规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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2mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
GLS1 (IC50 = 31 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
GLS-1,也称为肾型或 KGA,和 GLS-2,也称为肝型或 LGA,是谷氨酰胺酶的两种已知亚型。 GLS-2 的表达似乎主要局限于肝脏,而 GLS-1 则广泛表达。 IPN60090 对 GLS-2 没有作用,IC50 > 50000 nM,并且在双偶联酶测定中抑制纯化的重组人 GLS-1(GAC 亚型),IC50 为 31 nM [2]。 IPN60090 的 IC50 为 26 nM,可防止 A549 细胞增殖[2]。
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体内研究 (In Vivo) |
IPN60090(静脉注射 3 mg/kg;口服 10 mg/kg)表现出优异的药代动力学特征,包括 CL=4.1 mL/min/kg、t1/2=1 小时、Cmax=19 μM 和 F%=89%。 2]。当以 250 mg/kg 剂量每天两次口服时,IPN-60090(口服给药;100 mg/kg;每天两次;30 天)表现出与 CB-839 相当的有效性和与靶点的结合。此外,对于即将进行的模型研究,IPN-60090的耐受剂量为100 mg/kg BID[2]。 IPN-60090(口服;100 mg/kg;每天两次;30 天;单一疗法或与 TAK228 联合)抑制肿瘤生长。 IPN-60090 以剂量依赖性方式表现出强大的体内靶点参与能力。第 4 天和第 28 天显示服药后 4 小时较低的谷氨酸/谷氨酰胺比率和 IPN-60090 游离血浆浓度[2]。此外,单独使用 IPN-60090 可抑制 28% 的体内肿瘤生长,而 IPN-60090 与 TAK228 组合可强烈抑制 85% 的肿瘤生长[2]。
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动物实验 |
Female CD-1 mice[2]
3 mg/kg for i.v.; 10 mg/kg for p.o. (Pharmacokinetic Analysis) Intravenous injection and oral administration |
参考文献 |
分子式 |
C₂₄H₂₇F₃N₈O₃
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分子量 |
532.518194437027
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精确质量 |
532.22
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元素分析 |
C, 54.13; H, 5.11; F, 10.70; N, 21.04; O, 9.01
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CAS号 |
1853164-83-6
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相关CAS号 |
IPN60090 dihydrochloride;2102101-72-2
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
CC1=CC(=CC(=N1)CC(=O)NC2=NN=C(C=C2)CC[C@H](CN3C=C(N=N3)C(=O)NC)F)OC4CC(C4)(F)F
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InChi Key |
GEHZIZWHNLQFAS-OAHLLOKOSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C24H27F3N8O3/c1-14-7-18(38-19-10-24(26,27)11-19)8-17(29-14)9-22(36)30-21-6-5-16(31-33-21)4-3-15(25)12-35-13-20(32-34-35)23(37)28-2/h5-8,13,15,19H,3-4,9-12H2,1-2H3,(H,28,37)(H,30,33,36)/t15-/m1/s1
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化学名 |
1-[(2R)-4-[6-[[2-[4-(3,3-difluorocyclobutyl)oxy-6-methylpyridin-2-yl]acetyl]amino]pyridazin-3-yl]-2-fluorobutyl]-N-methyltriazole-4-carboxamide
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别名 |
IACS-6274; IACS6274; IACS 6274; IPN60090; IPN 60090; IPN-60090
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO: 5~31.4 mg/mL (9.4~59.0 mM)
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.14 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 31.4 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.8779 mL | 9.3893 mL | 18.7786 mL | |
5 mM | 0.3756 mL | 1.8779 mL | 3.7557 mL | |
10 mM | 0.1878 mL | 0.9389 mL | 1.8779 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT03894540 | Terminated | Drug: IPN60090 Drug: pembrolizumab |
Solid Tumor | Ipsen | March 22, 2019 | Phase 1 |