在中药新型农药筛选过程中，发现丝核菌乙醇提取物对南方根结线虫和松材线虫两种线虫具有显着的杀线虫作用。 Columbianetin、Falcarindiol、Falcarinol 和 Isoimperatorin 是乙醇提取物的四种成分，基于生物活性引导分馏进行分离。异胡椒素对松材线虫的 LC50 值为 21.83 μg/mL。虽然哥伦比亚素的危害性仅为暗处理的两倍，但在接受 15 分钟紫外线光疗法后，falcarindiol、falcarinol 和 isoimperatorin 对南方根结线虫的毒性几乎是黑暗处理的五倍。已证明异欧前胡素对多种昆虫具有杀虫活性，包括甘蓝蚜虫 (Brevicoryne bassicae) [2]。白当归 (AD) 提取物的活性成分包括异欧前胡素 [3]。经常使用的内标 (IS) 是异欧前胡素 [4]。

代谢/代谢物
本研究利用将大鼠肝微粒体固定在磁性纳米颗粒（LMMNPs）上制备的高活性、可回收纳米生物反应器，对白芷提取物进行了代谢研究。在提取物与LMMNPs的孵育液中检测到五种代谢物，经HPLC-MS鉴定分别为反式异戊二烯羟基化物（M1）、顺式异戊二烯羟基化物（M2）、异戊二烯环氧化物（M3）、反式异异戊二烯羟基化物（M1'）和顺式异异戊二烯羟基化物（推测为M2'）。与异戊二烯和异异戊二烯的代谢相比，发现这五种代谢物均由植物中存在的这两种主要化合物转化而来。由于目前尚未有关于肝微粒体酶系统代谢异欧前胡素的研究报道，本研究采用制备型高效液相色谱法分离其代谢产物（M1'和M3'），并通过(1)核磁共振氢谱(H-NMR)和(2)质谱(MS)分析进行结构鉴定。结果表明，M3'为异欧前胡素环氧化物，就其化学结构而言，是一种新化合物。然而，有趣的是，在全株植物提取物的代谢产物中并未检测到M3'。此外，一项利用已知化学抑制剂对微粒体酶家族各同工酶进行的研究表明，CYP1A2参与异异戊二烯酮和异戊二烯酮的代谢，而CYP3A4仅参与异异异戊二烯酮的代谢。
对呋喃香豆素异异异戊二烯酮（1）和异戊二烯酮（3）进行的生物转化研究表明，化合物1经胶质球囊霉（Glomerella cingulata）代谢生成相应的还原酸6,7-呋喃-5-异戊烯氧基氢化香豆酸（2），化合物3经胶质球囊霉转化生成脱烷基代谢物黄毒醇（4），产率分别为83%和81%。新化合物2的结构已根据光谱数据确定。在体外测试了代谢物 2 和 4 对 β-分泌酶 (BACE1) 的抑制活性，结果表明代谢物 2 对 β-分泌酶活性有轻微抑制作用，IC50 值为 185.6±6.8 μM。代谢物 4 的活性低于化合物 1-3。此外，还合成了化合物 2 的甲酯 (2Me)、甲醚 (2a) 以及甲酯和甲醚 (2aMe)，并研究了它们抑制 β-分泌酶的能力。化合物 2aMe 表现出最佳的 β-分泌酶抑制活性，IC50 值为 16.2±1.2 μM，且 2aMe 对 β-分泌酶表现出竞争性抑制模式，Ki 值为 11.3±2.8 μM。
对氧磷酶 (PON1) 是有机磷酸酯代谢中的关键酶。 PON1可通过水解作用使某些有机磷酸酯失活。PON1可水解多种有机磷酸酯类杀虫剂以及神经毒剂（如梭曼、沙林和VX）中的活性代谢物。PON1的多态性导致该酯酶的酶活性水平和催化效率存在差异，这表明不同个体可能更容易受到有机磷酸酯类毒性的影响。

毒性概述
鉴定和用途：异异欧前胡素为固体。异异欧前胡素存在于中药片剂中。它被用作实验室化学品和物质制造原料。人体研究：来自白花异欧前胡（A. dahurica）的香豆素类化合物，包括异异欧前胡素，在体内和体外均能显著抑制褪黑素代谢。异异欧前胡素可使细胞色素P450 A2和2B6失活。动物研究：异异欧前胡素在小鼠中表现出光刺激性。以40 mg/kg的剂量口服给予小鼠异异欧前胡素后，可改变血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶的活性和/或白蛋白水平，表明其具有肝毒性。异异欧前胡素可抑制血小板衍生生长因子刺激的牛脑微血管内皮细胞增殖。异异异戊二烯能够抑制细胞色素P450 1B1对致癌物的活化作用。生态毒性研究表明，在三裂叶紫菀（Pituranthos triradiatus）老枝中积累的呋喃香豆素类化合物，如异异异戊二烯和异异异戊二烯，能够起到天然的抗啃食保护作用。只有取食了老枝并暴露在阳光下的蹄兔（Procavia capensis syriaca）才会出现光敏症状。
异异异戊二烯是一种胆碱酯酶或乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂。胆碱酯酶抑制剂（或“抗胆碱酯酶”）能够抑制乙酰胆碱酯酶的活性。由于乙酰胆碱酯酶具有重要的生理功能，干扰其活性的化学物质是强效的神经毒素，低剂量即可引起唾液分泌过多和流泪，随后出现肌肉痉挛，最终导致死亡。神经毒气和许多杀虫剂中的物质已被证实通过与乙酰胆碱酯酶活性位点中的丝氨酸残基结合而发挥作用，从而完全抑制该酶的活性。乙酰胆碱酯酶负责分解神经递质乙酰胆碱，乙酰胆碱在神经和肌肉连接处释放，使肌肉或器官放松。乙酰胆碱酯酶被抑制的结果是乙酰胆碱积累并持续发挥作用，导致神经冲动持续传递，肌肉收缩无法停止。最常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂是含磷化合物，这类化合物的设计目的是与酶的活性位点结合。其结构要求包括一个带有两个亲脂基团的磷原子、一个离去基团（例如卤化物或硫氰酸盐）和一个末端氧原子。许多呋喃香豆素的作用机制基于其与DNA和其他细胞成分（如RNA、蛋白质以及膜蛋白，例如磷脂酶A2和C、钙依赖性和cAMP依赖性蛋白激酶和表皮生长因子）形成光加合物的能力。呋喃香豆素可插入DNA碱基对之间，并在紫外线A照射后生成环加合物。(L579)。

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相互作用
背景和目的：草药作为食品和药物被广泛使用，并参与许多生理病理过程。褪黑激素是一种由松果体合成和分泌的人体激素，具有多种生物学功能。本文评估了从常见草药中提取的成分对人体褪黑激素代谢的潜在影响。实验方法：本研究采用体内药代动力学研究（纳入12名健康受试者）、体外人肝微粒体（HLMs）和重组人细胞色素P450（CYP）同工酶孵育实验，以及基于比较分子场分析和比较分子相似性指数分析的计算机定量构效关系（QSAR）模型分析，以探索这些相互作用。主要结果：在对66种常用草药进行系统筛选后，发现白芷在体外对褪黑素代谢的抑制作用最强。体内药代动力学研究表明，白芷可抑制褪黑素代谢，使人体受试者体内褪黑素的AUC和Cmax分别增加约12倍和4倍。来自白花蛇舌草（A. dahurica）的香豆素类化合物，包括异白花蛇舌草素、异白花蛇舌草素、叶绿素、5-甲氧基补骨脂素和8-甲氧基补骨脂素，通过抑制人肝微粒体（HLM）中的CYP1A2、1A1和1B1酶，显著抑制褪黑素代谢，其Ki值分别为14.5 nM、38.8 nM、6.34 nM、5.34 nM和18 nM。建立了定量构效关系（QSAR）模型，该模型能够较好地预测香豆素类化合物在体内抑制褪黑素代谢的潜在风险。结论及意义：白花蛇舌草中的香豆素类化合物在体内外均能抑制褪黑素代谢。我们的研究结果为褪黑素的临床应用提供了重要的指导。
本研究旨在探讨一系列天然呋喃香豆素（NOFs），包括异欧前胡素、欧前胡素、(+)-氧代欧前胡素、(+)-白芷酚和(+)-白芷碱，对致癌物[呋喃呋喃酰胺和N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍]以及前致癌物2-[2-(乙酰氨基)-4-氨基-5-甲氧基苯基]-5-氨基-7-溴-4-氯-2H-苯并三唑(PBTA-4)和2-氨基-3,4-二甲基-3H-咪唑并[4,5-f]喹啉(MeIQ)]诱导的基因毒性代谢物的抗基因毒性作用。这些基因毒性代谢物由大鼠S9或大鼠和人重组细胞色素催化产生。利用基于SOS反应的umu检测法检测P450 (CYP) 1A。在人类膳食中发现的五种不同的NOFs能显著抑制前致癌物诱导的umuC表达，但自身不受致癌物的影响。值得注意的是，异异戊二烯酮和(+)-白芷酚分别能有效抑制PBTA-4和MeIQ代谢活化为基因毒性代谢物的过程，该过程分别由大鼠和人CYP1A1或大鼠和人CYP1A2催化。此外，为了阐明这些NOFs对前致癌物发挥抗基因毒性作用的机制，还研究了NOFs对大鼠和人CYP1A1或大鼠和人CYP1A2相关酶——7-乙氧基试卤灵-O-脱乙基酶（EROD）活性的影响。某些NOFs对EROD活性的抑制作用（IC50值为0.23-20.64 μM）被证实是由于其对CYP1A1和CYP1A2依赖性单加氧酶的强效抑制所致。此外，通过Dixon图和Cornish-Bowden图分析了NOFs对人CYP1A1和CYP1A2的抑制机制。抑制动力学研究表明，这些化合物对人CYP1A1和CYP1A2的抑制方式并非单一，而是多种多样。此外，两阶段孵育实验表明，除异戊二烯酮外，NOFs对人CYP1A1的抑制作用依赖于特定机制，而对人CYP1A2的抑制作用则是直接的。这些数据表明，人类在饮食中接触到的某些NOFs可能由于抑制CYP1A1和CYP1A2酶而影响致癌前体的代谢活化。

[1]. Acetylcholinesterase inhibitors from the roots of Angelica dahurica. Arch Pharm Res. 2002 Dec;25(6):856-9.

[2]. Identification of Nematicidal Constituents of Notopterygium incisum Rhizomes against Bursaphelenchus xylophilus and Meloidogyne incognita. Molecules. 2016 Sep 23;21(10). pii: E1276.

[3]. Angelica dahurica Extracts Improve Glucose Tolerance through the Activation of GPR119. PLoS One. 2016 Jul 8;11(7):e0158796.

[4]. The pharmacokinetics, bioavailability and excretion of bergapten after oral and intravenous administration in rats using high performance liquid chromatography with fluorescence detection. Chem Cent J. 2016 Oct 14;10:62.

异异戊烯基素是补骨脂素类化合物，其结构为补骨脂素在5位被异戊烯氧基取代。它从白芷（Angelica dahurica）和朝鲜当归（Angelica koreana）中分离得到，是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。它既是代谢产物，也是EC 3.1.1.7（乙酰胆碱酯酶）抑制剂。
据报道，丹参（Salvia miltiorrhiza）、大叶当归（Angelica gigas）和其他一些有相关数据的生物体中也含有异异戊烯基素。
异异戊烯基素是一种肿瘤坏死因子拮抗剂，可从余甘子（Glehniae）根或枳（Poncirus trifoliata Raf (L579)）中分离得到。呋喃香豆素具有光毒性和光致癌性。它们能嵌入DNA并光化学诱导突变。呋喃香豆素是植物抗毒素，广泛存在于各种蔬菜和水果中，尤其是在柑橘类水果中。我们饮食中呋喃香豆素的含量虽然通常远低于引起明显急性光毒性的水平，但确实会引起具有药理学意义的药物相互作用。某些呋喃香豆素对细胞色素P450酶尤其活跃。例如，在人体内，佛手柑素和二羟基佛手柑素是“葡萄柚汁效应”的罪魁祸首，在这种效应中，这些呋喃香豆素会影响某些药物的代谢。
另见：欧当归根（部分）。

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治疗用途
/EXPL THER/ 背景：Prangos ferulacea (L.) Lindl.（伞形科）是一种多年生植物，分布于中东，常被用作解痉药和抗炎药。它富含香豆素。目的：从P. ferulacea中纯化几种香豆素，并筛选其细胞毒性和抗疱疹病毒活性。材料与方法：将P. ferulacea根部的丙酮提取物进行多次色谱分离，得到纯香豆素类化合物（1-8）。在浓度为2.5、5和10 μg/mL的条件下，评估了化合物1-7对感染25 PFU/噬斑形成单位HSV1的融合Vero细胞单层细胞的抗疱疹病毒活性。采用MTT法评估了化合物1和2对A2780S细胞系的细胞毒性。将细胞暴露于一系列浓度的香豆素类化合物（0.01-2.5 mM，37 °C，72小时）。结果：化合物1-8被鉴定为欧芹酚、异欧芹素、氧代欧芹素、补骨脂素、氧代欧芹素水合物、戈斯费醇、氧代欧芹素甲酯和普拉尼酚。这是首次报道该植物中化合物 4 和 7 的存在。化合物 1 在 2.5 mM 浓度下对 A2780S 细胞的存活率为 9.41% ± 2.4（IC50 = 0.38 mM）。化合物 2 在 2.5 mM 浓度下的细胞存活率为 46.86% ± 5.5，IC50 为 1.1 mM。讨论与结论：化合物 1 对 A2780S 细胞系具有细胞毒性作用。化合物 2 是一种环氧合酶-2 抑制剂，而 A2780S 细胞系不表达 COX-2，这可能是该化合物对该细胞系无毒性作用的原因。所有测试化合物在非毒性浓度下均未显示出抗HSV作用。
/EXPL THER/ 白芷（Radix Angelicae dahuricae）含有香豆素，可能影响细胞色素P450酶（CYP450）的活性，因此常与CYP450底物川芎嗪联合用于临床治疗偏头痛。然而，白芷与川芎嗪之间是否存在基于药代动力学的协同作用尚不清楚。本研究发现，白芷总香豆素提取物（TCE）（50 mg/kg，口服，连续三天）可增强川芎嗪的抗偏头痛活性，表现为降低大鼠的抓挠次数、血浆降钙素基因相关肽（CGRP）水平和血清一氧化氮水平，并提高血浆内皮素水平（p < 0.05）。此外，药代动力学研究表明，三氯乙烯（TCE）可增加川芎嗪的浓度-时间曲线下面积，并延长其在大鼠体内的平均滞留时间（p < 0.05）。另外，在人肝微粒体中，TCE、异虎耳草素和异虎耳草素抑制川芎嗪代谢的IC50值分别为5.0 ± 1.02、1.35 ± 0.46和4.81 ± 1.14 μg/mL；在大鼠肝微粒体中，IC50值分别为13.69 ± 1.11、1.19 ± 1.09和1.69 ± 1.17 μg/mL。此外，异虎耳草素和异虎耳草素是CYP450酶抑制剂，对CYP1A2、2C9、2D6和3A4的IC50值均小于10 μM。因此，本研究得出结论，白芷可通过干扰CYP450酶抑制川芎嗪的代谢，从而提高川芎嗪的血浆浓度，进而增强其药理作用。这可能是白芷与川芎嗪在偏头痛治疗中产生协同作用的机制之一。
/EXPL THER/ 先前的研究表明，异异欧前胡素（IO）是一种从多种药用植物中分离得到的呋喃香豆素，对结核分枝杆菌H37Rv株（ATCC 27294）具有抗分枝杆菌活性。本研究证实，IO对2株药物敏感菌株和6株药物耐药菌株均具有抗分枝杆菌活性，其最低抑菌浓度（MIC）分别为50-100 μg/mL和100-200 μg/mL。 IO与利福平（RMP）、异烟肼（INH）和乙胺丁醇（EMB）对6株耐药菌株表现出协同抗分枝杆菌作用，其部分抑制浓度指数（FICI）值分别为0.133-0.472、0.123-0.475和0.124-0.25。IO/RMP、IO/INH和IO/EMB联合用药对2株药物敏感菌株和标准菌株ATCC 27294均表现出协同作用或无相互作用。联合用药对耐药菌株的协同作用优于对药物敏感菌株。上述联合用药对所有测试菌株均未观察到拮抗作用。IO对Vero细胞的细胞毒性相对较低。我们的结果表明，IO有望成为未来抗分枝杆菌药物研发的有效模板。研究意义及影响：……结果表明，异异戊二烯酮（IO）的抗分枝杆菌活性较弱；然而，当与一线抗分枝杆菌药物联合使用时，IO 对结核分枝杆菌具有一定的疗效，值得进一步开发，作为新型抗分枝杆菌治疗药物的先导化合物。
/EXPL THER/ 通常，化学预防剂要么诱导 II 期解毒酶，要么抑制细胞色素 P450 酶（CYP），而这些酶是致癌物代谢所必需的。在本研究中，我们从枳（Poncirus trifoliata Raf.）中分离得到一种香豆素化合物——异异戊二烯酮，并研究了其对黄曲霉毒素 B1（AFB1）诱导的 H4IIE 细胞毒性的保护作用。异异戊二烯酮（>0.3 μM）显著抑制了 AFB1 的细胞毒性作用。 CDNB（1-氯-2,4-二硝基苯；谷胱甘肽S-转移酶 (GST) 亚型非特异性）和NBD（7-氯-4-硝基苯并-2-氧杂-1,3-二唑；GSTα 型特异性）检测表明，异异戊二烯酮 (0.3-3 μM) 以浓度依赖的方式增加 GST 活性。使用亚型特异性抗体的蛋白质印迹分析证实，在异异戊二烯酮处理的细胞中，GSTα 蛋白（而非 GSTμ 或 GSTpi）的表达被诱导。使用含有抗氧化反应元件 (ARE) 的构建体进行报告基因分析和亚细胞分级分离实验表明，异异戊二烯酮诱导的 GSTα 表达与 Nrf2/ARE 的激活相关。此外，乙氧基试卤灵-O-脱乙基酶活性测定表明，异异戊二烯酮 (2 μM) 完全抑制了 3-甲基氯蒽诱导的 CYP1A 活性。这些结果表明，枳（Poncirus trifoliata Raf.）中的异异戊二烯对黄曲霉毒素B1（AFB1）具有显著的保肝作用，推测其机制是通过诱导谷胱甘肽S-转移酶α（GSTα）和直接抑制细胞色素P450 1A（CYP1A），提示异异戊二烯应被视为一种潜在的化学预防剂。
/EXPL THER/ 背景：朝鲜刺芹（Ostericum koreanum (Maxim.) Kitagawa (伞形科)）的根传统上用作镇痛和抗溃疡药。然而，从朝鲜刺芹中分离得到的异异戊二烯的抗溃疡潜力尚未得到研究。目的：评估从朝鲜刺芹根中分离得到的异异戊二烯的抗溃疡活性。材料与方法：异异戊二烯酮经乙酸乙酯萃取物反复柱层析分离得到立方晶体，并用核磁共振氢谱（1H NMR）、碳谱（13C NMR）和高分辨率质谱（HRMS-FAB）验证其结构。所得晶体采用单晶X射线衍射法进行分析。采用MTT法测定异异戊二烯酮在不同浓度（0.0-737.74 μM，24 hr）下对软骨细胞的细胞毒性。在Sprague-Dawley大鼠模型中，测定了异异戊二烯酮（40 mg/kg）对乙醇、吲哚美辛和幽门结扎诱导的溃疡的体内抗溃疡活性。此外，采用Western blot法测定了异异戊二烯酮（0.0-737.74 μM，24 hr）对软骨细胞中II型胶原表达的影响。本研究还进行了异异戊烯基异戊烯基（0-80 μM）的体外尿素酶抑制活性测定和分子对接实验。结果与讨论：与标准药物硫脲（IC50 33.57 μM）相比，异异戊烯基异戊烯基对尿素酶表现出显著的抑制活性（IC50 36.43 μM），且无细胞毒性。在乙醇、吲哚美辛和幽门结扎诱导的溃疡模型中，异异戊烯基 ...

C16H14O4

270.2800

270.089

482-45-1

Isoimperatorin-d6

68081

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

448.3±45.0 °C at 760 mmHg

109ºC

224.9±28.7 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

1.606

3.88

52.58

0

4

3

20

436

0

IGWDEVSBEKYORK-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C16H14O4/c1-10(2)5-7-19-16-11-3-4-15(17)20-14(11)9-13-12(16)6-8-18-13/h3-6,8-9H,7H2,1-2H3

4-(3-methylbut-2-enoxy)furo[3,2-g]chromen-7-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Ethanol : ~8.33 mg/mL (~30.82 mM)
DMSO : ~2.5 mg/mL (~9.25 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (3.07 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入400 μL PEG300 中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (3.07 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清乙醇储备液添加到 900 μL 玉米油中并充分混合。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。