| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bradykinin B2 Receptor (B2R)
Icatibant selectively and specifically targets the bradykinin B2 receptor (B2R), a G protein-coupled receptor that mediates the effects of bradykinin. As a competitive antagonist, icatibant binds to the B2 receptor with high affinity, blocking bradykinin-mediated signaling. The compound has an IC₅₀ of 1.07 nM and a Ki of 0.798 nM. Icatibant inhibits the signaling pathway between GPCRs and G proteins. It is the first bradykinin receptor antagonist to act on the guinea-pig trachea without demonstrating agonist effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
伊卡替班（10–30 μM）可增强血管紧张素III的作用，但对血管紧张素II（由血管紧张素AT1受体介导的收缩）无影响；伊卡替班也可增强赖氨酸-去精氨酸9-缓激肽的作用，但对去精氨酸9-缓激肽（由缓激肽B1受体介导的作用）无影响（参见参考文献3）。体外实验表明，伊卡替班对缓激肽B2受体具有强效拮抗作用，IC₅₀值为1.07 nM，Ki值为0.798 nM。该化合物对B2受体的选择性远高于B1受体。功能性实验表明，伊卡替班可抑制表达B2受体的细胞中缓激肽诱导的钙动员及其他下游信号通路。该化合物的肽结构使其对B2受体具有高亲和力和特异性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠皮下注射艾卡替班（0.3 或 1.5 mg/kg，每日两次）可显著降低溃疡性结肠炎的风险[2]。
在体内，艾卡替班用于治疗遗传性血管性水肿 (HAE) 的急性发作。该化合物皮下注射后可迅速减轻 HAE 相关的肿胀和炎症。艾卡替班拮抗缓激肽 B2 受体，阻断缓激肽的血管舒张和促炎作用，而这些作用正是 HAE 患者血管性水肿症状的根源。该化合物起效迅速，因此适用于急性发作的治疗。 |
| 酶活实验 |
针对艾替班特的非细胞受体结合试验包括使用表达人缓激肽B2受体的细胞膜制备物进行竞争性放射性配体结合置换研究。将膜与放射性标记的B2选择性配体（例如[³H]缓激肽）和不同浓度的艾替班特孵育。孵育和过滤后，通过闪烁计数法测量结合的放射性。根据置换曲线确定IC₅₀值，并使用Cheng-Prusoff方程将其转换为Ki值。
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| 细胞实验 |
体外细胞分析中，icatibant 的检测方法是用该化合物处理表达缓激肽 B2 受体的细胞，并测量受体介导的信号传导。功能性检测通常测量细胞内钙动员（因为 B2 受体与 Gq 蛋白偶联）。将细胞加载钙敏感染料（例如 Fluo-4），并在不同浓度的 icatibant 存在下用缓激肽刺激细胞。通过定量分析钙反应的抑制情况来确定拮抗作用的 IC₅₀ 值。
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| 动物实验 |
CBA/J (H-2k) 品系雌性小鼠
0.06、0.3 或 1.5 mg/kg。 每日两次皮下注射。 在啮齿动物血管性水肿和炎症模型中进行了艾替班特的体内动物实验。豚鼠或大鼠经皮下或静脉注射艾替班特后，测量缓激肽诱导的血管通透性、水肿和低血压。评估该化合物阻断缓激肽介导反应的能力。进行药代动力学研究以表征其吸收、分布和消除。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
皮下注射30 mg艾替班后，绝对生物利用度约为97%。单次皮下注射30 mg后，血浆峰浓度（Cmax）为974 ± 280 ng/mL。AUC为2165 ± 568 ng∙hr/mL。多次给药后未观察到艾替班蓄积。通过静脉和皮下给药研究，已在健康受试者和患者中对艾替班的药代动力学进行了表征。遗传性血管性水肿（HAE）患者的艾替班药代动力学特征与健康受试者相似。皮下注射30 mg艾替班后，绝对生物利用度约为97%。在健康受试者（N=96）中，单次皮下注射30 mg艾卡替班后，平均（±标准差）血浆峰浓度（Cmax）出现在约0.75小时后。单次30 mg给药后，平均浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）为2165 ± 568 ng·hr/mL。以6小时间隔连续三次给予30 mg艾卡替班后，未观察到艾卡替班的蓄积。艾卡替班的非活性代谢物主要经尿液排泄，仅有不到10%的剂量以原形排出。皮下给药后的稳态分布容积（Vss）为29.0 ± 8.7 L。皮下给药后的血浆清除率为245 ± 58 mL/min。代谢物：艾卡替班经蛋白水解酶代谢为非活性代谢物。细胞色素P450酶系统不参与艾卡替班的代谢。生物半衰期：皮下注射后平均消除半衰期为1.4 ± 0.4小时。 艾卡替班的分子量为1304.52，分子式为C₅₉H₈₉N₁₉O₁₃S。它是一种白色至类白色冻干粉末，纯度≥98%。该化合物可溶于水和其他极性溶剂。通常储存于-20℃，避光防潮。皮下注射后，艾卡替班的半衰期约为1-2小时，主要经肾脏排泄。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于阿特班丁分泌到母乳中的信息。由于阿特班丁是一种分子量为 1305 Da 的蛋白质分子，其在母乳中的浓度可能非常低。此外，它很可能在婴儿的胃肠道中部分被破坏，因此婴儿吸收的量可能极少。据报道，有一位患者在哺乳期间安全使用了该药物。为尽量减少分泌到母乳中的药物量，请在给药后等待 6 小时再进行哺乳。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位患有遗传性血管性水肿的女性，在婴儿 4 个月大时开始按需皮下注射 30 mg 阿特班丁，以治疗遗传性血管性水肿发作，并在服用阿特班丁期间持续母乳喂养 1 年。剂量应在婴儿最长睡眠时间前的夜间服用，给药后至少6小时才能恢复母乳喂养。如果出现面部和颈部肿胀以及腹痛，应立即自行服用伊替班特（itiband）并用配方奶粉替代母乳。两年后，在她第二次怀孕期间，她使用了C1酯酶抑制剂，直到婴儿满月，之后恢复了伊替班特治疗。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 目前尚无关于伊替班特蛋白结合的信息。 伊替班特在治疗剂量下通常耐受性良好。常见副作用包括注射部位反应、头痛和恶心。严重不良事件罕见。已知对该药物过敏的患者应谨慎使用该化合物。作为一种肽，伊替班特的免疫原性较低。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
伊卡替班是一种由五个非蛋白氨基酸组成的合成十肽，可拮抗β2受体，其亲和力与缓激肽相似。它能抵抗缓激肽裂解酶的降解，且效力是早期β2受体拮抗剂的2-3倍，因此代表了一类新型药物。由于缓激肽与遗传性血管性水肿（HAE）的肿胀相关，伊卡替班此前曾被研究作为HAE的潜在治疗药物；具体而言，缺乏β2受体的小鼠表现出肿胀减轻，证实了缓激肽参与了该疾病的病理生理过程。伊卡替班于2011年8月25日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，并于2008年获得欧洲药品管理局（EMA）批准，用于治疗遗传性血管性水肿。FDA的批准基于三项双盲、随机、对照临床试验（FAST 1、2和3）的积极结果。在这些试验中，治疗组症状几乎完全缓解的中位时间为 8 小时，而安慰剂组为 36 小时。
伊卡替班是一种缓激肽 B2 受体拮抗剂。伊卡替班的作用机制是作为缓激肽 B2 受体拮抗剂。 伊卡替班是人缓激肽 B2 受体 (B2R) 的拮抗剂，用于治疗遗传性血管性水肿 (HAE)。给药后，伊卡替班靶向并结合 B2R，从而阻止缓激肽与 B2R 结合。这可能阻止缓激肽/B2R 介导的血管舒张，从而降低血管通透性增加以及与 HAE 相关的肿胀、炎症和疼痛。这也可能预防或改善与遗传性血管性水肿 (HAE) 无关的肺水肿，并改善相关的低氧血症。 另见：醋酸伊卡替班（生理盐水形式）。 药物适应症 伊卡替班适用于治疗18岁及以上成人遗传性血管性水肿（HAE）的急性发作。 FDA标签 Firazyr适用于治疗C1酯酶抑制剂缺乏的成人遗传性血管性水肿（HAE）的急性发作。 伊卡替班Accord适用于治疗2岁及以上成人、青少年和儿童C1酯酶抑制剂缺乏的遗传性血管性水肿（HAE）的急性发作。 ACE抑制剂诱发血管性水肿的治疗 作用机制 伊卡替班是一种竞争性ACE抑制剂。伊卡替班是一种选择性缓激肽B2受体拮抗剂，与缓激肽具有相似的亲和力。遗传性血管性水肿（HAE）是由C1酯酶抑制剂的缺失或功能障碍引起的，C1酯酶抑制剂是因子XII/激肽释放酶蛋白水解级联反应的关键调节因子，该级联反应最终导致缓激肽的生成。缓激肽是一种血管扩张剂，被认为是HAE特征性症状（局部肿胀、炎症和疼痛）的病因。伊卡替班通过抑制缓激肽与B2受体的结合，从而治疗HAE急性发作的临床症状。 药效学 在健康年轻受试者中，静脉注射伊卡替班可剂量和时间依赖性地抑制缓激肽激发试验后引起的低血压、血管舒张和反射性心动过速。静脉输注0.4和0.8 mg/kg伊卡替班可在4小时后抑制缓激肽激发试验的反应，抑制作用持续6至8小时。基于暴露-反应分析，预计皮下注射30 mg伊卡替班可有效抑制缓激肽激发试验至少6小时。这些发现的临床意义尚不明确。一项随机、安慰剂对照、活性药物对照（莫西沙星 400 mg）的四周期交叉 QT 间期研究评估了单次皮下注射 30 mg 和 90 mg 艾卡替班对 72 名健康受试者 QT 间期的影响。该研究证实了检测微小效应的能力，基于个体化校正方法 (QTcI) 的最大安慰剂校正基线 QTc 间期的单侧 95% 置信区间上限小于 10 ms，低于监管机构关注的阈值。90 mg 的剂量足以代表临床高暴露量。 艾卡替班 (HOE-140; CAS 130308-48-4) 是一种强效且特异性的缓激肽 B2 受体肽拮抗剂，IC₅₀ 为 1.07 nM，Ki 为 0.798 nM。它已获准用于治疗遗传性血管性水肿（HAE），并以Firazyr为商品名上市。Icatibant是首个不具有激动剂作用的缓激肽受体拮抗剂。该化合物可从多家制药和科研供应商处获得。 |
| 分子式 |
C59H89N19O13S
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|---|---|
| 分子量 |
1304.5225
|
| 精确质量 |
1303.66
|
| 元素分析 |
C, 54.32; H, 6.88; N, 20.40; O, 15.94; S, 2.46
|
| CAS号 |
130308-48-4
|
| 相关CAS号 |
Icatibant acetate; 138614-30-9
|
| PubChem CID |
6918173
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.742
|
| LogP |
-2.63
|
| tPSA |
544.46
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
15
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
18
|
| 可旋转键数目(RBC) |
30
|
| 重原子数目 |
92
|
| 分子复杂度/Complexity |
2720
|
| 定义原子立体中心数目 |
12
|
| SMILES |
S1C([H])=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[C@@]([H])(C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])O[H])C(N1C([H])([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C([H])([H])[C@]1([H])C(N1C([H])(C(N([H])[C@]([H])(C(=O)O[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])=O)C([H])([H])[C@]2([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]12[H])=O)=O)=O)N([H])C(C([H])([H])N([H])C([C@]1([H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])N1C([C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])N([H])C([C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])N([H])[H])=O)=O)=O)O[H])=O)=O
|
| InChi Key |
QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C59H89N19O13S/c60-37(14-5-19-67-57(61)62)48(82)72-38(15-6-20-68-58(63)64)52(86)75-22-8-18-43(75)54(88)77-30-35(80)26-44(77)50(84)70-28-47(81)71-40(27-36-13-9-23-92-36)49(83)74-41(31-79)53(87)76-29-34-12-2-1-10-32(34)24-46(76)55(89)78-42-17-4-3-11-33(42)25-45(78)51(85)73-39(56(90)91)16-7-21-69-59(65)66/h1-2,9-10,12-13,23,33,35,37-46,79-80H,3-8,11,14-22,24-31,60H2,(H,70,84)(H,71,81)(H,72,82)(H,73,85)(H,74,83)(H,90,91)(H4,61,62,67)(H4,63,64,68)(H4,65,66,69)/t33-,35+,37+,38-,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46+/m0/s1
|
| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S,3aS,7aS)-1-[(3R)-2-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S,4R)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2R)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]amino]-3-thiophen-2-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carbonyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid
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| 别名 |
Firazyr; Icatibant
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~100 mg/mL (~76.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (38.33 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7666 mL | 3.8328 mL | 7.6657 mL | |
| 5 mM | 0.1533 mL | 0.7666 mL | 1.5331 mL | |
| 10 mM | 0.0767 mL | 0.3833 mL | 0.7666 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Inhibition of Bradykinin in COVID-19 Infection With Icatibant
CTID: NCT05407597
Phase: Phase 2/Phase 3 Status: Completed
Date: 2023-09-07
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