| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Aurora C (IC50 = 1 nM); Aurora B (IC50 = 7 nM); Aurora B (Y156H) (IC50 = 12 nM); Aurora A (IC50 = 120 nM); PDGFRα (IC50 = 11 nM); PDGFRβ (IC50 = 13 nM); VEGFR1 (IC50 = 1 nM); VEGFR2 (IC50 = 2 nM); VEGFR3 (IC50 = 43 nM); FLT3 (IC50 = 1 nM); CSF-1R (IC50 = 3 nM); c-KIT (IC50 = 20 nM)
Aurora A (IC₅₀ = 120 nM in enzyme assay; 189 nM in cellular autophosphorylation assay) Aurora B (IC₅₀ = 7 nM in enzyme assay; 13–21 nM in cellular assays) Aurora C (IC₅₀ = 1 nM in enzyme assay; 13 nM in cellular assay) VEGFR1 (IC₅₀ = 1 nM in enzyme assay; 0.3 nM in cellular assay) VEGFR2 (IC₅₀ = 2 nM in enzyme assay; 5 nM in cellular assay) VEGFR3 (IC₅₀ = 43 nM in enzyme assay; 2 nM in cellular assay) FLT-3 (IC₅₀ = 1 nM in enzyme assay; 2 nM in cellular assay) CSF-1R (IC₅₀ = 3 nM in enzyme assay; 3 nM in cellular assay) KIT (IC₅₀ = 20 nM in enzyme assay; 45 nM in cellular assay) PDGFR-α (IC₅₀ = 11 nM in enzyme assay; 16 nM in cellular assay) PDGFR-β (IC₅₀ = 13 nM in enzyme assay; 11 nM in cellular assay) Src family kinases (potent inhibition, no specific IC₅₀ given) Mutant Aurora B (Y156H) (IC₅₀ = 12 nM in enzyme assay) |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Ilorasertib（0、3、10、30 nM；24 小时）会导致 H1299、H460 细胞范围和数量增加，且呈浓度依赖性[2]。
Ilorasertib (1-1000 nM) 具有抗增殖特性 [2] 。 ABT-348可抑制白血病、淋巴瘤和实体瘤细胞系的增殖，IC₅₀范围为0.3至103 nM。 在非小细胞肺癌细胞系（H1299和H460）中诱导多倍体形成，EC₅₀约为5和10 nM。 抑制VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞增殖，IC₅₀ ≤ 0.3 nM，但对非增殖状态的HUVEC影响很小（IC₅₀ > 1000 nM）。 在7–10天的克隆形成实验中抑制实体瘤细胞系的集落形成。 对多药耐药的HCT-15结直肠癌细胞仍保持活性。 抑制BCR-ABL野生型和T315I突变型细胞，IC₅₀分别为47和260 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Ilorasertib（6.25、12.5、25 mg/kg；口服）在携带 MV-4-11 肿瘤的 SCID 小鼠中表现出抗肿瘤活性，6.25、12.5 和 25 mg 时的 TGI 值为 80%、86% 和 94%分别为/kg[1]。
Ilorasertib（6.25、12.5、25 mg/kg；口服）在携带 SKM-1 肿瘤的 SCID 小鼠中表现出抗肿瘤活性，TGI 值分别为 38%、59% 和 80%分别为 6.25、12.5 和 25 mg/kg[1]。 Ilorasertib（0、3.75、7.5、15 mg/kg；ip）在 4 至 8 小时内抑制血源性肿瘤细胞中组蛋白 H3 的磷酸化[2]. Ilorasertib（0.2 mg/kg；静脉注射）在小鼠中表现出抗 VEGF 活性[2]. Ilorasertib（20 mg/kg；口服；每周一次，持续 3 周）在小鼠中表现出抗肿瘤活性[2]。 ABT-348在HT1080纤维肉瘤异种移植模型中，每周三次给药（10和20 mg/kg）可剂量依赖性地抑制肿瘤生长。 在胰腺癌（MiaPaCa）和白血病（RS4;11）异种移植模型中，每周一次给药（20 mg/kg）可诱导肿瘤消退。 在白血病移植模型中，通过渗透泵间歇给药可延长生存期。 在循环肿瘤细胞和实体瘤中剂量和时间依赖性地抑制组蛋白H3磷酸化。 抑制VEGF介导的子宫水肿，ED₅₀约为0.2 mg/kg。 在荷瘤小鼠中升高血浆PLGF水平。 在胶质瘤模型中通过DCE-MRI检测到肿瘤血管通透性（Ktrans）降低。 |
| 酶活实验 |
使用杆状病毒表达的重组激酶结构域进行激酶抑制活性测定。
酪氨酸激酶和Aurora激酶实验采用均相时间分辨荧光法，使用生物素化肽底物、ATP、铕螯合物标记抗体和链霉亲和素-APC。 丝/苏氨酸激酶实验采用放射性法，使用³³P-ATP和生物素化肽在链霉亲和素包被的闪蒸板上捕获。 通过浓度-反应数据的非线性回归分析计算IC₅₀值。 |
| 细胞实验 |
细胞系：H1299、H460 细胞
浓度：0、3、10、30 nM 孵育时间：24 小时 结果：EC50S 诱导多倍体细胞的程度和数量呈浓度依赖性增加H1299、H460 细胞分别为 5、10 nM。 增殖实验：将癌细胞铺板后与化合物共培养72小时，使用alamarBlue或Cell TiterGlo检测细胞活力。 白血病细胞以较高密度铺板，处理方式类似。 克隆形成实验：每孔接种500个细胞，与化合物共培养7–10天，固定后用结晶紫染色。 多倍体诱导实验：化合物处理24小时后，通过流式细胞术分析。 组蛋白H3磷酸化实验：在诺考达唑阻滞的细胞中通过ELISA或Western blot检测。 受体磷酸化实验：使用工程化细胞系，经配体刺激后通过ELISA或Western blot分析。 |
| 动物实验 |
雌性 SCID/米色小鼠[2]
25 mg/kg 皮下微型泵; 24 小时 对于侧腹异种移植模型，将肿瘤细胞与 Matrigel 混合后接种到雌性 SCID/beige 小鼠体内。 当肿瘤体积达到约 0.4–0.5 cm³ 时开始治疗。 ABT-348 以含有乙醇、Tween 80、PEG 400 和羟丙基甲基纤维素的载体进行腹腔注射或口服给药。 给药方案包括每周一次（20 mg/kg）或每周三次（10–20 mg/kg）。 对于白血病移植模型，NOD/SCID 小鼠经照射后接种 RS4;11 细胞，并通过皮下植入的渗透泵进行治疗。 子宫水肿试验包括先用化合物进行静脉注射预处理小鼠，然后进行雌二醇激发，并在 3 小时后测量子宫重量。 动态对比增强磁共振成像在大鼠神经胶质瘤模型中进行的研究评估了ABT-348治疗后肿瘤灌注的变化。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ABT-348在小鼠血液中具有很高的血浆蛋白结合率（>99%）。
采用液相色谱-质谱联用技术，以酸化甲醇沉淀蛋白，测定血浆浓度。 在体内，抑制组蛋白H3磷酸化50%所需的浓度在实体瘤中约为1–2 μM，在循环白血病细胞中约为3.2 μM。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在HT1080异种移植模型中，每周三次，每次20 mg/kg的剂量导致死亡率增加，被认为不耐受。
每周三次，每次10 mg/kg的剂量导致体重减轻，但未增加死亡率，被认为耐受性尚可。 在胰腺癌和白血病模型中，每周一次（20 mg/kg）的给药方案耐受性良好，未出现明显的体重减轻。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
伊洛拉塞替尼已用于治疗骨髓增生异常综合征、实体瘤、晚期癌症、晚期实体瘤和急性髓系白血病等疾病的临床试验。
伊洛拉塞替尼是一种口服生物利用度高的腺苷三磷酸类似物，可抑制Aurora激酶、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR），具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，伊洛拉塞替尼选择性地结合并抑制Aurora激酶A、B和C，从而可能破坏有丝分裂纺锤体的组装和染色体分离，并抑制Aurora激酶过表达肿瘤细胞的细胞分裂和增殖。此外，ilorasertib 可选择性地结合并抑制 VEGFR 和 PDGFR，从而抑制 VEGFR/PDGFR 过表达肿瘤细胞的血管生成和肿瘤细胞增殖。该药物还能抑制 Src 家族胞质酪氨酸激酶。Aurora 激酶 A、B 和 C 是丝氨酸/苏氨酸激酶，在有丝分裂检查点调控中发挥重要作用，并在多种肿瘤细胞类型中过表达。 VEGFR 和 PDGFR 均为受体酪氨酸激酶家族成员，其在多种肿瘤细胞类型中表达上调。 ABT-348 是一种多靶点激酶抑制剂，旨在同时抑制 Aurora 激酶、VEGFR/PDGFR 家族和 Src 家族激酶。 它不是 MDR1 或乳腺癌耐药蛋白转运体的底物，因此在多药耐药模型中仍保持活性。 建议使用组蛋白 H3 磷酸化和 PLGF 水平等生物标志物进行临床监测。 该化合物在实体瘤和血液肿瘤模型中均显示出疗效，支持其在癌症治疗中进行临床评估的潜力。 |
| 分子式 |
C25H21N6O2FS
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|---|---|
| 分子量 |
488.537
|
| 精确质量 |
488.143
|
| 元素分析 |
C, 61.46; H, 4.33; F, 3.89; N, 17.20; O, 6.55; S, 6.56
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| CAS号 |
1227939-82-3
|
| 相关CAS号 |
Ilorasertib hydrochloride;1847485-91-9
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| PubChem CID |
46207586
|
| 外观&性状 |
Off-white to brown solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
675.7±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
362.4±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.735
|
| LogP |
5.5
|
| tPSA |
150.55
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
713
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(NC1=CC=CC(F)=C1)NC2=CC=C(C3=CSC4=C3C(N)=NC=C4C5=CN(CCO)N=C5)C=C2
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| InChi Key |
WPHKIQPVPYJNAX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H21FN6O2S/c26-17-2-1-3-19(10-17)31-25(34)30-18-6-4-15(5-7-18)21-14-35-23-20(12-28-24(27)22(21)23)16-11-29-32(13-16)8-9-33/h1-7,10-14,33H,8-9H2,(H2,27,28)(H2,30,31,34)
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| 化学名 |
1-[4-[4-amino-7-[1-(2-hydroxyethyl)pyrazol-4-yl]thieno[3,2-c]pyridin-3-yl]phenyl]-3-(3-fluorophenyl)urea
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| 别名 |
Abbott-968660; Ilorasertib; ABT348; ABT-348; ABT 348; Abbott 968660
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~41.7 mg/mL (~85.3 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.26 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0469 mL | 10.2346 mL | 20.4692 mL | |
| 5 mM | 0.4094 mL | 2.0469 mL | 4.0938 mL | |
| 10 mM | 0.2047 mL | 1.0235 mL | 2.0469 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02540876 | Completed | Other: Laboratory Biomarker Analysis Drug: Ilorasertib |
Metastatic Malignant Neoplasm Solid Neoplasm |
University of Chicago | September 8, 2015 | Phase 1 |
| NCT01110473 | Completed | Drug: ABT-348 and azacitidine Drug: ABT-348 |
Myelodysplasia Chronic Myelogenous Leukemia |
AbbVie (prior sponsor, Abbott) |
April 2010 | Phase 1 |
| NCT01110486 | Recruiting | Drug: ABT-348 Drug: ABT-348 and carboplatin |
Advanced Solid Tumors | AbbVie (prior sponsor, Abbott) |
March 2010 | Phase 1 |
dAurAB5
Aurora kinase ligand-1
MS44
PROTAC AURKA degrader 1
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COA
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