P2/c1-3-4-5-7-10(2)8-6-9(11,18(12,13)14)19(15,16)17/h11H,3-8H2,1-2H3,(H2,12,13,14)(H2,15,16,17)
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| 化学名 |
[1-hydroxy-3-[methyl(pentyl)amino]-1-phosphonopropyl]phosphonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1325 mL | 15.6627 mL | 31.3254 mL | |
| 5 mM | 0.6265 mL | 3.1325 mL | 6.2651 mL | |
| 10 mM | 0.3133 mL | 1.5663 mL | 3.1325 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Efficacy of Oral Ibandronate in Osteoporosis
CTID: NCT03186131
Phase: Phase 2 Status: Recruiting
Date: 2021-09-21
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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