| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KYA1797K targets the Wnt/β-catenin signaling pathway by directly binding to axin. Axin is a central scaffold protein in the β-catenin destruction complex, which also includes APC, GSK3β, and CK1α. By binding to the RGS domain of axin, KYA1797K enhances the interaction between axin and the destruction complex, promoting the activation of GSK3β. Activated GSK3β then phosphorylates β-catenin, marking it for ubiquitination and proteasomal degradation. This mechanism effectively inhibits the Wnt/β-catenin pathway and also leads to the degradation of Ras.
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| 体外研究 (In Vitro) |
KYA1797K通过增强激活GSK3β的β-catenin复合物破坏剂的作用，直接与axin的G蛋白信号结构域调节因子结合，从而调控β-catenin和Ras的表达。KYA1797K能够有效抑制APC和KRAS突变型结直肠癌的生长。此外，它还能促进β-catenin破坏复合物的形成并激活GSK3β，进而磷酸化β-catenin和K-Ras的S33/S37/T41和T144/T148位点。在SW480、LoVo、DLD1和HCT15细胞中，KYA1797K以剂量依赖的方式降解β-catenin和Ras。在表达野生型β-catenin或野生型K-Ras的DLD1细胞中，KYA1797K可使Ras和β-catenin均不稳定[1]。体外实验表明，KYA1797K是Wnt/β-catenin信号通路的强效抑制剂。它能以0.75 μM的IC₅₀值抑制HEK293细胞中由Wnt3a条件培养基诱导的报告基因的表达。该化合物主要通过使β-catenin不稳定并伴随Ras降解来抑制CRC细胞的增殖。这种双重活性使得KYA1797K成为对抗Wnt/β-catenin和Ras通路均发生突变的癌症的有效药物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在Apcmin/+/KrasG12DLA2小鼠模型和标记APC和K-Ras突变型CRC细胞异种移植小鼠模型中，KYA1797K均能有效缩小肿瘤体积。KYA1797K（25 mg/kg）可使肿瘤重量和体积减少70%。该治疗可显著降低Wnt/β-catenin和Ras信号通路靶点以及β-catenin和Ras蛋白水平[1]。体内实验表明，KYA1797K能够有效抑制携带APC和KRAS突变的结直肠癌（CRC）的生长。它通过与axin结合并增强β-catenin破坏复合物，从而有效抑制体内肿瘤生长。这些体内数据证实了KYA1797K作为治疗由异常Wnt/β-catenin和Ras信号通路驱动的癌症的潜在价值。需要进一步研究以全面阐明其药代动力学和药效学特征。
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| 酶活实验 |
由于KYA1797K的作用机制涉及多蛋白复合物的调控，因此非细胞检测方法并不常见。然而，利用纯化的axin蛋白，可以通过表面等离子共振（SPR）或生物层干涉（BLI）技术研究其与axin的结合。此外，还可以利用纯化的组分在无细胞体系中评估其增强β-catenin破坏复合物活性的能力。
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| 细胞实验 |
使用带有 Wnt/β-catenin 报告系统的 HEK293 细胞进行 KYA1797K 的细胞活性检测。用不同浓度的化合物处理细胞，并检测报告基因活性。定量分析其抑制 Wnt3a 条件培养基诱导的报告基因激活的能力，并确定其 IC₅₀ 为 0.75 μM。通过蛋白质印迹法评估该化合物对 β-catenin 和 Ras 蛋白水平的影响。使用 CRC 细胞增殖实验验证其抗癌活性。
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| 动物实验 |
KYA1797K的体内动物模型包括在携带APC和KRAS突变CRC细胞系的免疫缺陷小鼠中进行的异种移植研究。该化合物通过适当途径以不同剂量给药。研究期间会监测肿瘤生长抑制情况。在肿瘤组织中评估药效学标志物，例如β-catenin和Ras水平以及下游靶基因的表达。这些研究证实了该化合物的体内疗效及其作用机制。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
KYA1797K 的分子量为 483.56 g/mol，分子式为 C₁₇H₁₃KN₂O₆S₂，CAS 编号为 1956356-56-1。该化合物为固体，纯度 >98%，可溶于 DMSO。储存条件：-20°C。现有文献中鲜有关于该化合物的详细药代动力学参数（如半衰期、生物利用度和分布容积）的报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于KYA1797K的详细毒理学数据报道并不多。作为一种研究化合物，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KYA1797K 是一种强效的 Wnt/β-catenin 信号通路抑制剂，IC₅₀ 为 0.75 μM。它直接与 axin 的 RGS 结构域结合，增强 β-catenin 降解复合物的活性并激活 GSK3β。这导致 β-catenin 和 Ras 的降解。KYA1797K 能有效抑制携带 APC 和 KRAS 突变的结直肠癌 (CRC) 的生长。其 CAS 编号为 1956356-56-1。
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| 分子式 |
C17H11KN2O6S2
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|---|---|
| 分子量 |
442.5013
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| 精确质量 |
441.969
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| CAS号 |
1956356-56-1
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| 相关CAS号 |
851304-36-4 (free acid);1956356-56-1;
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| PubChem CID |
119057297
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| tPSA |
177
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
663
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1C2=CC=C(O2)/C=C\3/C(=O)N(C(=S)S3)CCC(=O)[O-])[N+](=O)[O-].[K+]
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| InChi Key |
(5Z)-5-[[5-(4-Nitrophenyl)-2-furanyl]methylene]-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidinepropanoic acid potassium salt
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| InChi Code |
PHUNRLYHXGMOLG-WQRRWHLMSA-M
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| 化学名 |
KYA1797K
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~6 mg/mL (~13.56 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~2.26 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1 mg/mL (2.26 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1 mg/mL (2.26 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2599 mL | 11.2994 mL | 22.5989 mL | |
| 5 mM | 0.4520 mL | 2.2599 mL | 4.5198 mL | |
| 10 mM | 0.2260 mL | 1.1299 mL | 2.2599 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
hsBCL9CT-24
Cardiogenol C HCl
PNU-74654
HLY78
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