| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Indoximod targets IDO1 (Indoleamine 2,3-dioxygenase 1) [1]
Indoximod targets IDO1 (mediating mTOR pathway regulation via tryptophan sufficiency signal) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
单甲基色氨酸是一种 IDO 抑制剂，有两种立体异构体，每种异构体可能具有不同的药理学特征。在利用 HeLa 细胞和纯酶的研究中，L 异构体作为 IDO 活性抑制剂表现出更大的效力。另一方面，D 异构体可以更有效地逆转表达 IDO 的树突状细胞引起的 T 细胞抑制。观察到 L 异构体 (Ki=19 μM) 具有 1-甲基-色氨酸的竞争性抑制作用，而 d 异构体的功效明显较低。 DL 组合的 Ki 为 35 μM，处于中间状态[1]。
IDO酶活性抑制：Indoximod 以浓度依赖性方式抑制脂多糖（LPS）刺激的树突状细胞中IDO酶活性，减少犬尿氨酸（Kyn）生成，提高色氨酸（Trp）/犬尿氨酸比值[1] - T细胞活化促进：经 Indoximod 处理的树突状细胞与同种异体T细胞共培养时，T细胞增殖能力增强，IFN-γ等促炎细胞因子分泌增加，IL-10等抗炎细胞因子产生减少[1] - mTOR通路激活：Indoximod 可逆转IDO对肿瘤细胞和免疫细胞中mTOR通路的抑制作用，升高磷酸化mTOR（p-mTOR）和磷酸化S6K1（p-S6K1）的表达水平[2] - 细胞增殖调控：Indoximod 在体外可促进免疫细胞增殖，抑制肿瘤细胞存活[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在可移植黑色素瘤和可移植原发性乳腺癌小鼠模型中进行测试，D 异构体在使用 NSC-26271、NSC 125973 或 LY 188011 的化学免疫治疗方案中作为抗癌剂更有效。 -基因敲除小鼠）完全失去了d-1-甲基-色氨酸的抗肿瘤作用，1-甲基-色氨酸的D异构体专门针对IDO基因。当与 NSC 125973 联合使用时，口服 dl-1-甲基色氨酸已被证明可引起乳腺肿瘤原发性消退 [1]。
抗肿瘤效果：在小鼠皮下移植瘤模型中，Indoximod 能显著抑制肿瘤生长，降低肿瘤重量，增加肿瘤组织中CD4+和CD8+ T细胞浸润[1] - 免疫微环境改善：Indoximod 可降低肿瘤组织中调节性T细胞（Treg）比例，增强IFN-γ分泌，缓解免疫抑制状态[1] - 生存期延长：Indoximod 单独给药或联合其他治疗，可延长荷瘤小鼠生存期，并激活肿瘤组织中的mTOR通路[2] |
| 酶活实验 |
IDO酶活性检测：制备重组IDO蛋白或树突状细胞裂解液作为酶源，加入色氨酸作为底物，与不同浓度的 Indoximod 在适宜温度下孵育一定时间。采用色谱法或分光光度法检测色氨酸代谢产物犬尿氨酸的生成量，计算IDO酶活性的抑制率[1]
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| 细胞实验 |
树突状细胞-T细胞共培养实验：培养骨髓来源的树突状细胞，经LPS刺激诱导IDO表达后，加入 Indoximod 处理。孵育后检测细胞内IDO蛋白表达及上清液中色氨酸、犬尿氨酸浓度；将处理后的树突状细胞与同种异体T细胞共培养，通过流式细胞术分析T细胞增殖能力和细胞因子分泌情况[1]
- mTOR通路检测实验：培养肿瘤细胞或免疫细胞，经 Indoximod 处理后提取细胞总蛋白，通过western blot检测mTOR通路相关蛋白（p-mTOR、p-S6K1）的表达水平；采用CCK-8或BrdU掺入法评估细胞增殖活性[2] |
| 动物实验 |
溶于 0.5% Tween 80/0.5% 甲基纤维素 (v/v) 水溶液中；400 mg/kg；口服给药。
小鼠 B16F10 和 4T1 肿瘤模型 肿瘤异种移植模型实验（研究 [1]）：将肿瘤细胞皮下接种到小鼠右背部，建立异种移植模型。当肿瘤达到一定体积后，将小鼠随机分组。每天一次，通过腹腔注射或灌胃给予实验组 Indoximod，持续给药一段时间。实验期间定期测量肿瘤体积；处死小鼠后，称量肿瘤组织，并分析肿瘤和脾脏中的免疫细胞浸润情况 [1]。 - mTOR 通路相关体内实验（研究 [2]）：建立小鼠肿瘤模型，根据实验设计给予 Indoximod（单独或联合用药）。治疗后，检测肿瘤生长情况和小鼠的生存时间。收集肿瘤组织和免疫器官，通过免疫组织化学或蛋白质印迹法检测mTOR通路蛋白表达和免疫细胞浸润[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
吲哚莫德是一种吲哚羧酸。
吲哚莫德已用于多种癌症的治疗试验，包括胶质瘤、黑色素瘤、室管膜瘤、胶质肉瘤和肺癌等。 吲哚莫德是一种甲基化的色氨酸，具有免疫检查点抑制活性。吲哚莫德抑制吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO），该酶会降解必需氨基酸色氨酸，因此吲哚莫德可能提高或维持对T细胞功能至关重要的色氨酸水平。色氨酸耗竭与免疫抑制有关，包括T细胞停滞和无反应性。 作用机制（研究[1]）：吲哚莫德是D-1-甲基色氨酸的立体异构体。它特异性抑制IDO酶活性，阻断色氨酸代谢为犬尿氨酸，解除IDO介导的免疫抑制，并恢复T细胞的抗肿瘤免疫功能[1] - 新的效应通路（研究[2]）：IDO通过抑制色氨酸充足信号来抑制mTOR通路。Indoximod逆转了这种抑制作用，增强了免疫细胞的活化和增殖，并通过这一额外的机制发挥抗肿瘤作用[2] |
| 分子式 |
C12H14N2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
218.25
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| 精确质量 |
218.105
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| CAS号 |
110117-83-4
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| 相关CAS号 |
(Rac)-Indoximod;26988-72-7;(S)-Indoximod;21339-55-9
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| PubChem CID |
405012
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
429.3±35.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
242-245 ℃(lit.)
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| 闪点 |
213.4±25.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.625
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| LogP |
1.43
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| tPSA |
68.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
270
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C[C@H](C(=O)O)N
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| InChi Key |
ZADWXFSZEAPBJS-SNVBAGLBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H14N2O2/c1-14-7-8(6-10(13)12(15)16)9-4-2-3-5-11(9)14/h2-5,7,10H,6,13H2,1H3,(H,15,16)/t10-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-amino-3-(1-methylindol-3-yl)propanoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1 mg/mL (4.58 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.5819 mL | 22.9095 mL | 45.8190 mL | |
| 5 mM | 0.9164 mL | 4.5819 mL | 9.1638 mL | |
| 10 mM | 0.4582 mL | 2.2910 mL | 4.5819 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01560923 | Completed Has Results | Biological: Indoximod Biological: Sipuleucel-T |
Metastatic Prostate Cancer | Masonic Cancer Center, University of Minnesota |
October 1, 2012 | Phase 2 |
| NCT02835729 | Completed | Drug: Cytarabine Drug: Indoximod Freebase |
Acute Myeloid Leukemia | NewLink Genetics Corporation | July 2016 | Phase 1 |
| NCT02502708 | Completed | Drug: Indoximod Drug: Temozolomide |
Glioblastoma Multiforme Glioma |
NewLink Genetics Corporation | October 2015 | Phase 1 |
| NCT02077881 | Completed | Drug: Gemcitabine Drug: Indoximod |
Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma | NewLink Genetics Corporation | August 2014 | Phase 1 Phase 2 |
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Navoximod
INCB024360 analogue (IDO5L)
LM10
PF-06840003
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