Fascin1 (an actin filament bundling protein). Fluorescence titration experiments rendered a dissociation constant (Kd) of 390 μM for the binding of imipramine to fascin1. [1]

丙咪嗪（0.5-300 μM，3天）可降低HCT-116细胞的活力[1]。丙咪嗪（20 μM）可抑制细胞侵袭（48小时）和迁移（7.5小时）[1]。在U-87MG胶质瘤细胞中，丙咪嗪（50 μM，0-240分钟）可抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路[2]。在U-87MG胶质瘤细胞中，丙咪嗪（60 μM，24小时）可促进自噬[2]。在HL-60细胞中，丙咪嗪（80 μM，24小时）可诱导细胞凋亡[3]。

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Fascin1结合验证：差示扫描荧光法（Thermofluor）检测结果显示，在所有测试化合物中，丙咪嗪导致fascin1熔解温度（Tm）显著升高（约2°C），表明其具有特异性结合。荧光滴定进一步验证了这种结合，测得解离常数为390 μM。[1]
F-肌动蛋白束形成抑制（低速离心）：在F-肌动蛋白束形成实验中，纯化的fascin1可增加沉淀物中F-肌动蛋白的含量。添加丙咪嗪后，F-肌动蛋白沉淀部分显著减少，上清液部分显著增加，表明丙咪嗪部分干扰了fascin1将F-肌动蛋白聚合物束集的能力。[1] F-肌动蛋白束集抑制（透射电镜 - TEM）：TEM分析显示，与fascin1孵育的聚合F-肌动蛋白形成丝状束（中位数9.00 [8.00-9.75]）。fascin1与10 μM丙咪嗪预孵育导致这些丝状束解体，与对照组相比，丝状束数量显著减少（p < 0.001）。丙咪嗪和100 μM migrastatin的作用之间未发现显著差异（p = 0.370）。 [1]
对片状伪足形成的影响（免疫荧光）：在HCT-116和HaCaT细胞中，免疫荧光显示，在对照条件和EGF处理的细胞中，均观察到明显的丝状伪足和片状伪足形成，且与fascin1定位相关。20 μM丙咪嗪处理导致这些细胞骨架结构消失，与MEK抑制剂PD98059和migrastatin的效果相似。丙咪嗪处理后，HCT-116细胞中的片状伪足突起数量显著减少。[1]
细胞迁移抑制（划痕愈合实验）：在划痕愈合实验中，丙咪嗪显著抑制了DLD-1、SW-480和HCT-116结直肠癌细胞系的迁移（p < 0.05）。除SW-480外，丙咪嗪的作用比migrastatin更显著。[1]
细胞侵袭抑制（Transwell侵袭实验）：在Matrigel Transwell侵袭实验中，migrastatin和丙咪嗪均能抑制HCT-116细胞的侵袭。丙咪嗪的作用略强于migrastatin。[1]
细胞侵袭抑制（3D肌瘤模型）：在人肌瘤类器官模型中，与对照组相比，丙咪嗪（10和20 μM）抑制了HCT-116结直肠癌细胞的侵袭深度和侵袭面积，其抑制程度与migrastatin（100 μM）相当。 [1]
基因表达谱分析：对丙咪嗪处理的HCT-116细胞进行功能富集分析发现，与该处理相关的18个基因本体论分子功能中有3个与细胞骨架相关，包括肌动蛋白结合（GO: 0003779）、细胞骨架蛋白结合（GO: 0008092）和细胞骨架结构成分（GO: 0005200）。[1]
对Fascin1过表达细胞的影响：在转染过表达Fascin1的DLD-1细胞中，10 μM丙咪嗪可抵消其15%的迁移活性升高。同样，丙咪嗪可减轻转染DLD-1细胞中Fascin1过表达引起的侵袭能力增强。[1]

腹腔注射丙咪嗪（20 mg/kg，每日一次，连续24天）可逆转大鼠应激诱导的社交回避行为，并减弱神经炎症信号传导[4]。斑马鱼侵袭实验（细胞预处理）：将HCT-116细胞用丙咪嗪预处理后再注射到斑马鱼幼体中，与对照组相比，侵袭率和侵袭细胞数量均显著降低，与migrastatin的作用相似[1]。斑马鱼侵袭实验（幼体处理）：将Fascin1转染的DLD-1细胞异种移植到斑马鱼幼体后，在E3培养基中用丙咪嗪处理幼体，可显著降低细胞侵袭能力，且呈剂量依赖性（5和10 μM）。在注射前处理肿瘤细胞也观察到相同的抑制作用。 [1]斑马鱼转移实验：在为期6天的斑马鱼异种移植模型中，用5 μM和10 μM的丙咪嗪处理HCT-116细胞，导致发生微转移的幼鱼数量显著减少，且呈剂量依赖性。[1]斑马鱼转移实验（Fascin1诱导）：在用Fascin1-GFP转染的DLD-1细胞中观察到的转移活性增加，在用最低抗侵袭剂量的丙咪嗪（5或10 μM）处理幼鱼后有所减弱。[1]

细胞活力检测[1]
细胞类型： DLD-1、HCT-116 和 SW-480
测试浓度： 0.5-300 μM
孵育时间： 3 天
实验结果： 细胞活力抑制方面，HCT-116 比 DLD-1 和 SW-480 更敏感。

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细胞迁移检测[1]
细胞类型： DLD-1、HCT-116 和 SW-480
测试浓度： 20 μM
孵育时间： 7 小时
实验结果： 所有测试的细胞系均表现出显著的迁移抑制。

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细胞侵袭实验[1]
细胞类型：HCT-116
测试浓度：20 μM
孵育时间：48 h
实验结果：Matrigel抑制细胞侵袭。

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蛋白质印迹分析[2]
细胞类型：U-87MG
测试浓度：50 μM
孵育时间：0、15、30、60、120和240分钟
实验结果：Akt (Ser473)和mTOR (Ser2481)磷酸化水平显著受到时间依赖性抑制。此外，它还能使 mTOR 的下游靶点 p70 S6K 去磷酸化。

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自噬检测[2]
细胞类型： U-87MG
测试浓度： 60 μM
孵育时间： 24 小时
实验结果： LC3 在 U-87MG 胶质瘤细胞中的重新分布可刺激自噬的诱导。

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细胞活力检测（用于确定工作浓度）：将 HCT-116、DLD-1 和 SW-480 细胞以 1500 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中。第二天，加入浓度从 500 nM 到 300 μM 的系列稀释的丙咪嗪。对照孔中含有 0.1% DMSO。孵育3天后，加入四唑盐以评估细胞活力。基于这些结果，后续体外研究的工作浓度设定为10和20 μM的丙咪嗪。HCT-116细胞比DLD-1和SW-480细胞更敏感。[1]
Fascin1 mRNA表达（qPCR）：采用RT-qPCR，以β-肌动蛋白为内参基因，通过2^-ΔCT法检测8种结直肠癌细胞系中Fascin1基因的表达。HCT-116和SW-480细胞的Fascin1表达最高，而LoVo、DLD-1和HT-29细胞的表达最低。[1]
细胞迁移实验（伤口愈合）：将DLD-1、SW-480和HCT-116细胞（50,000个细胞）接种于带有培养插入片的35 mm低矮培养皿中。 24小时后，移除插入物，形成约500 μm的划痕区域。细胞分别用丙咪嗪（10和20 μM）、migrastatin（100 μM）或0.1% DMSO处理，并在线性生长期（划痕后4-7小时）评估细胞迁移。[1]
Transwell侵袭实验：使用Matrigel包被的Transwell小室（孔径8 μm）测定HCT-116细胞的侵袭能力。将细胞重悬于无血清培养基中，并用0.1% DMSO、100 μM migrastatin或20 μM丙咪嗪处理。[1]
免疫荧光（伪足形成）：将HCT-116细胞接种于圆形盖玻片上。进行人工划痕实验后，细胞分别用 20 μM 丙咪嗪、100 μM migrastatin、10 ng/mL EGF 或 50 μM MEK 抑制剂 PD98059 处理 24 小时。随后对细胞进行 fascin1 染色，并通过共聚焦显微镜进行分析。[1]
转染实验：将 DLD-1 细胞接种于 6 孔板中，并使用脂质体转染试剂将 1 μg/孔的 pGFP-N3 对照载体（MOCK）或 fascin1-GFP 载体转染至细胞中，以研究 fascin1 过表达的影响。[1]

动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠（6-8周龄）接受RSD（重复社会挫败）和HCC（笼养对照）处理[4]
剂量：20 mg/kg或15 mg/kg
给药途径：腹腔注射或每日口服，持续24天。
实验结果：逆转RSD诱导的社交回避行为，显著增加互动时间，并显著降低脑小胶质细胞中应激诱导的IL-6 mRNA水平。

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斑马鱼侵袭和转移实验：**将50-100个经CM-Dil染色的结直肠癌细胞（HCT-116或转染的DLD-1）注射到去卵黄囊中的斑马鱼胚胎中。药物处理方法有两种：1）注射前，用丙咪嗪（5、10、20 μM）或米格拉斯汀（100 μM）处理癌细胞。2）异种移植后，每天在E3培养基中用丙咪嗪（5、10、20 μM）或米格拉斯汀（100 μM）处理幼鱼。转移实验中，从注射后第三天开始喂养幼鱼，并保持其存活至注射后第六天。使用荧光显微镜评估幼鱼中侵袭细胞（第4天）或转移灶（第6天）的百分比。所有鱼均在35°C下孵育。所有实验均重复三次。 [1]
* **斑马鱼存活率评估：** 在 100 μM migrastatin 或丙咪嗪（5、10 和 20 μM）处理下，以及在化合物处理和肿瘤细胞注射联合作用下，评估斑马鱼胚胎的存活率。20 μM 丙咪嗪联合注射未处理的 HCT-116 细胞或转染的 DLD-1 细胞，导致所有幼鱼在异种移植后第二天死亡。[1]

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斑马鱼侵袭和转移实验：将 50-100 个经 CM-Dil 染色的结直肠癌细胞（HCT-116 或转染的 DLD-1）注射到去卵黄囊中的斑马鱼胚胎中。药物处理方法有两种：1）注射前，用丙咪嗪（5、10、20 μM）或米格拉斯汀（100 μM）处理癌细胞。2）异种移植后，每天在E3培养基中用丙咪嗪（5、10、20 μM）或米格拉斯汀（100 μM）处理幼鱼。转移实验中，从注射后第三天开始喂养幼鱼，并保持其存活至注射后第六天。使用荧光显微镜评估幼鱼中侵袭细胞（第4天）或转移灶（第6天）的百分比。所有鱼均在35°C下孵育。所有实验均重复三次。 [1]斑马鱼存活率评估：在100 μM migrastatin或丙咪嗪（5、10和20 μM）处理下，以及在化合物处理和肿瘤细胞注射联合作用下，评估斑马鱼胚胎的存活率。20 μM丙咪嗪联合注射未处理的HCT-116细胞或转染的DLD-1细胞，导致所有幼鱼在异种移植后第二天死亡。[1]

吸收、分布和排泄
口服后吸收迅速且良好（>95%）。主要吸收部位是小肠，因为碱性胺基在胃的酸性环境中会电离，从而阻止药物渗透到组织中。由于个体差异显著，生物利用度范围为29%至77%。口服后通常在2-6小时达到血浆峰浓度。食物不影响吸收。
丙咪嗪主要经尿液排泄，仅有不到5%以原形排出。
丙咪嗪的表观分布容积较大，为10-20 L/kg。已知其在脑内的累积浓度是全身循环浓度的30-40倍。
丙咪嗪的平均清除率为1 L/h/kg。其活性代谢物地昔帕明的平均清除率为1.8 L/h/kg。
三环类抗抑郁药口服后吸收良好。……吸收后，它们广泛分布。……它们与血浆蛋白和组织成分紧密结合。/三环类抗抑郁药
排泄……迅速……约40%的放射性丙咪嗪剂量在24小时内出现在尿液中，70%在72小时内排出。其余部分出现在粪便中。少量……以未改变的药物或活性去甲基化衍生物的形式回收。大部分以N-氧化物或游离或结合的2-OH衍生物的形式排出。
在动物中观察到丙咪嗪及其去甲基化衍生物的胎盘转运。
采用全身放射自显影技术研究了静脉注射¹⁴C和丙咪嗪在小鼠体内的分布。给药五分钟后，在脑、心肌、肺、肾上腺和肾脏中观察到较高的¹⁴C吸收，但血液中¹⁴C水平较低。1小时内，在唾液腺、肠道、肝脏、胆囊和膀胱中观察到高浓度的¹⁴C；3小时后，主要局限于与丙咪嗪排泄相关的器官，即肠道、肝脏和肾脏。有关丙咪嗪（8种代谢物）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
丙咪嗪几乎完全在肝脏代谢。丙咪嗪通过CYP1A2、CYP3A4和CYP2C19转化为去甲丙咪嗪。丙咪嗪和地昔帕明均通过CYP2D6进行羟基化。地昔帕明是活性代谢物。次要代谢途径包括脱烷基化生成亚氨基二苄基产物，以及地昔帕明脱甲基生成双去甲基丙咪嗪，随后进行羟基化。口服后，丙咪嗪以原形排出体外的比例不足5%。
……对大鼠肝微粒体中丙咪嗪及其代谢物的代谢研究……揭示了16条代谢途径，包括N-去甲基化、芳环羟基化、侧链脱烷基化、N-氧化、N-氧化物还原和结合反应。
丙咪嗪N-氧化物和亚氨基二苄基……是人尿中检测到的其他代谢产物。
……在人体内，丙咪嗪通过芳香环或乙烯基桥上的N-去甲基化和羟基化代谢，生成去甲基丙咪嗪 (DMI) 和去二甲基丙咪嗪 (DDMI)，以及丙咪嗪的2-羟基和10-羟基衍生物，包括DMI和DDMI及其葡萄糖醛酸苷结合物。
丙咪嗪（半衰期16小时）可生物转化为活性代谢物去甲基丙咪嗪（半衰期18小时）。
丙咪嗪的已知代谢产物包括丙咪嗪N-葡萄糖醛酸苷、去甲基丙咪嗪和2-羟基丙咪嗪。
丙咪嗪主要在肝脏代谢。在肝脏中，丙咪嗪经多种CYP同工酶（例如CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C9）转化为活性代谢物地昔帕明和2-羟基地昔帕明。消除途径：口服剂量约40%在24小时内经尿液排出，70%在72小时内排出。少量经胆汁和粪便排出。半衰期：丙咪嗪为8-20小时；地昔帕明（活性代谢物）长达125小时。丙咪嗪的平均半衰期为12小时。其活性代谢物地昔帕明的平均半衰期为22.5小时。丙咪嗪（半衰期16小时）……

毒性概述
识别：丙咪嗪是一种三环类抗抑郁药。物质性质：盐酸丙咪嗪为白色或微黄色、无臭或几乎无臭的结晶性粉末。易溶于水、乙醇、氯仿和丙酮；几乎不溶于乙醚。适应症：治疗抑郁症；儿童夜间遗尿。人体暴露：主要风险和靶器官：影响副交感神经系统、中枢神经系统和心血管系统。临床表现概述：早期症状：瞳孔散大、视物模糊、口干、心动过速、高热、尿潴留、肠蠕动减弱和中枢神经系统兴奋。可能出现锥体外系症状。后期更严重的表现：癫痫发作、昏迷、低血压、心律失常和心肺骤停。该病的进展可能极其迅速，从意识清醒且症状轻微发展至危及生命的毒性反应。禁忌症：癫痫、器质性脑损伤、尿潴留、心脏病、急性青光眼。甲状腺功能亢进和肝病是相对禁忌症。给药途径：口服：首选给药途径。注射：如果口服给药不可行或不合适，可在治疗初期肌注丙咪嗪。吸收途径：口服：主要在小肠吸收，在胃中吸收很少或不吸收。吸收率几乎完全（95%）。给药后2至6小时达到血浆峰浓度。食物不影响吸收、峰浓度或达峰时间。由于胃排空延迟和肠道蠕动减弱，高剂量吸收可能较慢。尸检中曾发现大量丙咪嗪，包括完整的药片碎片。肠外给药：口服或肠外给药后尿代谢物的回收率相同，表明吸收似乎完全。暴露途径分布：丙咪嗪具有亲脂性，因此在体内分布广泛。其分布受血浆蛋白结合率的影响。丙咪嗪的血浆蛋白结合率范围为 60% 至 96%。暴露途径生物半衰期：丙咪嗪的半衰期约为 20 小时。其活性代谢物地昔帕明的半衰期可达 125 小时。代谢：丙咪嗪几乎完全在肝脏代谢，在肝脏中经微粒体酶氧化，然后与葡萄糖醛酸结合。丙咪嗪主要通过去甲基化代谢为活性代谢物地昔帕明，少量通过芳香族 2-羟基化代谢为 2-羟基丙咪嗪。地昔帕明经芳香族2-羟基化代谢为2-羟基地昔帕明。定量分析表明，羟基化是丙咪嗪和地昔帕明最重要的中间代谢途径，也是二者消除的限速步骤。地昔帕明的血浆消除半衰期比丙咪嗪长，这可能是由于其羟基化速率较低所致。丙咪嗪和地昔帕明均经历显著且高度可变的首过代谢，其程度取决于氧化表型。在高加索人群中，存在慢代谢型和快代谢型两种表型：至少6.5%至10%的人群属于慢代谢型。在慢代谢型人群中，丙咪嗪和地昔帕明的首过代谢均降低。吸烟、饮酒和其他药物可能通过改变混合功能氧化酶系统影响丙咪嗪和地昔帕明的代谢：吸烟者丙咪嗪的稳态血浆浓度低于非吸烟者。研究发现，酗酒者丙咪嗪的固有清除率是非吸烟者的三倍。西咪替丁可使丙咪嗪的生物利用度提高40%至75%。某些药物，例如氟哌啶醇、双硫仑和吗啡，可通过抑制羟基化作用延长毒性作用。经暴露消除：口服丙咪嗪后，不到5%的剂量以原形经尿液排出。慢性肾功能衰竭患者的羟基代谢物浓度可能不成比例地升高。作用机制：弓形虫病：抗胆碱能作用：心率加快。丙咪嗪对心脏具有类似奎尼丁的作用，其机制是通过减缓钠离子内流和钾离子外流，导致传导和复极化减慢。传导减慢主要发生在房室传导系统的希氏-浦肯野纤维段，导致PR间期和QRS间期延长。复极化延长导致QT间期延长。外周受体阻滞可能引起体位性低血压。药效学：丙咪嗪的抗抑郁机制可能是通过中枢抑制生物胺的再摄取，主要影响去甲肾上腺素和5-羟色胺。除中枢作用外，丙咪嗪还是组胺H1和H2受体的竞争性拮抗剂。相互作用：对丙咪嗪自身的影响：丙咪嗪可因肝脏代谢减慢而增强其作用，例如与抗精神病药物、哌甲酯和某些类固醇（包括口服避孕药）合用时。丙咪嗪的疗效可能因肝脏代谢增强而降低，例如与巴比妥类药物、某些其他镇静剂以及吸烟合用时。丙咪嗪对其他物质的影响：增强酒精和其他中枢神经系统抑制剂的作用；增强用于治疗帕金森病的抗胆碱能药物的抗胆碱能作用；增强生物胺（如去甲肾上腺素）的作用，这些生物胺通常通过神经元重摄取从作用部位清除；阻断间接作用胺（如酪胺）的作用；抑制肾上腺素能神经元阻滞剂（如胍乙啶）的作用；增强苯丙胺的中枢神经系统兴奋作用，但阻断其外周作用。单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药合用时，可能产生特别严重的相互作用。由此产生的综合征可能包括严重的中枢神经系统毒性，表现为高热、癫痫发作和昏迷。主要不良反应：抗胆碱能作用包括口干、口中酸味或金属味、上腹部不适、便秘、头晕、心动过速、心悸、视力模糊和尿潴留。矛盾的是，也可能出现多汗。患者还可能出现虚弱和疲劳。老年患者更容易出现头晕、体位性低血压、便秘、排尿延迟、水肿和肌肉震颤。约10%的接受治疗的患者以及超过30%的50岁以上患者可能会出现躁狂反应、意识混乱或谵妄。锥体外系反应罕见，但震颤并不少见。儿童可能会出现戒断综合征，表现为胃肠道症状。丙咪嗪的作用机制是抑制神经元对去甲肾上腺素和血清素的再摄取。它与钠依赖性血清素转运蛋白和钠依赖性去甲肾上腺素转运蛋白结合，从而阻止或减少神经细胞对去甲肾上腺素和血清素的再摄取。抑郁症与去甲肾上腺素和血清素对突触后神经元的刺激不足有关。减缓这些神经递质的再摄取会增加它们在突触间隙的浓度，这被认为有助于缓解抑郁症状。除了急性抑制神经递质的再摄取外，长期使用丙咪嗪还会导致皮质β-肾上腺素能受体下调和突触后血清素能受体敏化。这最终会增强血清素能传递。

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毒性数据
LD50：355 至 682 mg/kg（口服，大鼠）。

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相互作用
据报道，单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂与三环类抗抑郁药同时服用时，会发生一种特别严重但罕见的相互作用。三环类抗抑郁药
……相互作用包括增强中枢神经系统抑制剂的作用、阻断胍乙啶的降压作用以及增强拟交感神经激动剂的升压作用。与甲状腺素、哌甲酯和吩噻嗪类药物的相互作用，所有这些药物都可能增强……三环类抗抑郁药的作用。
长期使用丙咪嗪或地昔帕明会显著增加地高辛的心脏毒性……
它们（三环类化合物）会增强抗组胺药的作用；抗胆碱能药物和其他中枢神经系统抑制剂.../三环类抗抑郁药/
有关丙咪嗪相互作用的更多（完整）数据（共 26 个），请访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：250 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：79 mg/kg
大鼠皮下注射LD50：250 mg/kg
大鼠静脉注射LD50：15900 μg/kg
有关丙咪嗪（8种类型）非人类毒性值的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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在斑马鱼胚胎中，20 μM剂量的丙咪嗪与注射未处理的HCT-116或转染的DLD-1结直肠癌细胞的组合导致所有幼鱼在异种移植后第二天死亡。 [1]
在抗侵袭剂量（5 和 10 μM）下，丙咪嗪对斑马鱼似乎没有毒性。[1]

[1]. New role of the antidepressant imipramine as a Fascin1 inhibitor in colorectal cancer cells. Exp Mol Med. 2020 Feb;52(2):281-292.

[2]. The tricyclic antidepressant imipramine induces autophagic cell death in U-87MG glioma cells. Biochem Biophys Res Commun. 2011 Sep 23;413(2):311-7.

[3]. The antidepressants imipramine, clomipramine, and citalopram induce apoptosis in human acute myeloid leukemia HL-60 cells via caspase-3 activation. J Biochem Mol Toxicol. 1999;13(6):338-47.

[4]. Imipramine attenuates neuroinflammatory signaling and reverses stress-induced social avoidance. Brain Behav Immun. 2015 May;46:212-20.

[5]. Evidence for an imipramine-sensitive serotonin transporter in human placental brush-border membranes. J Biol Chem. 1989 Feb 5;264(4):2195-8.

治疗用途

肾上腺素能再摄取抑制剂；三环类抗抑郁药。对抑郁症有效，尤其对双相情感障碍和退行性精神病相关抑郁症有效……/盐酸丙咪嗪/
2-羟基亚胺胺盐酸盐抑制大鼠大脑皮层突触体对去甲肾上腺素和5-羟色胺的摄取，其抑制程度与母体药物相同。
本文介绍了儿童遗尿症的治疗方法，包括丙咪嗪。
有关丙咪嗪（8种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
药物警告

由于使用本药可能导致出生缺陷……/IT/妊娠早期禁用。盐酸丙咪嗪
三环类抗抑郁药禁用于充血性心力衰竭、心绞痛和阵发性心动过速患者；此外，尿潴留、青光眼、糖尿病、肝功能不全、哮喘和有癫痫病史的患者应谨慎使用。三环类抗抑郁药
少数患者在突然停用大剂量丙咪嗪后可能会对三环类抗抑郁药产生身体依赖性，表现为不适、畏寒、流鼻涕和肌肉酸痛。
虽然大多数致命病例发生在服用超过1.5克后，但也有服用500至750毫克后死亡的报道，以及服用5.4克后康复的报道。盐酸丙咪嗪
有关丙咪嗪药物警告的更完整数据（共33条），请访问HSDB记录。

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药效学
丙咪嗪是一种三环类抗抑郁药，其一般药理特性与结构相关的三环类抗抑郁药（如阿米替林和多塞平）相似。丙咪嗪的作用机制是阻断5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取转运体，但其对5-羟色胺再摄取转运体的亲和力远高于对去甲肾上腺素再摄取转运体的亲和力。丙咪嗪的作用与其他靶向单胺类神经递质的抗抑郁药相似，可增强5-羟色胺和去甲肾上腺素介导的神经传递。这种神经传递的调节会引起大脑结构和功能的一系列复杂变化，从而改善抑郁症状。这些变化包括海马神经发生增加和应激反应期间海马神经发生的下调减少。这些变化表明，脑源性神经营养因子 (BDNF) 信号传导对于抗抑郁作用至关重要，尽管其与单胺类神经递质传递增加的直接联系尚不清楚。靶向血清素再摄取的药物也可能导致大脑中β-肾上腺素能受体的下调。

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丙咪嗪是一种三环类抗抑郁药 (TCA)，通过对9591种化合物（包括2037种FDA批准的药物）进行计算机筛选，发现其是一种潜在的fascin1抑制剂，其药效团模型与已知的fascin1抑制剂migrastatin的特征相匹配。[1]
该研究首次证实了丙咪嗪对结直肠肿瘤细胞具有抗迁移和抗侵袭作用，这可能与其抗fascin1活性有关。这表明，在锯齿状腺癌 (SAC) 和其他 fascin1 过表达肿瘤中，分子靶向治疗具有潜在价值。[1]
CACO-2 是一种用于测试药物肠道吸收的结直肠癌细胞系，研究发现其对丙咪嗪具有通透性，提示丙咪嗪可以穿过细胞膜抑制 fascin1 等细胞内靶点。[1]
作者已就丙咪嗪在 fascin1 过表达肿瘤中的应用提交了专利申请（专利号：18382696.5）。[1]

C19H24N2

280.41

280.194

50-49-7

Imipramine hydrochloride;113-52-0;Imipramine-d6;65100-45-0;Imipramine-d4;96705-18-9

3696

Colorless to light yellow liquid

1.041g/cm3

403.1ºC at 760mmHg

174°C

179.7ºC

1.574

3.94

6.48

0

2

4

21

291

0

CN(C)CCCN1C2=CC=CC=C2CCC3=CC=CC=C31

BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H24N2/c1-20(2)14-7-15-21-18-10-5-3-8-16(18)12-13-17-9-4-6-11-19(17)21/h3-6,8-11H,7,12-15H2,1-2H3

3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine

NSC 169866 NSC-169866Imipramine Tofranil Dyna-zina Dimipressin EINECS 200-042-1 HSDB 3100 NSC169866 PryleuganHSDB3100 HSDB-3100 Melipramine BRN 0256892 BRN-0256892 BRN0256892

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。