| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
K+-Cl- cotransporter 2 (KCC2). KCC2 blocker 1 specifically targets the KCC2 transporter with an IC₅0 of 1 uM, blocking its ability to extrude chloride ions (Cl-) from neurons. By elevating intracellular chloride, it shifts the GABAA reversal potential toward depolarization, reducing GABAergic inhibition and leading to increased neuronal excitability. At 100 uM, it inhibits the closely related NKCC1 by 35%, confirming its selectivity for KCC2 at lower concentrations.
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| 体外研究 (In Vitro) |
KCC2 阻断剂 1（化合物 13；100 μM）使 NKCC1 活性降低了 35%。
KCC2阻断剂1选择性抑制KCC2，IC₅0值为1 uM。在100 uM的较高浓度下，它对密切相关的钠-钾-氯共转运蛋白NKCC1的抑制率达35%。在MDCK细胞中，它对犬NKCC1的抑制IC₅0值为3 uM。其主要作用是通过检测培养神经元中的细胞内氯离子水平来评估的，预计在接近IC₅0值的浓度下，它会增加细胞内氯离子浓度[Cl-]i。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
KCC2 阻断剂 1（化合物 13；静脉注射 1 mg/kg，口服 6 mg/kg）的 t1/2 为 0.3 小时，CL 为 26 mL/min/kg，Cmax 为 457 ng/mL，雄性 Wistar 大鼠的 AUC 为 726 ng·h/mL[1]。
KCC2阻滞剂1在雄性Wistar大鼠体内的半衰期(t1/2)为0.3小时，清除率(CL)为26 mL/min/kg。该化合物具有口服生物利用度，口服给药(6 mg/kg)后的药代动力学参数显示，Cmax为457 ng/mL，AUC为726 ng·h/mL。其快速清除表明它更适合用于急性注射实验。有研究表明该化合物具有抗癫痫作用，考虑到其对兴奋性的预期作用，这似乎是一个矛盾的结果。 |
| 酶活实验 |
铊离子 (Tl+) 通量测定法用于评估 KCC2 活性。将表达人 KCC2 的 HEK-293 细胞接种于 96 孔板中，并用 Tl+ 敏感荧光染料（例如 BTC-AM）进行标记。加入含有不同浓度阻断剂（0.01-100 uM）和 Tl+ 离子的测定缓冲液。KCC2 可排出 Tl+，因此阻断 KCC2 可阻止 Tl+ 外流，从而导致细胞内 Tl+ 浓度升高和荧光强度增强。
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| 细胞实验 |
将原代大鼠皮层神经元培养于24孔板中，并用氯离子敏感染料MQAE（10 uM）在37℃下孵育30分钟。洗涤后，用KCC2阻断剂1（0-100 uM）处理细胞10-20分钟。使用荧光酶标仪测量荧光信号（激发波长350 nm，发射波长460 nm）。荧光变化值根据Cl-浓度标准曲线进行校准。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠[1]
剂量：1 mg/kg或6 mg/kg（药代动力学/PK/PK分析） 给药途径：静脉注射（1 mg/kg）和口服（6 mg/kg） 实验结果：t1/2为0.3小时（小时），CL为26 mL/min/kg，Cmax为457 ng/mL，AUC为726 ng·h/mL。 体内药代动力学 (PK) 实验方案采用雄性 Wistar 大鼠，并进行颈静脉插管。静脉注射 (IV) 组通过颈静脉单次给药 1 mg/kg。口服 (PO) 组通过灌胃单次给药 6 mg/kg。在预定时间点（给药前、给药后 0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时）从颈静脉采集血样。收集血浆并采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 进行分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
KCC2阻滞剂1在体内清除迅速，在雄性Wistar大鼠中半衰期(t1/2)为0.3小时，清除率(CL)为26 mL/min/kg。分布容积(Vd)适中，提示其具有良好的组织穿透性。口服6 mg/kg后，峰浓度(Cmax)为457 ng/mL，曲线下面积(AUC)为726 ng·h/mL。其分子量为415.50，可溶于DMSO（溶解度>250 mg/mL）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
细胞毒性通过MTT法在原代神经元上进行评估。目前尚无具体的LD₅₀数据。由于该化合物会影响氯离子稳态并预计会增加神经元兴奋性，因此全身给药若剂量过高，可能导致癫痫发作或神经毒性。然而，其快速清除（t₁/₂ = 0.3 h）可能限制潜在不良反应的持续时间。在已报道的研究中，该化合物在用于药代动力学测定的剂量下耐受性良好。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KCC2阻断剂1是一种高选择性的化学生物学研究工具。它并非药物，也未获准用于人体临床。它用于研究KCC2在癫痫、神经性疼痛和精神分裂症等神经系统疾病中的作用。它作为临床前神经药理学的研究标准品提供，可用于研究导致颞叶癫痫病理的氯离子失衡。
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| 分子式 |
C22H25NO5S
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|---|---|
| 分子量 |
415.502605199814
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| 精确质量 |
415.145
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| CAS号 |
1228439-36-8
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| 相关CAS号 |
(+)-KCC2 blocker 1;1228439-71-1
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| PubChem CID |
46866400
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
89.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
687
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[C@]1(CC2C=CC(S(C)(=O)=O)=CC=2)(C(=O)OCC2C=CC=CC=2)CCCN1C(C)=O
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| InChi Key |
XFXZWVGQXNFWDE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25NO5S/c1-17(24)23-14-6-13-22(23,21(25)28-16-19-7-4-3-5-8-19)15-18-9-11-20(12-10-18)29(2,26)27/h3-5,7-12H,6,13-16H2,1-2H3
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| 化学名 |
benzyl 1-acetyl-2-[(4-methylsulfonylphenyl)methyl]pyrrolidine-2-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~601.68 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4067 mL | 12.0337 mL | 24.0674 mL | |
| 5 mM | 0.4813 mL | 2.4067 mL | 4.8135 mL | |
| 10 mM | 0.2407 mL | 1.2034 mL | 2.4067 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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