1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Metabolism | 代谢
  5. IDO

Indoximod (NLG 8189)

别名: NLG 8189;1-Methyl-D-tryptophan; Indoximod; NLG8189; NLG-8189; D1MT; 1-甲基-D-色氨酸; 1-甲基-D-色氨酸; 1-甲基-D-L-色胺酸; 1-甲基色氨酸; 吲哚莫德;1-METHYL-D-TRYPTOPHAN1-甲基-D-色氨酸
目录号: V0941 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Indoximod (1-Mmethyl-D-tryptophan) 是一种口服生物活性吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO) 途径抑制剂。
Indoximod (NLG 8189) CAS号: 110117-83-4
产品类别: IDO
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
250mg
500mg
1g
2g
5g
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of Indoximod (NLG 8189):

  • (Rac)-Indoximod (1-Methyl-DL-tryptophan; (Rac)-NLG-8189)
  • 吲哚莫德
点击了解更多
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
Indoximod (1-Mmethyl-D-tryptophan) 是一种口服生物活性吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO) 途径抑制剂。 Indoximod 作为色氨酸模拟物发挥作用，调节 mTOR。 Indoximod 是一种免疫代谢佐剂，可用于癌症相关研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
Indoximod targets IDO1 (Indoleamine 2,3-dioxygenase 1) [1]
Indoximod targets IDO1 (mediating mTOR pathway regulation via tryptophan sufficiency signal) [2]
体外研究 (In Vitro)
单甲基色氨酸是一种 IDO 抑制剂，有两种立体异构体，每种异构体可能具有不同的药理学特征。在利用 HeLa 细胞和纯酶的研究中，L 异构体作为 IDO 活性抑制剂表现出更大的效力。另一方面，D 异构体可以更有效地逆转表达 IDO 的树突状细胞引起的 T 细胞抑制。观察到 L 异构体 (Ki=19 μM) 具有 1-甲基-色氨酸的竞争性抑制作用，而 d 异构体的功效明显较低。 DL 组合的 Ki 为 35 μM，处于中间状态[1]。
IDO酶活性抑制：Indoximod 以浓度依赖性方式抑制脂多糖（LPS）刺激的树突状细胞中IDO酶活性，减少犬尿氨酸（Kyn）生成，提高色氨酸（Trp）/犬尿氨酸比值[1]
- T细胞活化促进：经 Indoximod 处理的树突状细胞与同种异体T细胞共培养时，T细胞增殖能力增强，IFN-γ等促炎细胞因子分泌增加，IL-10等抗炎细胞因子产生减少[1]
- mTOR通路激活：Indoximod 可逆转IDO对肿瘤细胞和免疫细胞中mTOR通路的抑制作用，升高磷酸化mTOR（p-mTOR）和磷酸化S6K1（p-S6K1）的表达水平[2]
- 细胞增殖调控：Indoximod 在体外可促进免疫细胞增殖，抑制肿瘤细胞存活[2]
体内研究 (In Vivo)
在可移植黑色素瘤和可移植原发性乳腺癌小鼠模型中进行测试，D 异构体在使用 NSC-26271、NSC 125973 或 LY 188011 的化学免疫治疗方案中作为抗癌剂更有效。 -基因敲除小鼠）完全失去了d-1-甲基-色氨酸的抗肿瘤作用，1-甲基-色氨酸的D异构体专门针对IDO基因。当与 NSC 125973 联合使用时，口服 dl-1-甲基色氨酸已被证明可引起乳腺肿瘤原发性消退 [1]。
抗肿瘤效果：在小鼠皮下移植瘤模型中，Indoximod 能显著抑制肿瘤生长，降低肿瘤重量，增加肿瘤组织中CD4+和CD8+ T细胞浸润[1]
- 免疫微环境改善：Indoximod 可降低肿瘤组织中调节性T细胞（Treg）比例，增强IFN-γ分泌，缓解免疫抑制状态[1]
- 生存期延长：Indoximod 单独给药或联合其他治疗，可延长荷瘤小鼠生存期，并激活肿瘤组织中的mTOR通路[2]
酶活实验
IDO酶活性检测：制备重组IDO蛋白或树突状细胞裂解液作为酶源，加入色氨酸作为底物，与不同浓度的 Indoximod 在适宜温度下孵育一定时间。采用色谱法或分光光度法检测色氨酸代谢产物犬尿氨酸的生成量，计算IDO酶活性的抑制率[1]
细胞实验
树突状细胞-T细胞共培养实验：培养骨髓来源的树突状细胞，经LPS刺激诱导IDO表达后，加入 Indoximod 处理。孵育后检测细胞内IDO蛋白表达及上清液中色氨酸、犬尿氨酸浓度；将处理后的树突状细胞与同种异体T细胞共培养，通过流式细胞术分析T细胞增殖能力和细胞因子分泌情况[1]
- mTOR通路检测实验：培养肿瘤细胞或免疫细胞，经 Indoximod 处理后提取细胞总蛋白，通过western blot检测mTOR通路相关蛋白（p-mTOR、p-S6K1）的表达水平；采用CCK-8或BrdU掺入法评估细胞增殖活性[2]
动物实验
Dissolved in 0.5% Tween 80/0.5% Methylcellulose (v/v) in water; 400 mg/kg; p.o. administration
Mouse B16F10 and 4T1 tumor models
Tumor xenograft model assay (Study [1]): Subcutaneously inoculate tumor cells into the right back of mice to establish xenograft models. When tumors reach a certain volume, randomly divide mice into groups. Administer Indoximod to experimental groups via intraperitoneal injection or oral gavage once daily for a continuous period. Regularly measure tumor volume during the experiment; after sacrifice, weigh tumor tissues and analyze immune cell infiltration in tumors and spleens [1]
- mTOR pathway-related in vivo assay (Study [2]): Establish mouse tumor models, administer Indoximod (alone or in combination) according to experimental design. After treatment, detect tumor growth and survival time of mice. Collect tumor tissues and immune organs to detect mTOR pathway protein expression and immune cell infiltration via immunohistochemistry or western blot [2]
参考文献

[1]. Inhibition of indoleamine 2,3-dioxygenase in dendritic cells by stereoisomers of 1-methyl-tryptophancorrelates with antitumor responses. Cancer Res. 2007 Jan 15;67(2):792-801.

[2]. IDO inhibits a tryptophan sufficiency signal that stimulates mTOR: A novel IDO effector pathway targeted by D-1-methyl-tryptophan. Oncoimmunology. 2012;1(9):1460-1468.
其他信息
Indoximod is an indolyl carboxylic acid.
Indoximod has been used in trials studying the treatment of Glioma, Melanoma, Ependymoma, Gliosarcoma, and Lung Cancer, among others.
Indoximod is a methylated tryptophan with immune checkpoint inhibitory activity. Indoximod inhibits the enzyme indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), which degrades the essential amino acid tryptophan, and may increase or maintain tryptophan levels important to T cell function. Tryptophan depletion is associated with immunosuppression involving T cell arrest and anergy.
Mechanism of action (Study [1]): Indoximod is a stereoisomer of D-1-methyltryptophan. It specifically inhibits IDO enzyme activity, blocks tryptophan metabolism to kynurenine, relieves IDO-mediated immune suppression, and restores the antitumor immune function of T cells [1]
- Novel effector pathway (Study [2]): IDO inhibits the mTOR pathway by suppressing the tryptophan sufficiency signal. Indoximod reverses this inhibition, enhances immune cell activation and proliferation, and exerts antitumor effects through this additional mechanism [2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C12H14N2O2
分子量
218.25
精确质量
218.105
CAS号
110117-83-4
相关CAS号
(Rac)-Indoximod;26988-72-7;(S)-Indoximod;21339-55-9
PubChem CID
405012
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
429.3±35.0 °C at 760 mmHg
熔点
242-245 ℃(lit.)
闪点
213.4±25.9 °C
蒸汽压
0.0±1.1 mmHg at 25°C
折射率
1.625
LogP
1.43
tPSA
68.25
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
16
分子复杂度/Complexity
270
定义原子立体中心数目
1
SMILES
CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C[C@H](C(=O)O)N
InChi Key
ZADWXFSZEAPBJS-SNVBAGLBSA-N
InChi Code
InChI=1S/C12H14N2O2/c1-14-7-8(6-10(13)12(15)16)9-4-2-3-5-11(9)14/h2-5,7,10H,6,13H2,1H3,(H,15,16)/t10-/m1/s1
化学名
(2R)-2-amino-3-(1-methylindol-3-yl)propanoic acid
别名
NLG 8189;1-Methyl-D-tryptophan; Indoximod; NLG8189; NLG-8189; D1MT;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 1 mg/mL (4.6 mM)
Water:<1 mg/mL
Ethanol:<1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 1 mg/mL (4.58 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.5819 mL 22.9095 mL 45.8190 mL
5 mM 0.9164 mL 4.5819 mL 9.1638 mL
10 mM 0.4582 mL 2.2910 mL 4.5819 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01560923 Completed Has Results Biological: Indoximod
Biological: Sipuleucel-T		 Metastatic Prostate Cancer Masonic Cancer Center,
University of Minnesota		 October 1, 2012 Phase 2
NCT02835729 Completed Drug: Cytarabine
Drug: Indoximod Freebase		 Acute Myeloid Leukemia NewLink Genetics Corporation July 2016 Phase 1
NCT02502708 Completed Drug: Indoximod
Drug: Temozolomide		 Glioblastoma Multiforme
Glioma		 NewLink Genetics Corporation October 2015 Phase 1
NCT02077881 Completed Drug: Gemcitabine
Drug: Indoximod		 Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma NewLink Genetics Corporation August 2014 Phase 1
Phase 2
生物数据图片

  • Indoximod (NLG-8189)

    mTOR activity is inhibited by IDO and relieved by either D-1MT (Indoximod (NLG-8189）) or L-1MT.Oncoimmunology.2012 Dec 1;1(9):1460-1468.

  • Indoximod (NLG-8189)

    mTOR stimulation by D-1MT relies specifically on Trp depletion and not GCN2. (A) D-1MT specificity.Oncoimmunology.2012 Dec 1;1(9):1460-1468.

  • Indoximod (NLG-8189)

    IDO-mediated deprivation of Trp triggers autophagy that is relieved by D-1MT.Oncoimmunology.2012 Dec 1;1(9):1460-1468.
相关产品
  • Navoximod
    V3268 1402837-78-8 100mg
    Navoximod (formerly known as IDO-IN-7; NLG-1488; NLG919) is a potentinhibitor of the IDO(indoleamine-(2,3)-dioxygenase) pathway (Ki/EC50 = 7 nM/75 nM) with potential immunomodulating and antineoplastic activities.
    Get Quote
  • INCB024360 analogue (IDO5L)
    V0940 914471-09-3 100mg
    INCB024360 analog (Epacadostat analog; INCB-024360 analog; IDO-IN-2), a hydroxyamidine-based compound, is an orally bioavailable and competitive inhibitor of IDO1 (indoleamine-(2,3)-dioxygenase) with potential immunomodulating and anticancer activities.
    ¥1500.00
  • LM10
    V24280 1316695-35-8 100mg
    LM10 is a novel, potent and selective inhibitor of tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) with IC50 values of 0.62 and 2 μM for human and mouse TDO, respectively.
    ¥1800.00
  • PF-06840003
    V3270 198474-05-4 100mg
    PF-06840003 (also known as PF06840003; EOS200271) is a highly potent and selective, orally bioavailableIDO-1inhibitor (IC50 of 0.15 μM) with anticancer activity.
    ¥4000.00
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member