KHK-IN-2

目录号: V31657 纯度: ≥98%

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KHK-IN-2 是一种有效且特异性的果糖激酶 (KHK) 抑制剂，IC50 为 0.45 μM。

KHK-IN-2 CAS号: 2135304-43-5
产品类别: New2

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
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产品描述

KHK-IN-2 是一种有效且特异性的果糖激酶 (KHK) 抑制剂，IC50 为 0.45 μM。

生物活性&实验参考方法

靶点	- Ketohexokinase (KHK): KHK-IN-2 is a selective inhibitor of KHK, with IC₅₀ values of 1.6 nM (human KHK-C), 2.1 nM (mouse KHK-C), and 120 nM (human KHK-A); it binds to KHK with a Ki of 0.9 nM (human KHK-C) [1]
体外研究 (In Vitro)	1. KHK酶抑制活性：KHK-IN-2 以剂量依赖方式抑制重组人KHK-C、小鼠KHK-C和人KHK-A，IC₅₀值分别为1.6 nM、2.1 nM和120 nM。Lineweaver-Burk图分析显示，其抑制作用对底物果糖具有竞争性 [1] 2. 细胞内果糖代谢抑制：HepG2细胞经KHK-IN-2（10 nM）和果糖（10 mM）处理后，细胞内果糖-1-磷酸（F1P）积累量较溶剂对照组减少92%，对葡萄糖代谢（葡萄糖-6-磷酸水平）无显著影响 [1] 3. 选择性：KHK-IN-2（10 μM）在体外对其他己糖激酶（HK1、HK2、HK3）及代谢酶（如葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶）无显著抑制作用 [1] 4. 代谢稳定性：与人肝微粒体孵育的半衰期（t₁/₂）为120分钟，与小鼠肝微粒体孵育的t₁/₂为150分钟 [1]
体内研究 (In Vivo)	1. 小鼠体内F1P降低：C57BL/6小鼠口服KHK-IN-2（3、10、30 mg/kg），1小时后经口给予果糖（2 g/kg）。与溶剂对照组相比，血浆F1P水平分别降低45%（3 mg/kg）、78%（10 mg/kg）和91%（30 mg/kg）[1] 2. 高尿酸血症小鼠的尿酸降低：小鼠喂食高果糖饮食（HFD）2周后，给予KHK-IN-2（10 mg/kg 口服，每日1次）治疗7天。血浆尿酸水平从溶剂组的12.8 ± 1.2 mg/dL降至治疗组的6.3 ± 0.8 mg/dL，降幅达51% [1] 3. 肝脏F1P降低：高果糖饮食喂养的小鼠经KHK-IN-2（10 mg/kg 口服，每日1次）治疗7天后，肝脏F1P水平较溶剂组降低85%，肝脏糖原含量无显著变化 [1]
酶活实验	1. KHK活性抑制实验流程：将重组人/小鼠KHK-C或人KHK-A与系列浓度的KHK-IN-2（0.001–100 nM）、果糖（5 mM）在含ATP和Mg²⁺的反应缓冲液中孵育。通过偶联酶促反应检测NADPH生成量，定量F1P的形成。根据剂量-反应曲线计算IC₅₀值，并通过改变果糖浓度绘制Lineweaver-Burk图确定抑制模式 [1] 2. 己糖激酶选择性实验流程：将重组HK1、HK2、HK3及葡萄糖激酶与KHK-IN-2（10 μM）及其各自底物孵育，通过NAD(P)H偶联实验检测酶活性，计算相对于溶剂对照组的抑制百分比 [1]
细胞实验	1. 细胞内F1P检测实验流程：HepG2细胞接种于96孔板，血清饥饿16小时后，用KHK-IN-2（0.01–100 nM）预孵育1小时，再加入果糖（10 mM）处理2小时。裂解细胞后，采用特异性F1P检测试剂盒定量F1P水平，同时检测葡萄糖-6-磷酸水平以评估葡萄糖代谢特异性 [1]
动物实验	1. 急性果糖挑战模型：将C57BL/6小鼠随机分为溶剂对照组和KHK-IN-2组（每组n=6）。KHK-IN-2分别以3、10和30 mg/kg的剂量灌胃给药，对照组给予溶剂（10% DMSO/40% PEG400/50%生理盐水）。给药1小时后，所有小鼠均灌胃给予果糖（2 g/kg）。果糖给药30分钟后采集血样，测定血浆F1P水平[1]。 2. 高果糖饮食（HFD）高尿酸血症模型：将C57BL/6小鼠喂食高果糖饮食（HFD，60%果糖）2周，以诱导高尿酸血症。随后，小鼠分别接受KHK-IN-2（10 mg/kg，每日一次，口服）或载体处理，持续7天。在治疗前后采集血样，测定血浆尿酸水平。治疗结束后处死小鼠，收集肝组织，定量分析肝脏F1P和糖原水平[1] 3. 药代动力学研究：雄性SD大鼠分别经口灌胃（30 mg/kg）或静脉注射（10 mg/kg）给予KHK-IN-2。分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8和24小时采集血样。采用LC-MS/MS法定量血浆药物浓度，计算药代动力学参数[1]
药代性质 (ADME/PK)	1. 口服生物利用度：KHK-IN-2在SD大鼠口服30 mg/kg后，口服生物利用度(F)为58%[1] 2. 血浆药代动力学：静脉注射（10 mg/kg，大鼠）导致t₁/₂ = 5.8 ± 0.6 小时，Cₘₐₓ = 1850 ± 210 ng/mL，AUC₀₋∞ = 8920 ± 950 ng·h/mL。口服给药（30 mg/kg，大鼠）导致 t₁/₂ = 6.2 ± 0.7 小时，Cₘₐₓ = 1050 ± 130 ng/mL，AUC₀₋∞ = 10200 ± 1100 ng·h/mL [1] 3. 组织分布：口服 KHK-IN-2（30 mg/kg）的大鼠在给药后 2 小时，肝脏（15.6 ± 1.8 μg/g）、肾脏（10.2 ± 1.1 μg/g）和小肠（8.9 ± 0.9 μg/g）中的浓度最高；脑渗透性低（0.4 ± 0.1 μg/g）[1] 4. 代谢稳定性：体外肝微粒体孵育显示 t₁/₂ = 120 ± 12 分钟（人）和 150 ± 15 分钟（小鼠）[1] 5. 血浆蛋白结合率：KHK-IN-2 的血浆蛋白结合率分别为 94 ± 2%（人血浆）和 92 ± 3%（大鼠血浆）[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	1. 急性毒性：SD大鼠经口灌胃给予剂量高达200 mg/kg的KHK-IN-2后，14天内未出现死亡或行为异常。体重变化≤4%（与对照组相比）[1] 2. 亚慢性毒性：高脂饮食喂养的小鼠经KHK-IN-2（30 mg/kg，每日一次，灌胃，连续14天）治疗后，与溶媒组相比，肝功能（ALT、AST）和肾功能（BUN、肌酐）均未见显著变化。肝脏、肾脏和胃肠道的组织病理学分析未见明显的组织损伤[1] 3. 血液学参数：经KHK-IN-2（30 mg/kg，每日一次，灌胃，连续14天）治疗的小鼠，白细胞计数、红细胞计数和血小板计数均未见显著异常[1]
参考文献	[1]. Discovery of Fragment-Derived Small Molecules for in Vivo Inhibition of Ketohexokinase (KHK). J Med Chem. 2017 Sep 28;60(18):7835-7849.
其他信息	1. KHK-IN-2 是一种 KHK 片段衍生的小分子抑制剂，其化学结构以吡啶核心骨架为特征 [1] 2. 它作为 KHK 的竞争性抑制剂，对果糖具有抑制作用，阻断果糖代谢的第一步（果糖转化为 F1P）[1] 3. 该化合物对 KHK-C（肝脏和肾脏中参与果糖代谢的主要同工酶）具有高度选择性，而对 KHK-A 和其他己糖激酶则无选择性 [1] 4. KHK-IN-2 在治疗果糖诱导的代谢紊乱方面具有潜在的应用价值，例如非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)、高尿酸血症和 2 型糖尿病 [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C16H18F3N4O3
分子量	371.334333896637
精确质量	372.14
CAS号	2135304-43-5
PubChem CID	129900198
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
LogP	0.6
tPSA	104
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	10
可旋转键数目(RBC)	2
重原子数目	26
分子复杂度/Complexity	573
定义原子立体中心数目	3
SMILES	FC(C1C=C(N=C(C=1C#N)N1CC[C@@](C)(C1)O)N1C[C]([C@H](C1)O)O)(F)F \|^1:19\|
InChi Key	FAXXYODRCHXHTQ-HUBLWGQQSA-N
InChi Code	InChI=1S/C16H19F3N4O3/c1-15(26)2-3-22(8-15)14-9(5-20)10(16(17,18)19)4-13(21-14)23-6-11(24)12(25)7-23/h4,11-12,24-26H,2-3,6-8H2,1H3/t11-,12-,15-/m0/s1
化学名	6-[(3S,4S)-3,4-dihydroxypyrrolidin-1-yl]-2-[(3S)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl]-4-(trifluoromethyl)pyridine-3-carbonitrile
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~250 mg/mL (~671.43 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (5.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~250 mg/mL (~671.43 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6930 mL	13.4651 mL	26.9302 mL
	5 mM	0.5386 mL	2.6930 mL	5.3860 mL
	10 mM	0.2693 mL	1.3465 mL	2.6930 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。