| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bradykinin B2 Receptor (B2R)
Targets the bradykinin B2 receptor (B2R) with high affinity and specificity. It acts as a competitive antagonist, blocking the binding of bradykinin. The high affinity is demonstrated by its IC50 of 1.07 nM and Ki value of 0.798 nM, making it one of the most potent B2R antagonists available. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
伊卡替班通过阻断缓激肽B2受体介导的信号传导,抑制G蛋白活化、钙动员以及下游的炎症和血管舒张反应。体外研究表明,在微摩尔浓度(10-30 uM)下,伊卡替班还能增强血管紧张素III的作用,但对血管紧张素II无此作用,提示其可能对氨肽酶N存在脱靶效应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
异靛蓝乙酸酯 (10–30 μM) 可增强血管紧张素 III(而非血管紧张素 II,血管紧张素 AT1 受体介导的收缩)、赖氨酸脱精氨酸 9-缓激肽或脱精氨酸 9-缓激肽(缓激肽 B1 受体介导的活性)[3]。
体内研究表明,伊卡替班在多种动物模型中均有效。在实验性溃疡性结肠炎小鼠模型中,皮下注射伊卡替班(1.5 mg/kg,每日两次)可显著阻止大肠长度缩短(93.6+/-6.8 mm,与溶剂对照组相比),表明伊卡替班具有显著的保护作用,并且β2受体阻断具有抗炎作用。 |
| 酶活实验 |
采用豚鼠回肠细胞膜进行非细胞放射性配体结合试验。将细胞膜与[3H]缓激肽和递增浓度的伊卡替班特孵育。通过过滤分离结合的放射性物质并计数。根据这些实验确定了伊卡替班特抑制缓激肽与B2受体结合的IC50(1.07 nM)和Ki(0.798 nM)。
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| 细胞实验 |
功能性拮抗作用的评估是在离体组织标本中进行的,例如豚鼠回肠或大鼠子宫,这些组织对缓激肽有收缩反应。将组织置于器官浴槽中,建立基线后,加入伊卡替班。测量对标准缓激肽刺激的收缩反应的降低程度,以确定其拮抗效力(pA2)。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型: CBA/J (H-2k) 品系雌性小鼠[2]。
剂量: 0.06、0.3 或 1.5 mg/kg。 给药途径: 皮下注射,每日两次。 实验结果: 1.5 mg/kg 剂量组大肠长度为 93.6± 6.8 mm,0.3 mg/kg 剂量组大肠长度为 94.0±4.1 mm,表明该药物对肠缩短具有显著的预防作用。 在小鼠结肠炎模型中,雌性CBA/J小鼠经口服葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠炎。伊卡替班醋酸酯每日皮下注射两次,剂量分别为0.06、0.3或1.5 mg/kg。治疗结束后,处死小鼠,测量结肠长度作为疾病严重程度的指标。同时对结肠进行组织学检查。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
伊卡替班是一种合成十肽,分子量为1364.57。作为一种肽类药物,它没有口服生物利用度,只能皮下注射(用于治疗遗传性血管性水肿)或静脉注射。其半衰期相对较短(约1-2小时),但足以有效治疗急性发作。其分布容积较小,主要通过代谢途径清除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于阿特班丁分泌到母乳中的信息。由于阿特班丁是一种分子量为 1305 Da 的蛋白质分子,其在母乳中的浓度可能非常低。此外,它很可能在婴儿的胃肠道中部分被破坏,因此婴儿吸收的量可能极少。据报道,有一位患者在哺乳期间安全使用了该药物。为尽量减少分泌到母乳中的药物量,请在给药后等待 6 小时再进行哺乳。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位患有遗传性血管性水肿的女性,在其母乳喂养的婴儿 4 个月大时开始按需皮下注射 30 mg 阿特班丁,以治疗遗传性血管性水肿发作,并在服用阿特班丁期间持续母乳喂养 1 年。剂量在婴儿睡眠时间最长的夜间服用,给药后至少6小时恢复母乳喂养。如果出现面部和颈部肿胀以及腹痛,应立即自行服用替比妥(itiband)并用配方奶粉替代母乳。两年后,在她第二次怀孕期间,她使用C1酯酶抑制剂直至婴儿满月,之后恢复使用替比妥治疗。 ◉ 对母乳喂养和泌乳的影响 截至修订日期,未找到相关的已发表信息。 在获批的临床应用中,伊卡替班通常耐受性良好。最常见的不良反应是注射部位反应(例如红斑、肿胀、疼痛、瘙痒、灼烧感),几乎所有患者都会出现这些反应。其他报告的副作用包括恶心、头痛和头晕。伊卡替班的使用未发现与重大器官毒性相关的迹象。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
醋酸伊替班是伊来班的醋酸盐形式,伊来班是一种人缓激肽B2受体(B2R)拮抗剂,用于治疗遗传性血管性水肿(HAE)。给药后,伊来班靶向并结合B2R,从而阻止缓激肽与B2R结合。这可能抑制缓激肽/B2R介导的血管舒张,从而降低血管通透性,减轻HAE相关的肿胀、炎症和疼痛。它还可以预防或改善与遗传性血管性水肿(HAE)无关的肺水肿,并改善相关的低氧血症。
另见:伊卡利班(含活性成分)。 药物适应症 Firazyr适用于治疗成人C1酯酶抑制剂缺乏症引起的遗传性血管性水肿(HAE)急性发作的症状。 Accord(Icatiban)适用于治疗成人、青少年和2岁及以上儿童(伴有C1酯酶抑制剂缺乏症)引起的遗传性血管性水肿(HAE)急性发作的症状。治疗遗传性血管性水肿 醋酸伊卡替班是一种经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的药物,用于治疗成人遗传性血管性水肿 (HAE) 的急性发作。它于 2011 年首次在美国获批。作为一种获批药物(商品名:Firazyr®),它不仅是研究工具,更是一种治疗药物,这使其与本列表中的大多数其他化合物有所不同。 |
| 分子式 |
C61H93N19O15S
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|---|---|
| 分子量 |
1364.57
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| 精确质量 |
1363.68
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| CAS号 |
138614-30-9
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| 相关CAS号 |
Icatibant;130308-48-4
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| PubChem CID |
6918172
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6g/cm3
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| LogP |
1.676
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| tPSA |
581.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
16
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| 氢键受体(HBA)数目 |
20
|
| 可旋转键数目(RBC) |
30
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| 重原子数目 |
96
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| 分子复杂度/Complexity |
2750
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
CC(=O)O.C1CC[C@H]2[C@@H](C1)C[C@H](N2C(=O)[C@H]3CC4=CC=CC=C4CN3C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC5=CC=CS5)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]6C[C@H](CN6C(=O)[C@@H]7CCCN7C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](CCCN=C(N)N)N)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O
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| InChi Key |
HKMZRZUEADSZDQ-DZJWSCHMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C59H89N19O13S.C2H4O2/c60-37(14-5-19-67-57(61)62)48(82)72-38(15-6-20-68-58(63)64)52(86)75-22-8-18-43(75)54(88)77-30-35(80)26-44(77)50(84)70-28-47(81)71-40(27-36-13-9-23-92-36)49(83)74-41(31-79)53(87)76-29-34-12-2-1-10-32(34)24-46(76)55(89)78-42-17-4-3-11-33(42)25-45(78)51(85)73-39(56(90)91)16-7-21-69-59(65)66;1-2(3)4/h1-2,9-10,12-13,23,33,35,37-46,79-80H,3-8,11,14-22,24-31,60H2,(H,70,84)(H,71,81)(H,72,82)(H,73,85)(H,74,83)(H,90,91)(H4,61,62,67)(H4,63,64,68)(H4,65,66,69);1H3,(H,3,4)/t33-,35+,37+,38-,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46+;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S,3aS,7aS)-1-[(3R)-2-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S,4R)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2R)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]amino]-3-thiophen-2-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carbonyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid;acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (73.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7328 mL | 3.6642 mL | 7.3283 mL | |
| 5 mM | 0.1466 mL | 0.7328 mL | 1.4657 mL | |
| 10 mM | 0.0733 mL | 0.3664 mL | 0.7328 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04057131
Conditions:Hereditary Angioedema (HAE)Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04978051
Conditions:COVID-19 PneumoniaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00517582
Conditions:Angioneurotic Edema
Title:Bradykinin Receptor Antagonism During Cardiopulmonary Bypass
Status:Completed
updateDate:2013-11-25
Ctid:NCT00223704
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00223704
Conditions:Cardiopulmonary Bypass|Inflammation|Fibrinolysis|SurgeryLink: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2011-003825-81
Condition:Hereditary AngioedemaLink: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2010-019037-10
Condition:Idiopathic angioedema.Link: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2009-015410-22
Condition:The study objective is to assess the efficacy and safety of the Bradykinin-2 (BK-2) receptor antagonist Icatibant compared to a historic group of 47 patients with ACE inhibitor induced angioedema which we have been previously treated in our centers with current standard therapy (250 mg methylprednisolon and 2 mg clemastine).Link: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2009-015606-19
Condition:Hereditary angioedema (HAE) in adults patients with C1-esterase inhibitor deficiencyLink: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2008-000071-25
Condition:hereditary angioedema, HAE (in adult patients with C1-esterase-inhibitor deficiency)Link: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2006-005946-35
Condition:patients with painful OA in the kneeLink: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2006-000763-29
Condition:Subjects with symptomatic knee osteoarthritisLink: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2005-003258-87
Condition:Subjects with painful osteoarthritis in the kneeLink: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2004-001540-71
Condition:Hereditary Angioedema (HAE)