| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HLY78 acts as an agonist of the Wnt/β-catenin signaling pathway by targeting the DIX domain of Axin, thereby promoting the association between Axin and low-density lipoprotein receptor-related protein 5/6 (LRP5/6), which leads to phosphorylation of LRP6 and activation of downstream signaling. [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
通过触发 Wnt/β-catenin 通路，HLY78 可以防止碳离子辐射引起的肿瘤和胚胎细胞死亡 [2]。在HGC-27和AGS细胞中，与对照组相比，HLY78（20 μM，0-48小时）形成集落的能力分别显着增强2.78和2.88倍[3]。 HLY78（20 μM，0-48 小时）可以增强 HGC-27 和 AGS 细胞的迁移能力 [3]。双氢青蒿素可以增强 TNKS 的表达，HLY78 可以显着增加 TNKS 的表达 [3]。
在人工胃癌细胞系（HGC-27 和 AGS）中，CCK-8 实验结果表明，HLY78 处理以浓度依赖的方式降低了细胞活力。两种细胞系的活力均随 HLY78 浓度（0.5 至 100 µM）增加而下降，20 µM 被选为后续实验的最佳浓度。 [3] 克隆形成实验显示，与对照组相比，HLY78 (20 µM) 显著增加了 HGC-27 和 AGS 细胞的克隆形成能力。 [3] HLY78 (20 µM) 促进了 HGC-27 和 AGS 细胞的迁移，表现为伤口愈合实验中伤口距离的缩短以及 Transwell 实验中迁移细胞数量的增加。 [3] Western blot 分析表明，用 HLY78 (20 µM) 处理胃癌细胞会导致 TNKS、AXIN2、β-catenin、N-cadherin、Vimentin、TWIST 和 MMP2 的蛋白表达水平升高，同时降低 E-cadherin 的表达。这些效应表明 HLY78 激活了 Wnt/β-catenin 通路并促进了上皮-间质转化（EMT）过程。 [3] 免疫荧光分析证实，HLY78 处理增加了 HGC-27 和 AGS 细胞细胞核和细胞质中 TNKS、AXIN2 和 β-catenin 的表达水平。 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
HLY78（0-1.8 mg/kg，鼻内注射，一次）通过 LRP6/GSK3β/β-catenin 信号通路改善大鼠蛛网膜下腔出血后的神经功能缺损。
在大鼠蛛网膜下腔出血模型中，鼻腔给予 HLY78 (0.6 mg/kg 和 1.8 mg/kg) 在 SAH 后 24 小时能显著改善短期神经功能（改良 Garcia 评分和平衡木评分），优于溶剂处理的 SAH 组。 [2] HLY78 (0.6 mg/kg) 治疗在 SAH 后 24 小时减轻了同侧大脑皮层的神经元凋亡，表现为 TUNEL 阳性细胞减少，Western blot 分析显示 Bcl-2 水平升高，Bax 和 cleaved caspase-3 水平降低。 [2] 长期给予 HLY78 (0.6 mg/kg) 可改善 SAH 后长达 21 天的神经行为学结局，表现为旋转棒测试和 Morris 水迷宫测试表现改善（逃逸潜伏期和游泳距离减少，在目标象限停留时间增加）。 [2] HLY78 的神经保护和抗凋亡作用是通过 LRP6/GSK3β/β-catenin 通路介导的，证据是同侧大脑半球中 p-LRP6、p-GSK3β (Ser9) 和 β-catenin 水平升高，而 p-β-catenin、Bax 和 cleaved caspase-3 水平降低。这些效应可被 LRP6 siRNA 敲低所逆转。 [2] |
| 细胞实验 |
对于细胞计数试剂盒-8（CCK-8）实验，将 HGC-27 和 AGS 细胞以每孔 5x10³ 个细胞的密度接种到 96 孔板中。细胞贴壁后，更换为含有不同浓度 HLY78（0.5, 10, 20, 30, 40, 50, 100 µM）的新鲜培养基。孵育 48 小时后，向每孔加入 CCK-8 试剂并孵育 1 小时。然后使用酶标仪在 450 nm 波长处测量吸光度以确定细胞活力。 [3]
对于克隆形成实验，将 HGC-27 和 AGS 细胞以每孔 5x10³ 个细胞的密度接种到 6 孔板中，并用 HLY78 (20 µM) 处理 24 小时。每 3-4 天更换一次培养基。一周后，用甲醇固定细胞并用 0.1% 结晶紫染色。在光学显微镜下观察并计数克隆。 [3] 对于伤口愈合实验，将 HGC-27 和 AGS 细胞接种到 6 孔板中并生长至 95% 汇合度。使用无菌枪头划一道伤痕。洗涤后，用含有 HLY78 (20 µM) 的无血清培养基处理细胞。在 0 小时和 48 小时拍摄伤痕图像，并测量迁移距离。 [3] 对于 Transwell 迁移实验，将悬浮于无血清培养基中的 HGC-27 和 AGS 细胞接种到 Transwell 小室的上室（每孔 5x10³ 个细胞）。下室加入含有 10% 胎牛血清的培养基作为趋化剂。孵育 12 小时后，将迁移到下表面的细胞固定、染色并在显微镜下计数。 [3] 对于 Western blot 分析，用 HLY78 (20 µM) 处理的 HGC-27 和 AGS 细胞被裂解。蛋白质通过 SDS-PAGE 分离，转移到 PVDF 膜上，并在 4°C 下用特异性一抗孵育过夜，然后与 HRP 标记的二抗孵育。使用 ECL 试剂显色蛋白条带。 [3] 对于免疫荧光分析，将生长在盖玻片上的 HGC-27 和 AGS 细胞用 HLY78 (20 µM) 处理，然后固定、透化并封闭。接着，在 4°C 下用针对 TNKS、AXIN2 或 β-catenin 的一抗孵育过夜，随后与荧光标记的二抗孵育。细胞核用 DAPI 染色，并使用荧光显微镜采集图像。 [3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（280-310 g，每组n=9，蛛网膜下腔出血模型）[2]
剂量：0、0.2、0.6和1.8 mg/kg 给药途径：鼻内注射，单次，1小时后SAH（蛛网膜下腔出血）结果：0.6 mg/kg显著减轻了SAH后的短期和长期神经行为缺陷以及神经元凋亡。通过鼻内给药将0.6 mg/kg的药物成功递送至大脑足以显著增加LRP6磷酸化。 Bcl-2、Bax 和 cleaved caspase 3 水平变化的逆转。 在成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠（280–310 g）中，通过左侧颈内动脉血管内穿孔，刺破大脑前动脉和大脑中动脉的分叉处，建立蛛网膜下腔出血 (SAH) 模型。假手术组大鼠接受相同的手术操作，但不进行穿孔。[2] HLY78 以 0.2、0.6 和 1.8 mg/kg 的剂量经鼻内给药，用于短期神经行为学测试中的剂量反应评估。根据结果，选择 0.6 mg/kg 剂量进行后续的长期和机制研究。[2] 在短期评估中，使用改良的 Garcia 评分和平衡木测试在 SAH 后 24 小时评估神经功能。为了进行长期评估，在蛛网膜下腔出血（SAH）后第7、14和21天进行转棒试验，并在SAH后第21至25天进行莫里斯水迷宫试验。[2] 为了进行机制研究，部分动物在SAH诱导前24小时接受脑室内注射LRP6 siRNA或对照siRNA，以敲低LRP6表达。[2] 在不同时间点（SAH后3、6、12、24、72小时或长达25天）处死动物，收集脑组织进行Western blot、免疫荧光和TUNEL染色。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
HLY78（4-乙基-5-甲基-5,6-二氢-1,3-二氧杂环戊烯并[4,5-j]菲啶）是一种分子量为267.32的小分子石蒜碱衍生物。[2]
它通过与Wnt配体协同作用，促进Axin-LRP5/6相互作用，进而导致LRP6磷酸化并激活经典的Wnt/β-catenin信号通路。[2] 该研究提出HLY78可能是一种潜在的治疗药物，可通过LRP6/GSK3β/β-catenin通路减少神经元凋亡，从而减轻蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤。 [2] 该研究的局限性包括缺乏药代动力学数据，HLY78 在其他器官中的全身效应和安全性未知，以及需要进一步研究 LRP6 在蛛网膜下腔出血后的其他潜在作用（例如，在血管生成和神经突生长中的作用）。[2] |
| 分子式 |
C17H17NO2
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|---|---|
| 分子量 |
267.322
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| 精确质量 |
267.126
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| 元素分析 |
C, 76.38; H, 6.41; N, 5.24; O, 11.97
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| CAS号 |
854847-61-3
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| PubChem CID |
44422459
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.659
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| tPSA |
21.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
361
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O1COC2C1=CC1=C(C=2)CN(C)C2C1=CC=CC=2CC
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| InChi Key |
FAZZYPIBZBGQSH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H17NO2/c1-3-11-5-4-6-13-14-8-16-15(19-10-20-16)7-12(14)9-18(2)17(11)13/h4-8H,3,9-10H2,1-2H3
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| 化学名 |
4-ethyl-5-methyl-6H-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridine
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| 别名 |
HLY78; HL Y78; HLY-78
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~26 mg/mL (~97.26 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7408 mL | 18.7042 mL | 37.4083 mL | |
| 5 mM | 0.7482 mL | 3.7408 mL | 7.4817 mL | |
| 10 mM | 0.3741 mL | 1.8704 mL | 3.7408 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
hsBCL9CT-24
Cardiogenol C HCl
PNU-74654
IWP-4
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COA
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