| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topo II (MCF-7 cells) ( IC50 = 3.3 ng/mL ); Multicellular spheroids ( IC50 = 7.9 ng/mL )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：伊达比星对多细胞球体具有显着的细胞毒活性，与对单层细胞的抗增殖作用相当。 Idarubicin 抑制 CYP450 2D6。伊达比星的活性分别比阿霉素和表柔比星高约 57.5 倍和 25 倍。 Idarubicin 能够克服 P-糖蛋白介导的多药耐药性。 Idarubicin 抑制 PMN 超氧自由基的形成。伊达比星可以与单克隆抗体（抗 Ly-2.1、抗 L3T4 或抗 Thy-1）偶联，同时保留蛋白质溶解度和抗体活性。 Idarubicin 抑制 NALM-6 细胞的增殖，IC50 为 12 nM。 激酶测定：使用每个亚型的分离人 CYP450 蛋白来完成 CYP450 同工酶 3A4、2D6、2C8、2C9 和 1A2 对 Idarubicin 代谢的评估。高通量 P450 抑制测试方法用于这些评估。代谢实验旨在研究每种药物的以下特性：（1）伊达比星是否是 CYP450 3A4、2C8、2C9、1A2 或 2D6 同工酶的底物； (2) 代谢是否受到每种同工酶已知抑制剂的影响； (3)如果伊达比星是CYP450同工酶的抑制剂； (4) 卡泊芬净或伊曲康唑是否抑制伊达比星的 CYP450 代谢。二苄基荧光素 (DBF) (CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9)、3-cyano-7-ethoxycoumarin (Cyp1A2) 和 7-methoxy-4-(aminomethyl)-coumarin (MAMC) (CYP2D6) 是用作对照以确认的已知底物各自的同工酶活性并评价伊达比星对同工酶活性的影响。此外，酮康唑、槲皮素、磺丙苯唑、呋拉茶碱和奎尼丁分别用作 3A4、2C8、2C9、1A2 或 2D6 同工酶的对照 CYP450 抑制剂。将所示的底物、抑制剂加伊达比星添加到每个蛋白质样品中，按照制造商的建议，在 37°C 下孵育 20 分钟至 60 分钟。用有机溶剂溶液终止反应，然后适当地通过荧光板读数器分析样品。对于每个实验，在不存在同工酶的情况下，制备具有已知量底物和合成代谢物的对照样品以进行定性比较。所有实验均一式三份进行。细胞测定：通过测量[3H]胸苷摄取的抑制，将缀合物中伊达比星的抗增殖活性与游离药物的抗增殖活性进行比较。简而言之，将 NALM-6 细胞 (1.5 × 106/mL) 添加到平底微量滴定板 (100 μL/孔) 中，并在 37°C 下孵育 1 小时。游离伊达比星和伊达比星-mAb缀合物通过过滤灭菌并在无菌PBS中稀释；将不同浓度的孔（100 μL/孔）一式两份添加到孔中，并将板在 37°C、7% CO2 下孵育 24 小时。孵育后，将含有 1 μCi [3H]胸苷的 50 μL 培养基添加到每个孔中，并将板再孵育 4 小时。将细胞收获到玻璃纤维滤纸上，干燥并在闪烁计数器中计数。使用相同的技术进行特异性研究，其中将伊达比星-抗 CD19 缀合物杀死 CD19 + 细胞的能力与不相关的伊达比星-JGT 缀合物的细胞毒性进行比较。将 NALM-6 细胞（1.5×106/mL，300 μL 管）与不同浓度的伊达比星-抗 CD 19 或伊达比星-JGT 缀合物在冰上孵育 30 小时。在冰冷的 RPMI-1640 培养基中洗涤 3 次（4 mL/洗涤）后，将细胞重悬于新鲜培养基中并转移至 96 孔板（100 μL/孔）。每管设置一式两份，每管铺两个孔（每种药物浓度总共 4 个孔）。 24小时后用[3H]胸苷脉冲细胞并收获。
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| 体内研究 (In Vivo) |
伊达比星的还原依赖于酮还原酶，并且比大多数酮更具立体选择性，几乎完全产生 (13S)-差向异构体。伊达比星还原的高立体特异性可能是由于伊达比星羰基附近存在不对称中心而导致的手性诱导。
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| 酶活实验 |
使用每种亚型的分离人 CYP450 蛋白完成，评估 CYP450 同工酶 3A4、2D6、2C8、2C9 和 1A2 对伊达比星的代谢。该评估是使用高通量 P450 抑制测试方法进行的。每种药物的以下特性旨在通过代谢实验进行检查：（1）伊达比星是否是CYP450 3A4、2C8、2C9、1A2或2D6同工酶的底物； (2) 每种同工酶的代谢是否受到已知抑制剂的影响； (3)如果伊达比星是CYP450同工酶的抑制剂； (4)如果伊达比星的CYP450代谢被卡泊芬净或伊曲康唑抑制。用作验证相应同工酶活性并评估伊达比星对同工酶活性影响的已知底物是二苄基荧光素 (DBF) (CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9)、3-cyano-7-ethoxycoumarin (Cyp1A2) 和 7-methoxy -4-(氨甲基)-香豆素 (MAMC) (CYP2D6)。此外，3A4、2C8、2C9、1A2或2D6同工酶的对照CYP450抑制剂依次为槲皮素、奎尼丁、呋拉茶碱、酮康唑或舒拉芬唑。在制造商建议的 37°C 孵育时间 20 至 60 分钟内，将底物、抑制剂和伊达比星添加到每个蛋白质样品中。需要时，用有机溶剂溶液停止反应后，使用荧光板读数器检查样品。制备对照样品用于每个实验的定性比较，其中含有已知量的底物和合成代谢物，不含同工酶。每个实验一式三份进行。
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| 细胞实验 |
[3H]胸苷摄取的抑制用于比较缀合物伊达比星与游离药物的抗增殖活性。总之，添加 100 μL/孔含有 1.5 × 106/mL NALM-6 细胞的平底微量滴定板，然后将板在 37°C 下孵育 1 小时。将过滤后的游离伊达比星和伊达比星-mAb 缀合物用无菌 PBS 稀释，并以不同浓度（100 μL/孔）一式两份添加到孔中；然后将板在 37°C、7% CO2 下孵育 24 小时。孵育 4 小时后，每孔加入 50 μL 含有 1 μCi [3H]胸苷的培养基，并将板再孵育 4 小时。使用玻璃纤维滤纸收集细胞，干燥，并使用闪烁计数器计数。使用相同的方法，进行特异性研究，其中将微不足道的伊达比星-JGT缀合物的细胞毒性与伊达比星-抗CD19缀合物对CD19 + 细胞的杀伤能力进行对比。将 NALM-6 细胞（1.5 x 106/mL，300 μL 管）与不同浓度的伊达比星-抗 CD 19 或伊达比星-JGT 缀合物一起孵育 30 次冰雨。经过三个冰冷 RPMI-1640 培养基循环（4 mL/循环）后，将细胞在新培养基中重建并放入 96 孔板（100 μL/孔）中。每个重复管中铺有两个孔，每种药物浓度总共有四个孔。两天后，将[3H]胸苷脉冲注入细胞中，并收获细胞。
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| 动物实验 |
Rat, rabbit, mouse, dog
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Idarubicin Hydrochloride can cause developmental toxicity and male reproductive toxicity according to state or federal government labeling requirements.
Idarubicin hydrochloride is an anthracycline. Idarubicin Hydrochloride is the hydrochloride salt of the anthracycline antineoplastic antibiotic idarubicin. Idarubicin intercalates into DNA and inhibits topoisomerase II, thereby inhibiting DNA replication and ultimately, interfering with RNA and protein synthesis. Due to its high lipophilicity, idarubicin penetrates cell membranes more efficiently than other anthracycline antibiotic compounds An orally administered anthracycline antineoplastic. The compound has shown activity against BREAST NEOPLASMS; LYMPHOMA; and LEUKEMIA. See also: Idarubicin (has active moiety). |
| 分子式 |
C26H27NO9.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
533.95
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| 精确质量 |
533.145
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| 元素分析 |
C, 58.49; H, 5.29; Cl, 6.64; N, 2.62; O, 26.97
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| CAS号 |
57852-57-0
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| 相关CAS号 |
58957-92-9
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| PubChem CID |
636362
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| 外观&性状 |
Orange to red solid powder
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| 沸点 |
725.4ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
183-185ºC
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| 闪点 |
392.5ºC
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| LogP |
2.522
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| tPSA |
176.61
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
912
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
OC(C(C(C1=CC=CC=C21)=O)=C3C2=O)=C4[C@H](C[C@@](C(C)=O)(O)CC4=C3O)O[C@@](O[C@@H](C)[C@H]5O)([H])C[C@@H]5N.Cl
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| InChi Key |
JVHPTYWUBOQMBP-RVFAQHLVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H27NO9.ClH/c1-10-21(29)15(27)7-17(35-10)36-16-9-26(34,11(2)28)8-14-18(16)25(33)20-19(24(14)32)22(30)12-5-3-4-6-13(12)23(20)31;/h3-6,10,15-17,21,29,32-34H,7-9,27H2,1-2H3;1H/t10-,15-,16-,17-,21+,26-;/m0./s1
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| 化学名 |
(7S,9S)-9-acetyl-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione;hydrochloride
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| 别名 |
4-demethoxydaunorubicin (NSC256439, 4-DMDR) HCl; IMI30; NSC256439; IMI-30; NSC-256439; IMI 30; NSC 256439; 4-DMDR; IDA; 4-Demethoxydaunomycin; brand name: Idamycin; IDAMYCIN PFS
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8728 mL | 9.3642 mL | 18.7283 mL | |
| 5 mM | 0.3746 mL | 1.8728 mL | 3.7457 mL | |
| 10 mM | 0.1873 mL | 0.9364 mL | 1.8728 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01518556 | Active Recruiting |
Drug: Idarubicin | Leukemia, Myeloid, Acute | Konkuk University Medical Center |
July 2011 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT03455504 | Active Recruiting |
Drug: Venetoclax | Acute Myeloid Leukemia | Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto |
October 26, 2018 | Phase 2 |
| NCT02688140 | Active Recruiting |
Drug: Idarubicin Drug: Cytarabine |
Acute Promyelocytic Leukemia | Technische Universität Dresden | June 2016 | Phase 3 |
| NCT02310321 | Active Recruiting |
Drug: Idarubicin Drug: gilteritinib |
Acute Myeloid Leukemia FLT3-mutated Acute Myeloid Leukemia |
Astellas Pharma Inc | February 26, 2015 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT03727633 | Recruiting | Drug: Idarubicin and Lipiodol | Carcinoma, Hepatocellular | University Hospital, Montpellier |
July 19, 2018 | Phase 2 |
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