| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-3β (IC50 = 22 nM); CDK5/p25 (IC50 = 100 nM); CDK1/cyclin B (IC50 = 180 nM); 5-LOX (IC50 = 7.8-10 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Indirubin-3'-monoxime 的 Ki 为 0.85 μM，Km 为 110 μM。它通过与 ATP 互补来抑制 GSK-3β。即使 IC50 值约为 100 nM，indirubin-3'-monoxime 仍可防止 GSK-3{ 引起的 tau 磷酸化。在 AT100 表位，磷酸化完全被 indiviubunin-3'-monoxime 抑制 [1]。观察到 indinabinin-3'-monoxime 对血管平滑肌细胞 (VSMC) 增殖的抑制作用的 IC50 约为 2 μM。 PDGF诱导的VSMC迁移被吲哚鲁宾-3'-单肟抑制]。 indorubin-3'-monoxime 会破坏单核细胞中促进迁移的 LT 生成和 VSMC 中的迁移反应。此外，indirubin-3'-monoxime 具有相当的功效（IC50 值分别为 5.0±1.1 和 3.7±1.2μM），可阻碍单核细胞和中性粒细胞中 5-脂氧合酶 (5-LO) 产物的产生。 indorubin-3'-monoxime 是一种 5-LO 试剂，在无细胞实验中的 IC50 为 7.8-10 μM [3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在高脂肪饮食喂养的母乳中，靛玉红-3'-单肟（0.1、0.2 和 0.4 毫克/千克，腹膜内注射）可预防性治疗认知障碍并抵消中午升高的氧化指标。此外，当给予高脂饮食 (HFD) 的哺乳期具有更好的 β 细胞功能时，观察到胰岛素、TG、TC 和血浆葡萄糖呈剂量依赖性降低。此外，与 HFD 组相比，Indirubin-3'-monoxime 组的 HOMA-IR 水平显着降低。 -3'-单肟 (0.4 mg/kg) 可显着降低 HFD 组中升高的 EL [2]。
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| 酶活实验 |
GSK-3β 在昆虫 Sf9 细胞中表达并纯化。使用终体积为 30 μL 的 15 μM[γ-32P]ATP（3000 Ci/mmol；1 mCi/L）在 1 mg/mL BSA、10 mM DTT 和 5 μL 中进行 1/100 稀释后进行测量40 μM GS-1 肽作为底物。在 30°C 下孵育 30 分钟后，将 25 μL 等份上清液点样到 2.5 x 3 cm 的 Whatman P81 磷酸纤维素纸上。 20 秒后，将过滤器在 10 mL 磷酸/升水的溶液中洗涤五次（每次至少五分钟）。 1 mL ACS 闪烁液样品用于对湿过滤器进行计数[1]。
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| 细胞实验 |
使用多孔扫描分光光度计，通过 96 孔格式的 MTT 测定分析 Indirubin-3'-monoxime 在单核细胞中的细胞毒性。与 Indirubin-3'-monoxime 孵育 30 分钟后，使用 MTT 测定测试中性粒细胞 (5 106 个细胞/mL) 或单核细胞 (2 106 个细胞/mL) 的细胞活力。与媒介物 (0.3% DMSO) 相比，中性粒细胞中没有可检测到的急性细胞毒性（103.94.4%；129.45.4%；n=3，各）[3]。
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| 动物实验 |
Male mice (5–6 weeks old) are divided into five groups (n=10) at random. Groups 1 and 2 receive a normal pellet diet (NPD); Groups 3 through 5 receive a HFD; and Groups 6 through 9 receive an Indirubin-3'-monoxime treatment (0.1, 0.2, and 0.4 mg/kg i.p., respectively) once daily for one week after receiving the HFD for 8 weeks. In (2.5% v/v) DMSO in saline, indorubin-3'-monoxime is dissolved. Equal volumes of vehicle (2.5% v/v DMSO in saline) are administered to the mice in the NPD and HFD groups. Indirubin-3'-monoxime dosages are decided upon. Mice are kept for eight weeks in standard husbandry conditions (22°C and 60% humidity) with free access to food and water on a 12/12-hour light/dark cycle. Throughout the course of the experiment, weekly weight checks are made[2].
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| 参考文献 |
[1]. Leclerc S, et al. Indirubins inhibit glycogen synthase kinase-3 beta and CDK5/p25, two protein kinases involved in abnormal tau phosphorylation in Alzheimer's disease. A property common to most cyclin-dependent kinase inhibitors? J Biol Chem. 2001 Jan 5;276(1):251-60.
[2]. Sharma S, et al. Neuroprotective role of Indirubin-3'-monoxime, a GSKβ inhibitor in high fat diet induced cognitive impairment in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Oct 3;452(4):1009-15. [3]. Blazevic T, et al. Indirubin-3'-monoxime exerts a dual mode of inhibition towards leukotriene-mediated vascular smooth muscle cell migration. Cardiovasc Res. 2014 Mar 1;101(3):522-32. [4]. Cao Z, et al. Indirubin Derivatives as Dual Inhibitors Targeting Cyclin-Dependent Kinase and Histone Deacetylase for Treating Cancer [published online ahead of print, 2021 Oct 8]. J Med Chem. 2021;10.1021/acs.jmedchem.1c01311 |
| 分子式 |
C16H11N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
277.2774
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| 精确质量 |
277.0851
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| 元素分析 |
C, 69.31; H, 4.00; N, 15.15; O, 11.54
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| CAS号 |
160807-49-8
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| 相关CAS号 |
Indirubin;479-41-4
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
O=C1NC2=C(C=CC=C2)/C1=C3NC4=C(C=CC=C4)C/3=N/O
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| InChi Key |
HBDSHCUSXQATPO-BRNLPKLHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H11N3O2/c20-16-13(9-5-1-3-7-11(9)18-16)15-14(19-21)10-6-2-4-8-12(10)17-15/h1-8,17,21H,(H,18,20)/b15-13-,19-14-
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| 化学名 |
3-[1,3-dihydro-3-(hydroxyimino)-2H-indol-2-ylidene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
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| 别名 |
Indirubin-3’-oxime
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~125 mg/mL (450.8 mM)
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6065 mL | 18.0323 mL | 36.0646 mL | |
| 5 mM | 0.7213 mL | 3.6065 mL | 7.2129 mL | |
| 10 mM | 0.3606 mL | 1.8032 mL | 3.6065 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Phospho-Glycogen Synthase Peptide-2(substrate) TFA
GSK3 Substrate, α, β subunit
PROTAC GSK-3β Degrader-1
CDK7-IN-20
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