Imipramine targets serotonin (5-HT) and norepinephrine (NE) transporters. By inhibiting these transporters, it increases the synaptic concentrations of serotonin and norepinephrine, enhancing neurotransmission in these systems. It has a Kd of 1.4 nM for the serotonin transporter and 37 nM for the norepinephrine transporter. It also inhibits the release of acetylcholine from nerves and acts as a Fascin1 inhibitor.

丙咪嗪（0.5-300 μM，3天）可降低HCT-116细胞的活力[1]。丙咪嗪（20 μM）可抑制细胞侵袭（48小时）和迁移（7.5小时）[1]。在U-87MG胶质瘤细胞中，丙咪嗪（50 μM，0-240分钟）可抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路[2]。在U-87MG胶质瘤细胞中，丙咪嗪（60 μM，24小时）可促进自噬[2]。在HL-60细胞中，丙咪嗪（80 μM，24小时）可诱导细胞凋亡[3]。
盐酸丙咪嗪是一种三环类抗抑郁药，可抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白，其Kd值分别为1.4 nM和37 nM。它还能抑制神经释放乙酰胆碱，并作为Fascin1抑制剂发挥抗肿瘤活性。其活性已在多项体外和体内研究中得到证实。

丙咪嗪（腹腔注射 20 mg/kg 或口服 15 mg/kg；每日一次，连续 24 天）可减弱神经炎症信号传导并逆转小鼠应激诱导的社交回避行为[4]。
盐酸丙咪嗪主要用于治疗重度抑郁症和遗尿症。它是一种口服生物活性化合物，可口服给药，剂量可达 60 mg/kg。其对情绪和行为的影响是通过抑制血清素和去甲肾上腺素的再摄取而实现的。它还具有抗肿瘤活性，是一种 Fascin1 抑制剂。

丙咪嗪的主要体外检测方法是放射性配体结合试验，该试验使用表达血清素或去甲肾上腺素转运蛋白的细胞膜制备物。通过测量化合物从这些转运蛋白上置换标记配体的能力来确定其结合亲和力（Kd）。功能性试验则测量其抑制血清素或去甲肾上腺素进入突触体或转染细胞的能力。

细胞活力检测[1]
细胞类型： DLD-1、HCT-116 和 SW-480
测试浓度： 0.5-300 μM
孵育时间： 3 天
实验结果： 细胞活力抑制方面，HCT-116 比 DLD-1 和 SW-480 更敏感。

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细胞迁移检测[1]
细胞类型： SW-480、DLD-1 和 HCT-116
测试浓度： 20 μM
孵育时间： 7 小时
实验结果： 所有测试的细胞系均表现出显著的迁移抑制。

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细胞侵袭实验[1]
细胞类型： HCT-116
测试浓度： 20 μM
孵育时间： 48 小时
实验结果： Matrigel 抑制细胞侵袭。

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蛋白质印迹分析[2]
细胞类型： U-87MG
测试浓度： 50 μM
孵育时间： 0、15、30、60、120 和 240 分钟
实验结果： Akt (Ser473) 和 mTOR (Ser2481) 的磷酸化水平呈显著的时间依赖性抑制。此外，它还能使 mTOR 的下游靶点 p70 S6K 去磷酸化。

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自噬检测 [2]
细胞类型： U-87MG
测试浓度： 60 μM
孵育时间： 24 小时
实验结果： 在 U-87MG 胶质瘤细胞中，LC3 的重新分布可刺激自噬的诱导。
丙咪嗪的体外细胞实验包括用该化合物处理神经元细胞，并测量其对神经递质摄取、信号传导和细胞活力的影响。使用放射性标记底物测量其对血清素和去甲肾上腺素摄取的抑制作用。在癌细胞系中评估其对细胞增殖的影响，以评价其抗肿瘤活性。

动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠（6-8周龄）接受RSD（重复社会挫败）和HCC（笼养对照）处理[4]。
剂量：20 mg/kg或15 mg/kg。
给药途径：腹腔注射或每日口服，持续24天。
实验结果：逆转RSD诱导的社交回避行为，显著增加互动时间，并显著降低应激诱导的脑小胶质细胞IL-6 mRNA水平。
丙咪嗪的体内动物实验包括将该化合物用于抑郁症动物模型，例如啮齿动物的强迫游泳实验或悬尾实验。通过测量不动时间来评估其抗抑郁疗效。通过微透析来测量其对脑内神经递质水平的影响。在异种移植模型中评估其抗肿瘤活性。

吸收、分布和排泄
口服后吸收迅速且良好（>95%）。主要吸收部位是小肠，因为碱性胺基在胃的酸性环境中会电离，从而阻止药物渗透到组织中。由于个体差异显著，生物利用度范围为29%至77%。口服后通常在2-6小时达到血浆峰浓度。食物不影响吸收。
丙咪嗪主要经尿液排泄，仅有不到5%以原形排出。
丙咪嗪的表观分布容积较大，为10-20 L/kg。已知其在脑内的累积浓度是全身循环浓度的30-40倍。
丙咪嗪的平均清除率为1 L/h/kg。其活性代谢物地昔帕明的平均清除率为1.8 L/h/kg。
三环类抗抑郁药口服后吸收良好。……吸收后，它们广泛分布。……它们与血浆蛋白和组织成分紧密结合。/三环类抗抑郁药
排泄……迅速……约40%的放射性丙咪嗪剂量在24小时内出现在尿液中，70%在72小时内排出。其余部分出现在粪便中。少量……以未改变的药物或活性去甲基化衍生物的形式回收。大部分以N-氧化物或游离或结合的2-OH衍生物的形式排出。
在动物中观察到丙咪嗪及其去甲基化衍生物的胎盘转运。
采用全身放射自显影技术研究了静脉注射¹⁴C和丙咪嗪在小鼠体内的分布。给药五分钟后，脑、心肌、肺、肾上腺和肾脏中观察到 (14)C 的高摄取，但血液中 (14)C 水平较低。一小时内，唾液腺、肠道、肝脏、胆囊和膀胱中观察到高浓度的 (14)C；三小时后，主要局限于与丙咪嗪排泄相关的器官，即肠道、肝脏和肾脏。有关丙咪嗪（8 种代谢物）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
丙咪嗪几乎完全在肝脏代谢。丙咪嗪通过 CYP1A2、CYP3A4 和 CYP2C19 转化为去甲丙咪嗪。丙咪嗪和地昔帕明均通过CYP2D6进行羟基化。地昔帕明是活性代谢物。次要代谢途径包括脱烷基化生成亚氨基二苄基产物，以及地昔帕明脱甲基生成双去甲基丙咪嗪，随后进行羟基化。口服后，丙咪嗪以原形排出体外的比例不足5%。
……对大鼠肝微粒体中丙咪嗪及其代谢物的代谢研究……揭示了16条代谢途径，包括N-去甲基化、芳环羟基化、侧链脱烷基化、N-氧化、N-氧化物还原和结合反应。
丙咪嗪N-氧化物和亚氨基二苄基……是人尿中检测到的其他代谢产物。
……在人体内，丙咪嗪通过芳香环或乙烯基桥上的N-去甲基化和羟基化代谢，生成去甲基丙咪嗪 (DMI) 和去二甲基丙咪嗪 (DDMI)，以及丙咪嗪的2-羟基和10-羟基衍生物，包括DMI和DDMI及其葡萄糖醛酸苷结合物。
丙咪嗪（半衰期16小时）可生物转化为活性代谢物去甲基丙咪嗪（半衰期18小时）。
丙咪嗪的已知代谢产物包括丙咪嗪N-葡萄糖醛酸苷、去甲基丙咪嗪和2-羟基丙咪嗪。
丙咪嗪主要在肝脏代谢。在肝脏中，丙咪嗪经多种CYP同工酶（例如CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C9）转化为活性代谢物地昔帕明和2-羟基地昔帕明。消除途径：口服剂量约40%在24小时内经尿液排出，70%在72小时内排出。少量经胆汁和粪便排出。半衰期：丙咪嗪为8-20小时；地昔帕明（活性代谢物）长达125小时。丙咪嗪的平均半衰期为12小时。其活性代谢物地昔帕明的平均半衰期为22.5小时。丙咪嗪（半衰期 16 小时）……
盐酸丙咪嗪的分子量为 316.87，分子式为 C19H24N2•HCl。它是一种口服生物活性的叔胺类三环抗抑郁药。它是 1948 年合成的首个三环抗抑郁药。它也被称为 5-(3-二甲氨基丙基)-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓盐酸盐。

毒性概述
识别：丙咪嗪是一种三环类抗抑郁药。物质性质：盐酸丙咪嗪为白色或微黄色、无臭或几乎无臭的结晶性粉末。易溶于水、乙醇、氯仿和丙酮；几乎不溶于乙醚。适应症：治疗抑郁症；儿童夜间遗尿。人体暴露：主要风险和靶器官：影响副交感神经系统、中枢神经系统和心血管系统。临床表现概述：早期症状：瞳孔散大、视物模糊、口干、心动过速、高热、尿潴留、肠蠕动减弱和中枢神经系统兴奋。可能出现锥体外系症状。后期更严重的表现：癫痫发作、昏迷、低血压、心律失常和心肺骤停。该病的进展可能极其迅速，从意识清醒且症状轻微发展至危及生命的毒性反应。禁忌症：癫痫、器质性脑损伤、尿潴留、心脏病、急性青光眼。甲状腺功能亢进和肝病是相对禁忌症。给药途径：口服：首选给药途径。注射：如果口服给药不可行或不合适，可在治疗初期肌注丙咪嗪。吸收途径：口服：主要在小肠吸收，在胃中吸收很少或不吸收。吸收率几乎完全（95%）。给药后2至6小时达到血浆峰浓度。食物不影响吸收、峰浓度或达峰时间。由于胃排空延迟和肠道蠕动减弱，高剂量吸收可能较慢。尸检中曾发现大量丙咪嗪，包括完整的药片碎片。肠外给药：口服或肠外给药后尿代谢物的回收率相同，表明吸收似乎完全。暴露途径分布：丙咪嗪具有亲脂性，因此在体内分布广泛。其分布受血浆蛋白结合率的影响。丙咪嗪的血浆蛋白结合率范围为 60% 至 96%。暴露途径生物半衰期：丙咪嗪的半衰期约为 20 小时。其活性代谢物地昔帕明的半衰期可达 125 小时。代谢：丙咪嗪几乎完全在肝脏代谢，在肝脏中经微粒体酶氧化，然后与葡萄糖醛酸结合。丙咪嗪主要通过去甲基化代谢为活性代谢物地昔帕明，少量通过芳香族 2-羟基化代谢为 2-羟基丙咪嗪。地昔帕明经芳香族2-羟基化代谢为2-羟基地昔帕明。定量分析表明，羟基化是丙咪嗪和地昔帕明最重要的中间代谢途径，也是二者消除的限速步骤。地昔帕明的血浆消除半衰期比丙咪嗪长，这可能是由于其羟基化速率较低所致。丙咪嗪和地昔帕明均经历显著且高度可变的首过代谢，其程度取决于氧化表型。在高加索人群中，存在慢代谢型和快代谢型两种表型：至少6.5%至10%的人群属于慢代谢型。在慢代谢型人群中，丙咪嗪和地昔帕明的首过代谢均降低。吸烟、饮酒和其他药物可能通过改变混合功能氧化酶系统影响丙咪嗪和地昔帕明的代谢：吸烟者丙咪嗪的稳态血浆浓度低于非吸烟者。研究发现，酗酒者丙咪嗪的固有清除率是非吸烟者的三倍。西咪替丁可使丙咪嗪的生物利用度提高40%至75%。某些药物，例如氟哌啶醇、双硫仑和吗啡，可通过抑制羟基化作用延长毒性作用。经暴露消除：口服丙咪嗪后，不到5%的剂量以原形经尿液排出。慢性肾功能衰竭患者的羟基代谢物浓度可能不成比例地升高。作用机制：弓形虫病：抗胆碱能作用：心率加快。丙咪嗪对心脏具有类似奎尼丁的作用，其机制是通过减缓钠离子内流和钾离子外流，导致传导和复极化减慢。传导减慢主要发生在房室传导系统的希氏-浦肯野纤维段，导致PR间期和QRS间期延长。复极化延长导致QT间期延长。外周受体阻滞可能引起体位性低血压。药效学：丙咪嗪的抗抑郁机制可能是通过中枢抑制生物胺的再摄取，主要影响去甲肾上腺素和5-羟色胺。除中枢作用外，丙咪嗪还是组胺H1和H2受体的竞争性拮抗剂。相互作用：对丙咪嗪自身的影响：丙咪嗪可因肝脏代谢减慢而增强其作用，例如与抗精神病药物、哌甲酯和某些类固醇（包括口服避孕药）合用时。丙咪嗪的疗效可能因肝脏代谢增强而降低，例如与巴比妥类药物、某些其他镇静剂以及吸烟合用时。丙咪嗪对其他物质的影响：增强酒精和其他中枢神经系统抑制剂的作用；增强用于治疗帕金森病的抗胆碱能药物的抗胆碱能作用；增强生物胺（如去甲肾上腺素）的作用，这些生物胺通常通过神经元重摄取从作用部位清除；阻断间接作用胺（如酪胺）的作用；抑制肾上腺素能神经元阻滞剂（如胍乙啶）的作用；增强苯丙胺的中枢神经系统兴奋作用，但阻断其外周作用。单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药合用时，可能产生特别严重的相互作用。由此产生的综合征可能包括严重的中枢神经系统毒性，表现为高热、癫痫发作和昏迷。主要不良反应：抗胆碱能作用包括口干、口中酸味或金属味、上腹部不适、便秘、头晕、心动过速、心悸、视力模糊和尿潴留。矛盾的是，也可能出现多汗。患者还可能出现虚弱和疲劳。老年患者更容易出现头晕、体位性低血压、便秘、排尿延迟、水肿和肌肉震颤。约10%的接受治疗的患者以及超过30%的50岁以上患者可能会出现躁狂反应、意识混乱或谵妄。锥体外系反应罕见，但震颤并不少见。儿童可能会出现戒断综合征，表现为胃肠道症状。丙咪嗪的作用机制是抑制神经元对去甲肾上腺素和血清素的再摄取。它与钠依赖性血清素转运蛋白和钠依赖性去甲肾上腺素转运蛋白结合，从而阻止或减少神经细胞对去甲肾上腺素和血清素的再摄取。抑郁症与去甲肾上腺素和血清素对突触后神经元的刺激不足有关。减缓这些神经递质的再摄取会增加它们在突触间隙的浓度，这被认为有助于缓解抑郁症状。除了急性抑制神经递质的再摄取外，长期使用丙咪嗪还会导致皮质β-肾上腺素能受体下调和突触后血清素能受体敏化。这最终会增强血清素能传递。

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毒性数据
LD50：355 至 682 mg/kg（口服，大鼠）。

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相互作用
据报道，单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂与三环类抗抑郁药同时服用时，会发生一种特别严重但罕见的相互作用。三环类抗抑郁药
……相互作用包括增强中枢神经系统抑制剂的作用、阻断胍乙啶的降压作用以及增强拟交感神经激动剂的升压作用。与甲状腺素、哌甲酯和吩噻嗪类药物的相互作用，所有这些药物都可能增强……三环类抗抑郁药的作用。
长期使用丙咪嗪或地昔帕明会显著增加地高辛的心脏毒性……
它们（三环类化合物）会增强抗组胺药的作用；抗胆碱能药物和其他中枢神经系统抑制剂……/三环类抗抑郁药/
有关丙咪嗪相互作用的更多（完整）数据（共26种），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：250 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：79 mg/kg
大鼠皮下注射LD50：250 mg/kg
大鼠静脉注射LD50：15900 μg/kg
有关丙咪嗪（8种）非人类毒性值的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

盐酸丙咪嗪是一种处方药，具有良好的安全性。常见不良反应包括口干、嗜睡、头晕和便秘。
它可引起体位性低血压和心律失常。过量服用可能危及生命。近期发生过心肌梗死或正在服用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用。

[1]. New role of the antidepressant imipramine as a Fascin1 inhibitor in colorectal cancer cells. Exp Mol Med. 2020 Feb;52(2):281-292.

[2]. The tricyclic antidepressant imipramine induces autophagic cell death in U-87MG glioma cells. Biochem Biophys Res Commun. 2011 Sep 23;413(2):311-7.

[3]. The antidepressants imipramine, clomipramine, and citalopram induce apoptosis in human acute myeloid leukemia HL-60 cells via caspase-3 activation. J Biochem Mol Toxicol. 1999;13(6):338-47.

[4]. Imipramine attenuates neuroinflammatory signaling and reverses stress-induced social avoidance. Brain Behav Immun. 2015 May;46:212-20.

[5]. Evidence for an imipramine-sensitive serotonin transporter in human placental brush-border membranes. J Biol Chem. 1989 Feb 5;264(4):2195-8.

治疗用途
肾上腺素能再摄取抑制剂；三环类抗抑郁药。对抑郁症有效，尤其对双相情感障碍和退行性精神病相关抑郁症有效……/盐酸丙咪嗪/
2-羟基亚胺胺盐酸盐抑制大鼠大脑皮层突触体对去甲肾上腺素和5-羟色胺的摄取，其抑制程度与母体药物相同。
本文介绍了儿童遗尿症的治疗方法，包括丙咪嗪。
有关丙咪嗪（8种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
药物警告

由于使用本药可能导致出生缺陷……/IT/妊娠早期禁用。
盐酸丙咪嗪
三环类抗抑郁药禁用于充血性心力衰竭、心绞痛和阵发性心动过速患者；此外，尿潴留、青光眼、糖尿病、肝功能不全、哮喘和有癫痫病史的患者应谨慎使用。三环类抗抑郁药
少数患者在突然停用大剂量丙咪嗪后可能会对三环类抗抑郁药产生身体依赖性，表现为不适、畏寒、流鼻涕和肌肉酸痛。
虽然大多数致命病例发生在服用超过1.5克后，但也有服用500至750毫克后死亡的报道，以及服用5.4克后康复的报道。盐酸丙咪嗪
有关丙咪嗪药物警告的更完整数据（共33条），请访问HSDB记录。

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药效学
丙咪嗪是一种三环类抗抑郁药，其一般药理特性与结构相关的三环类抗抑郁药（如阿米替林和多塞平）相似。丙咪嗪的作用机制是阻断5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取转运体，但其对5-羟色胺再摄取转运体的亲和力远高于对去甲肾上腺素再摄取转运体的亲和力。丙咪嗪的作用与其他靶向单胺类神经递质的抗抑郁药相似，可增强5-羟色胺和去甲肾上腺素介导的神经传递。这种神经传递的调节会引起大脑结构和功能的一系列复杂变化，从而改善抑郁症状。这些变化包括海马神经发生增加和应激反应期间海马神经发生的下调减少。这些变化表明，脑源性神经营养因子 (BDNF) 信号传导对于抗抑郁作用至关重要，尽管其与单胺类神经递质传递增加的直接联系尚不清楚。靶向血清素再摄取的药物也可能导致大脑中β-肾上腺素能受体的下调。
盐酸丙咪嗪是一种口服生物活性三环类抗抑郁药。它是1948年合成的首个三环类抗抑郁药。它主要用于治疗重度抑郁症和遗尿症。丙咪嗪作为血清素和去甲肾上腺素转运体的抑制剂，其Kd值分别为1.4 nM和37 nM。它还抑制乙酰胆碱的释放，并作为Fascin1抑制剂发挥作用。

C19H24N2

280.4073

316.17

113-52-0

Imipramine-d4 hydrochloride;61361-33-9;Imipramine;50-49-7;Imipramine-d6;65100-45-0;Imipramine-d3 hydrochloride;112898-42-7

3696

White to off-white solid powder

1.041g/cm3

403.1ºC at 760mmHg

168-1700C

179.7ºC

6.6E-06mmHg at 25°C

4.742

6.48

0

2

4

21

291

0

BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H24N2/c1-20(2)14-7-15-21-18-10-5-3-8-16(18)12-13-17-9-4-6-11-19(17)21/h3-6,8-11H,7,12-15H2,1-2H3

3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~315.59 mM)
H2O : ~62.5 mg/mL (~197.24 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 60 mg/mL (189.35 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。