规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
GLS-1,也称为肾型或KGA,和GLS-2,通常称为肝型或LGA,是目前公认的谷氨酰胺酶的两种亚型。 GLS-2 的表达似乎主要局限于肝脏,而 GLS-1 的表达却随处可见。 IPN60090 diHClide 对 GLS-2 呈惰性,IC50 > 50000 nM,并且在双偶联酶测定中抑制纯重组人 GLS-1(GAC 亚型),IC50 为 31 nM [2]。 IPN60090 diHClide 抑制 A549 细胞生长,IC50 为 26 nM[2]。
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体内研究 (In Vivo) |
IPN60090二盐酸盐(3 mg/kg静脉注射;10 mg/kg口服)具有优异的药代动力学特征(CL=4.1 mL/min/kg,t1/2=1小时,Cmax=19 μM,F%=89%) [2]。连续 30 天,每天两次口服 100 mg/kg IPN-60090 二盐酸盐显示出与每天两次 250 mg/kg CB-839 相当的功效和目标参与度。在后来的模型研究中,IPN-60090的耐受剂量显示为100 mg/kg BID [2]。 IPN-60090 二盐酸盐(口服;100 mg/kg;每天两次;30 天;单一疗法或与 TAK228 联合治疗)可抑制肿瘤生长。单独使用 IPN-60090 即可显示出显着的体内靶标参与作用,并且这种效果具有剂量依赖性。第 4 天和第 28 天,即给药后 4 小时,谷氨酸/谷氨酰胺比率和 IPN-60090 的游离血浆水平有所下降 [2]。此外,IPN-60090 二盐酸盐本身以及与 TAK228 联合使用可分别显着减少体内肿瘤发展 85% 和 28% [2]。
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动物实验 |
Animal/Disease Models: Female CD-1 mice [2]
Doses: 3 mg/kg, intravenous (iv) (iv)injection; 10 mg/kg orally (pharmacokinetic/PK/PK analysis) Route of Administration: intravenous (iv) (iv)injection and oral administration Experimental Results: CL (4.1 mL/min /kg), intravenous (iv) (iv)injection t1/2 (1 hour); PO Cmax (19 μM), F% (89%). Animal/Disease Models: Ru337 non-small cell lung cancer patient-derived xenograft (PDX) subcutaneousmouse model, as monotherapy or combination therapy [2] Doses: 100 mg/kg Route of Administration: po (po (oral gavage)) Route of Administration: po (po (oral gavage)) po (po (oral gavage)) oral. 100 mg/kg; twice (two times) daily; 30 days; monotherapy or in combination with TAK228 Experimental Results: The combination therapy group demonstrated improvement over either agent alone. |
参考文献 |
[1]. Maria Emilia Di Francesco, et al. Gls1 inhibitors for treating disease. WO2016004404A2.
[2]. Michael J Soth, et al. Discovery of IPN60090, a Clinical Stage Selective Glutaminase-1 (GLS-1) Inhibitor with Excellent Pharmacokinetic and Physicochemical Properties. J Med Chem. 2020 Nov 12;63(21):12957-12977. |
分子式 |
C24H29CL2F3N8O3
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分子量 |
605.4442
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精确质量 |
532.2158
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CAS号 |
2102101-72-2
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相关CAS号 |
IPN60090;1853164-83-6
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SMILES |
O=C(C1=CN(C[C@H](F)CCC2=NN=C(NC(CC3=NC(C)=CC(OC4CC(F)(F)C4)=C3)=O)C=C2)N=N1)NC.[H]Cl.[H]Cl
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InChi Key |
MREGZVYRKYDENT-QCUBGVIVSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C24H27F3N8O3.2ClH/c1-14-7-18(38-19-10-24(26,27)11-19)8-17(29-14)9-22(36)30-21-6-5-16(31-33-21)4-3-15(25)12-35-13-20(32-34-35)23(37)28-2/h5-8,13,15,19H,3-4,9-12H2,1-2H3,(H,28,37)(H,30,33,36)2*1H/t15-/m1../s1
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化学名 |
(R)-1-(4-(6-(2-(4-(3,3-difluorocyclobutoxy)-6-methylpyridin-2-yl)acetamido)pyridazin-3-yl)-2-fluorobutyl)-N-methyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide
dihydrochloride
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别名 |
IPN-60090 IACS-6274 dihydrochlorideIPN 60090 IACS-6274 diHCl IPN60090 IACS6274 IACS 6274
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: Please store this product in a sealed and protected environment (e.g. under nitrogen), avoid exposure to moisture and light. |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO : ~170 mg/mL (~280.79 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~165.17 mM) |
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (82.58 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.6517 mL | 8.2585 mL | 16.5169 mL | |
5 mM | 0.3303 mL | 1.6517 mL | 3.3034 mL | |
10 mM | 0.1652 mL | 0.8258 mL | 1.6517 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。