| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VDR/vitamin D receptor.
Impurity F of Calcipotriol targets the vitamin D receptor (VDR)-like receptors, similar to its parent compound Calcipotriol. VDR is a nuclear receptor that regulates gene transcription involved in cell proliferation, differentiation, and calcium homeostasis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
卡泊三醇是一种新型维生素D3类似物，专为局部治疗银屑病而开发。卡泊三醇被认为通过调节细胞增殖和分化发挥作用。在这方面，卡泊三醇与生理活性形式的维生素D3——1α,25(OH)₂D₃——效力相当，但其体内钙代谢活性却低100至200倍。本研究比较了卡泊三醇在体外对细胞生长调节和在体内对钙代谢的影响，以及多种维生素D3代谢物和类似物的作用。除1α,25(OH)₂D₃外，这些代谢物还包括两种生理代谢物25(OH)D₃和24,25(OH)₂D₃，以及两种合成类似物1α(OH)D₃和1α,24(OH)₂D₃。体外和体内实验均表明，25(OH)D3 和 24,25(OH)2D3 无活性。1α(OH)D3 在体外生物活性较低，但在生物转化为 1α,25(OH)2D3 后，在体内具有显著的血钙升高作用。卡泊三醇、1α,24(OH)2D3 和 1α,25(OH)2D3 均为体外细胞增殖和分化的有效调节剂。体内实验表明，口服和静脉给药后，仅卡泊三醇的血钙升高活性显著降低。因此，卡泊三醇经皮肤吸收后诱发血钙升高副作用的风险较低，具有良好的局部治疗增生性疾病的疗效[1]。
作为杂质和合成中间体，卡泊三醇的杂质F本身通常不进行体外药理活性评估。母体药物卡泊三醇对包括HL-60、MCF-7、T47D和SCC-25在内的多种人类癌细胞系具有抗增殖活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于杂质F是卡泊三醇的中间体和杂质标准品，而非治疗药物，因此其体内活性数据不适用。该化合物未用于动物药理学评价。其意义在于卡泊三醇的合成和分析表征。
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| 酶活实验 |
由于杂质F不具有药理活性，因此未对其进行体外酶/受体结合试验。杂质F仅作为卡泊三醇合成的化学参考物或中间体。为进行质量控制，对母体药物进行维生素D受体（VDR）结合试验。
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| 细胞实验 |
针对卡泊三醇杂质F的细胞检测方法不适用。作为一种化学中间体和杂质，它主要用于有机合成和分析化学，而非细胞生物学研究。在卡泊三醇的生产过程中，会对其含量进行监测。
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| 动物实验 |
卡泊三醇杂质F的体内动物试验方案不适用。该化合物是卡泊三醇合成中的化学中间体，也是药物质量控制中杂质分析的参考标准品。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
卡泊三醇杂质F的药代动力学性质尚未确定。该化合物的分子量为641.13，分子式为C39H68O3Si2。它在溶液中不稳定，应在-20℃下避光、氮气保护下储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于卡泊三醇杂质F并非拟用于人类或动物，因此无法获得其毒理学数据。它是一种研究级化学中间体和杂质标准品，仅用于受控的实验室环境。使用时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1α,24-二羟基维生素D2 (1α,24(OH)2D2) 是1α-羟基维生素D2 (1α-OH-D2) 的代谢产物，后者是一种正在研发用于治疗终末期肾病继发性甲状旁腺功能亢进的前药。该前药的治疗指数比其相应的维生素D3类似物更宽，这可能是因为在高剂量下，1α-OH-D2的肝脏代谢途径会将1α,25-二羟基维生素D2 (1α,25(OH)2D2) 转化为1α,24(OH)2D2。本报告描述了1α,24(OH)2D2在大鼠体内的药代动力学及其对血清和尿钙的全身影响。本文将这些特性与 1α,25(OH)₂D₂、骨化三醇（内源性维生素 D₃ 的活性代谢物）以及卡泊三醇（一种以快速清除和对钙稳态影响极小而闻名的维生素 D 类似物）进行了比较。从零到无穷大的血药浓度曲线比较表明，1α,24(OH)₂D₂ 的全身暴露量约为 1α,25(OH)₂D₂ 或骨化三醇的五分之一，但几乎是卡泊三醇的 30 倍。1α,24(OH)₂D₂ 和骨化三醇的口服生物利用度和循环半衰期相似，而卡泊三醇的口服生物利用度和循环半衰期则低得多。在维生素D缺乏的大鼠中，口服1α,25(OH)₂D₂和骨化三醇均可引起血清钙水平呈剂量依赖性升高，而口服1α,24(OH)₂D₂剂量高30倍时也观察到类似反应。在正常大鼠中，口服和皮下注射1α,24(OH)₂D₂、骨化三醇和卡泊三醇后绘制剂量反应曲线显示，1α,24(OH)₂D₂升高血清和尿钙水平的程度远低于骨化三醇，但略高于卡泊三醇。1α,24(OH)₂D₂的这些特性表明，该代谢物由1α-OH-D₂生成有助于降低1α-OH-D₂的毒性，并提示1α,24(OH)₂D₂本身具有治疗潜力。 [2]
在体外研究了侧链C-1或C-24位具有反式构型、三烯体系C-22或C-5位具有E或Z双键的1,25-二羟基维生素D3类似物对多种人类癌细胞系的抗增殖活性。编号为PRI-2201（卡泊三醇）、PRI-2202和PRI-2205的类似物，以及卡泊三醇和他卡西醇（用作对照药物），均显示出对人HL-60、HL-60/MX2、MCF-7、T47D、SCC-25和鼠WEHI-3癌细胞系的抗增殖活性。体内毒性研究表明，PRI-2202和PRI-2205的毒性低于对照药物。即使连续5天以2.5–5.0 mg/kg的总剂量给药，也未观察到体重变化。在相同给药方案下，卡泊三醇和他卡西醇的剂量比对照药物低100倍，却显示出毒性。卡泊三醇在以5.0 mg/kg的总剂量给药后对所有小鼠均致死。与卡泊三醇、卡泊三醇或PRI-2202相比，其类似物PRI-2205在抑制小鼠Levis肺癌肿瘤生长方面似乎更有效。该类似物在体内抑制肿瘤生长的剂量下，以及在更高剂量下，均未显示出钙化活性。[3] 卡泊三醇杂质F是卡泊三醇（卡泊三烯）合成和分析测试中使用的化学中间体和杂质标准品。卡泊三醇是一种维生素D3类似物，用于局部治疗斑块状银屑病。卡泊三醇于1991年首次在欧洲获批，并在80多个国家销售。该化合物仅供研究和分析使用，不得用于人体治疗。 |
| 分子式 |
C39H68O3SI2
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|---|---|
| 分子量 |
641.12642
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| 精确质量 |
640.471
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| CAS号 |
112875-61-3
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| 相关CAS号 |
Calcipotriol;112965-21-6
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| PubChem CID |
13917667
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
11.149
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| tPSA |
38.69
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
1130
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
C[C@H](/C=C/[C@H](C1CC1)O)[C@H]2CC[C@@H]\3[C@@]2(CCC/C3=C\C=C\4/C[C@H](C[C@@H](C4=C)O[Si](C)(C)C(C)(C)C)O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C
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| InChi Key |
DIMYHZDULFSWLS-YFSXTQNDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C39H68O3Si2/c1-27(16-23-35(40)30-18-19-30)33-21-22-34-29(15-14-24-39(33,34)9)17-20-31-25-32(41-43(10,11)37(3,4)5)26-36(28(31)2)42-44(12,13)38(6,7)8/h16-17,20,23,27,30,32-36,40H,2,14-15,18-19,21-22,24-26H2,1,3-13H3/b23-16+,29-17+,31-20+/t27-,32-,33-,34+,35-,36+,39-/m1/s1
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| 化学名 |
(E,1S,4R)-4-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-[(2E)-2-[(3S,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-2-methylidenecyclohexylidene]ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-1-cyclopropylpent-2-en-1-ol
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| 别名 |
Impurity F of Calcipotriol; Calcipotriol Impurity F; Impurity of Calcipotriol; 4SP93VP62P; (5Z,7E,22E,24S)-24-Cyclopropyl-1alpha,3beta-bis(((1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl)oxy)-9,10-secochola-5,7,10(19),22-tetraen-24-ol; (E,1S,4R)-4-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-[(2Z)-2-[(3S,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-2-methylidenecyclohexylidene]ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-1-cyclopropylpent-2-en-1-ol; UNII-4SP93VP62P;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 (3). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~38.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5597 mL | 7.7987 mL | 15.5975 mL | |
| 5 mM | 0.3119 mL | 1.5597 mL | 3.1195 mL | |
| 10 mM | 0.1560 mL | 0.7799 mL | 1.5597 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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