| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bradykinin B2 Receptor (B2R)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Icatibant (10-30 μM) 增强血管紧张素 III，但不增强血管紧张素 II（由血管紧张素 AT1 受体介导的收缩），以及 Lys-des-Arg9-缓激肽，但不增强 des-Arg9-缓激肽（由缓激肽 B1 受体介导的作用）[ 3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
艾替替班（0.3 或 1.5 mg/kg，小鼠皮下注射，每日两次）对溃疡性结肠炎具有显着的预防作用[2]。动物模型：CBA/J（H-2k）品系雌性小鼠[2]。剂量：0.06、0.3或1.5毫克/公斤。 Administration: 皮下注射，每日两次。结果：1.5mg/kg剂量下大肠长度为93.6±6.8mm，0.3mg/kg剂量下大肠长度为94.0±4.1mm，具有显着的预防缩短作用。
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| 动物实验 |
CBA/J (H-2k) 品系雌性小鼠
0.06、0.3 或 1.5 mg/kg。 每日两次皮下注射。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
皮下注射30 mg艾替班后，其绝对生物利用度约为97%。单次皮下注射30 mg后，血浆峰浓度(Cmax)为974 ± 280 ng/mL。AUC为2165 ± 568 ng∙hr/mL。多次给药后，艾替班未发生蓄积。已通过对健康受试者和患者进行静脉和皮下给药的研究，对艾替班的药代动力学进行了表征。艾替班在遗传性血管性水肿(HAE)患者中的药代动力学特征与健康受试者相似。皮下注射30 mg艾替班后，其绝对生物利用度约为97%。对健康受试者（N=96）皮下注射单剂量 30 mg icatibant 后，大约 0.75 小时后观察到平均（± 标准差）最大血浆浓度 (Cmax) 为 974 ± 280 ng/mL。单次服用 30 mg 后，平均浓度-时间曲线下面积 (AUC0-∞) 为 2165 ± 568 ng·hr/mL，三次间隔 6 小时服用 30 mg 后，未见伊卡替班蓄积。 伊卡替班的非活性代谢物主要经尿液排泄，仅有不到 10% 的剂量以原药形式排出。 皮下给药后，稳态分布容积 (Vss) 为 29.0 ± 8.7 L。 皮下给药后，血浆清除率为 245 ± 58 mL/min。 代谢/代谢物 伊卡替班经蛋白水解酶代谢为非活性代谢物。细胞色素 P450 酶系统不参与艾替班特的代谢。 生物半衰期 皮下给药后，平均消除半衰期为 1.4 ± 0.4 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于艾替班特分泌至母乳的信息。由于艾替班特是一种分子量为 1305 Da 的蛋白质分子，其在母乳中的含量可能非常低。此外，它很可能在婴儿的胃肠道中部分被破坏，因此婴儿的吸收量可能极少。据报道，一名患者在哺乳期间安全使用了该药物。给药后等待 6 小时再哺乳，应尽量减少药物分泌到母乳中的量。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一名患有遗传性血管性水肿的女性，在其母乳喂养的婴儿 4 个月大时开始按需皮下注射 30 mg 艾替班特，用于治疗遗传性血管性水肿发作，并在服用艾替班特期间持续母乳喂养 1 年。剂量在婴儿最长睡眠时间前的夜间注射，给药后至少6小时才能恢复母乳喂养。如果出现面部和颈部肿胀以及腹痛，则立即自行服用艾替班特，并用配方奶代替母乳。两年后，在她第二次怀孕期间，她使用C1酯酶抑制剂直至婴儿1个月大，之后恢复艾替班特治疗。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 目前尚无关于艾替班特蛋白质结合的信息。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
伊卡替班是一种合成的十肽，由5个非蛋白源性氨基酸组成，可拮抗β2受体，其亲和力与缓激肽相似。它能抵抗缓激肽裂解酶的降解，其效力比早期的β2受体拮抗剂高2-3倍，因此代表了一类新型药物。由于缓激肽与遗传性血管性水肿（HAE）的肿胀有关，伊卡替班曾被研究作为HAE的潜在治疗药物；具体而言，缺乏β2受体的小鼠表现出肿胀减轻，从而证实了缓激肽参与了该疾病的病理生理过程。伊卡替班于2011年8月25日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，并于2008年获得欧洲药品管理局（EMA）批准，用于治疗遗传性血管性水肿。 FDA的批准基于三项双盲、随机、对照临床试验（FAST 1、2和3）的积极结果。在这些试验中，接受治疗的患者症状几乎完全缓解的中位时间为8小时，而安慰剂组则为36小时。
伊卡替班是一种缓激肽B2受体拮抗剂。伊卡替班的作用机制是作为缓激肽B2受体拮抗剂。 伊卡替班是人缓激肽B2受体（B2R）的拮抗剂，可用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）。给药后，伊卡替班靶向并结合B2R，从而阻止缓激肽与B2R结合。这可能阻止缓激肽/B2R介导的血管舒张，从而减少血管通透性增加以及与HAE相关的肿胀、炎症和疼痛。这也可能预防或改善与遗传性血管性水肿 (HAE) 无关的肺水肿，并改善相关的血氧水平下降。 另见：醋酸伊卡替班（有盐形式）。 药物适应症 伊卡替班适用于治疗 18 岁及以上成人遗传性血管性水肿 (HAE) 的急性发作。 FDA 标签 Firazyr 适用于治疗成人（伴有 C1 酯酶抑制剂缺乏）遗传性血管性水肿 (HAE) 的急性发作。 Icatibant Accord 适用于治疗 2 岁及以上成人、青少年和儿童（伴有 C1 酯酶抑制剂缺乏）遗传性血管性水肿 (HAE) 的急性发作。 治疗 ACE 抑制剂引起的血管性水肿 作用机制 伊卡替班是一种竞争性 ACE 抑制剂。伊卡替班是一种选择性拮抗缓激肽B2受体的药物，其亲和力与缓激肽相似。遗传性血管性水肿（HAE）是由C1酯酶抑制剂的缺失或功能障碍引起的，C1酯酶抑制剂是因子XII/激肽释放酶蛋白水解级联反应的关键调节因子，该级联反应最终导致缓激肽的生成。缓激肽是一种血管扩张剂，被认为是导致HAE特征性症状（局部肿胀、炎症和疼痛）的原因。伊卡替班可抑制缓激肽与B2受体的结合，从而治疗HAE急性发作的临床症状。 药效学 在健康年轻受试者中，缓激肽激发试验后，静脉注射伊卡替班可剂量和时间依赖性地抑制缓激肽诱导的低血压、血管扩张和反射性心动过速的发生。静脉输注0.4和0.8 mg/kg的艾替班特（icatibant）4小时后，可抑制缓激肽激发试验的反应，抑制期持续6至8小时。基于暴露-反应分析，预计皮下注射30 mg艾替班特可有效抑制缓激肽激发试验至少6小时。这些发现的临床意义尚不明确。一项随机、安慰剂对照、活性药物对照（莫西沙星400 mg）的四周期交叉QT间期研究，评估了单次皮下注射30 mg和90 mg艾替班特对72名健康受试者QTc间期的影响。该研究已证实能够检测到微小效应，基于个体校正方法（QTcI）的最大安慰剂校正基线QTc间期单侧95%置信区间的上限低于10 ms，低于监管机构关注的阈值。 90 毫克的剂量足以代表高暴露的临床情况。 |
| 分子式 |
C59H89N19O13S
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|---|---|
| 分子量 |
1304.5225
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| 精确质量 |
1303.66
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| 元素分析 |
C, 54.32; H, 6.88; N, 20.40; O, 15.94; S, 2.46
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| CAS号 |
130308-48-4
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| 相关CAS号 |
Icatibant acetate; 138614-30-9
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| PubChem CID |
6918173
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.742
|
| LogP |
-2.63
|
| tPSA |
544.46
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
15
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
18
|
| 可旋转键数目(RBC) |
30
|
| 重原子数目 |
92
|
| 分子复杂度/Complexity |
2720
|
| 定义原子立体中心数目 |
12
|
| SMILES |
S1C([H])=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[C@@]([H])(C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])O[H])C(N1C([H])([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C([H])([H])[C@]1([H])C(N1C([H])(C(N([H])[C@]([H])(C(=O)O[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])=O)C([H])([H])[C@]2([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]12[H])=O)=O)=O)N([H])C(C([H])([H])N([H])C([C@]1([H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])N1C([C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])N([H])C([C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])N([H])[H])=O)=O)=O)O[H])=O)=O
|
| InChi Key |
QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C59H89N19O13S/c60-37(14-5-19-67-57(61)62)48(82)72-38(15-6-20-68-58(63)64)52(86)75-22-8-18-43(75)54(88)77-30-35(80)26-44(77)50(84)70-28-47(81)71-40(27-36-13-9-23-92-36)49(83)74-41(31-79)53(87)76-29-34-12-2-1-10-32(34)24-46(76)55(89)78-42-17-4-3-11-33(42)25-45(78)51(85)73-39(56(90)91)16-7-21-69-59(65)66/h1-2,9-10,12-13,23,33,35,37-46,79-80H,3-8,11,14-22,24-31,60H2,(H,70,84)(H,71,81)(H,72,82)(H,73,85)(H,74,83)(H,90,91)(H4,61,62,67)(H4,63,64,68)(H4,65,66,69)/t33-,35+,37+,38-,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S,3aS,7aS)-1-[(3R)-2-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S,4R)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2R)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]amino]-3-thiophen-2-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carbonyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid
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| 别名 |
Firazyr; Icatibant
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~100 mg/mL (~76.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (38.33 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7666 mL | 3.8328 mL | 7.6657 mL | |
| 5 mM | 0.1533 mL | 0.7666 mL | 1.5331 mL | |
| 10 mM | 0.0767 mL | 0.3833 mL | 0.7666 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Inhibition of Bradykinin in COVID-19 Infection With Icatibant
CTID: NCT05407597
Phase: Phase 2/Phase 3 Status: Completed
Date: 2023-09-07
(Rac)-MK 0686
RPP-(Gly-13C2,15N)-FSPFR TFA
WIN 64338
Breceptin
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