| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 靶点 |
KRN5 is a possible therapeutic candidate because it is less toxic than BBR according to tests for cytotoxicity, hERG K+ channel, cytochrome inhibition, and liver microsomal metabolic stability [1]. KRN5 at 1 μM inhibited the expression of NFAT5, IL-6, MCP-1, and GM-CSF (NFAT5 target molecules) in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages [1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
KRN5 是一种可能的治疗候选药物，因为根据细胞毒性、hERG K+ 通道、细胞色素抑制和肝微粒体代谢稳定性测试，KRN5 的毒性低于 BBR [1]。 1 μM 的 KRN5 抑制 LPS 刺激的 RAW264.7 巨噬细胞中 NFAT5、IL-6、MCP-1 和 GM-CSF（NFAT5 靶分子）的表达 [1]。
KRN5 以剂量依赖的方式抑制 LPS 刺激的 RAW 264.7 巨噬细胞中 NFAT5 依赖的 GFP 报告基因活性。[1] 在 1 µM 浓度下，KRN5 能抑制经 LPS (1 µg/ml) 刺激 24 小时的 RAW 264.7 巨噬细胞中 NFAT5 蛋白的表达。[1] 在 1 µM 浓度下，KRN5 还能减少 LPS 刺激的 RAW 264.7 巨噬细胞培养上清液中 NFAT5 靶细胞因子（包括 GM-CSF、MCP-1 和 IL-6）的分泌。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
从第 21 天开始，每隔一天口服 KRN5（15 mg/kg 和 60 mg/kg），持续三周，剂量依赖性地减轻关节炎的严重程度 [1]。此外，用 KRN5 治疗的小鼠血清抗 II 型胶原蛋白 IgG 的量显着降低。在 KRN5 处理的 CIA 小鼠中，LPS 刺激的脾细胞产生的 TNF-α 和 IL-6 的量明显低于用载体处理的小鼠 [1]。
口服 KRN5（15 和 60 mg/kg，隔天一次）能剂量依赖性地减轻胶原诱导性关节炎小鼠模型的关节炎严重程度。 KRN5（60 mg/kg，口服）对关节炎的抑制作用比阳性对照药甲氨蝶呤（5 mg/kg，口服，每周两次）更强。 KRN5 治疗能显著降低 CIA 小鼠血清中抗 II 型胶原 IgG 和促炎细胞因子（IL-6, TNF-α）的水平。[1] |
| 细胞实验 |
使用 RAW 264.7 小鼠巨噬细胞系。对于 NFAT5 报告基因实验，细胞稳定转染了 NFAT5-GFP 报告基因构建体。细胞与指定剂量的 KRN5 预孵育 1 小时，然后用 LPS (1 µg/ml) 刺激 20-24 小时。通过流式细胞术测量 GFP 表达以评估 NFAT5 依赖性转录活性。[1]
对于蛋白表达分析，RAW 264.7 细胞用 KRN5 和 LPS 如上处理。细胞裂解后，蛋白质通过 SDS-PAGE 分离，转印至硝酸纤维素膜，并用抗 NFAT5 抗体进行检测。使用增强化学发光法显影。[1] 对于细胞因子测量，用 KRN5 和 LPS 处理 RAW 264.7 细胞或小鼠脾细胞。收集培养上清液，并使用 ELISA 试剂盒按照说明书定量 IL-6、TNF-α、GM-CSF 和 MCP-1 的水平。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8周龄DBA/1J小鼠用牛II型胶原蛋白免疫[1]。
剂量： 15 mg/kg和60 mg/kg。 给药途径： 隔日口服，持续3周。 实验结果：关节炎严重程度呈剂量依赖性降低。 在第0天，用完全弗氏佐剂乳化的牛II型胶原蛋白免疫8周龄DBA/1J小鼠，诱导胶原诱导性关节炎（CIA），并在第14天进行加强免疫。 从第21天开始，每隔一天，连续3周，以15 mg/kg或60 mg/kg的剂量口服KRN5。 甲氨蝶呤（5 mg/kg，口服，每周两次）作为阳性对照。 每日通过目测和评分评估关节炎严重程度。在第40或44天，取爪和踝关节进行组织学评估。收集血清进行抗体和细胞因子分析。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
与前体KRN2相比，KRN5具有较高的口服生物利用度和代谢稳定性。
大鼠口服给药后，KRN5的血浆浓度显著升高，血浆半衰期估计大于8小时。 大鼠KRN5的口服生物利用度(F%)为15%。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据细胞毒性试验、hERG K⁺通道试验、细胞色素P450抑制试验和肝微粒体代谢稳定性试验，KRN5的毒性低于小檗碱(BBR)。
在整个关节炎实验中，用KRN5治疗的小鼠未观察到严重不良反应。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KRN5 是 KRN2（13-(2-氟苄基)-小檗碱）的 8-氧代衍生物，旨在提高口服生物利用度和代谢稳定性。它是一种新型的、口服有效的 NFAT5 小分子抑制剂，通过针对 NFAT5 活性的高通量筛选而发现。KRN5 可选择性地抑制 TLR4 刺激的巨噬细胞中由 NFAT5 调控的促炎基因的表达，而不影响高盐诱导的（“渗透性”）NFAT5 及其靶基因。它是一种潜在的治疗慢性炎症性关节炎（例如类风湿性关节炎）的候选药物。[1]
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| 分子式 |
C27H22FNO5
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|---|---|
| 分子量 |
459.46569108963
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| 精确质量 |
459.148
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| CAS号 |
1800465-47-7
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| PubChem CID |
91820677
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
57.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
819
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WSIOACCDMOKVNM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H22FNO5/c1-31-21-8-7-17-19(11-16-5-3-4-6-20(16)28)25-18-13-23-22(33-14-34-23)12-15(18)9-10-29(25)27(30)24(17)26(21)32-2/h3-8,12-13H,9-11,14H2,1-2H3
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| 化学名 |
21-[(2-fluorophenyl)methyl]-16,17-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(21),2,4(8),9,15(20),16,18-heptaen-14-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~10.88 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 0.5 mg/mL (1.09 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 0.5 mg/mL (1.09 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1764 mL | 10.8821 mL | 21.7642 mL | |
| 5 mM | 0.4353 mL | 2.1764 mL | 4.3528 mL | |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.0882 mL | 2.1764 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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