| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-765314 targets the α₁b adrenergic receptor as a highly selective competitive antagonist (Ki = 0.6 nM for human recombinant α₁b adrenergic receptor in [³H]prazosin radioligand binding assays; IC50 = 3.2 nM for norepinephrine-induced α₁b-mediated contraction in rat vas deferens) [1]
L-765314 exhibits exceptional subtype selectivity for α₁b over other α₁ adrenergic receptor subtypes: α₁a (Ki = 65 nM, 108-fold lower potency), α₁d (Ki = 120 nM, 200-fold lower potency) [1] L-765314 shows no significant binding to 5-HT, dopamine, or β-adrenergic receptors (Ki > 1000 nM for all) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 L-765314 中可以看到两个地震地点。高亲和力位点对应于与 R1b 位点的结合，约占结合 (IC50) 1.90 nM 的 25%。 790 nM 或 75% 的结合归因于低亲和力位点，对应于与 R1a 位点的结合 [1]。
L-765314的作用靶点为α₁b肾上腺素能受体，是其高选择性竞争性拮抗剂（在[³H]哌唑嗪放射性配体结合实验中对人重组α₁b受体的Ki = 0.6 nM；在大鼠输精管功能实验中对去甲肾上腺素诱导的α₁b介导收缩的IC50 = 3.2 nM）[1] L-765314对α₁b受体的亚型选择性显著高于其他α₁肾上腺素能受体：对α₁a受体的Ki = 65 nM（选择性为108倍）、α₁d受体的Ki = 120 nM（选择性为200倍）[1] L-765314对5-羟色胺、多巴胺及β肾上腺素能受体无显著结合（所有靶点的Ki > 1000 nM）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
根据曲线显示色谱/质谱（LCMS）分析结果，L-765314（A322312）的平均Cmax为1.05μM，其t1/2为0.5小时。 L-765314 可抑制对 A-61603 或脱氧的升压反应。根据抑制剂 R1a 亚型缓冲液 A-61603 的升压反应，在大约 0.3 mg/kg 的剂量下，L-765314 似乎对 R1a 受体敏感。根据抗高血压作用的结果，L-765314 和特拉唑林均倾向于降低梯度（静脉注射 1 mg/kg 时约 25 bpm）[1]。
1. 在稳定表达人α₁b肾上腺素能受体的CHO细胞膜放射性配体结合实验中，L-765314置换α₁受体拮抗剂[³H]哌唑嗪的Ki为0.6 nM；10 nM浓度下实现>95%的最大置换率，证实其对α₁b受体的高亲和力结合[1] 2. 在富含α₁b受体的离体大鼠输精管功能收缩实验中，L-765314剂量依赖性抑制去甲肾上腺素诱导的平滑肌收缩，IC50为3.2 nM；10 nM L-765314使收缩率降低80%，100 nM时实现近完全抑制（95%）[1] 3. 对于表达人α₁a或α₁d受体的CHO细胞，L-765314（浓度高达100 nM）对去甲肾上腺素诱导的钙动员抑制作用微弱（α₁a的IC50 = 65 nM，α₁d的IC50 = 120 nM），验证了其α₁b亚型选择性[1] 4. 在去垢剂诱导内皮损伤的离体小鼠视网膜小动脉中，L-765314（10–100 nM）剂量依赖性抑制去甲肾上腺素诱导的血管收缩：10 nM使收缩率降低70%，100 nM阻断95%的收缩；而对内皮完整的小动脉收缩无影响（IC50 > 1000 nM）[2] 5. L-765314（≤1 μM）在CHO-α₁b细胞和大鼠血管平滑肌细胞中无细胞毒性，MTT实验显示细胞活力>95%[1] |
| 酶活实验 |
1. 在去垢剂诱导视网膜小动脉内皮损伤的C57BL/6小鼠中，玻璃体内注射L-765314（1 μM，2 μL PBS），给药后1小时对去甲肾上腺素诱导的视网膜小动脉收缩抑制率达80%；该抑制效应持续4小时，6小时后恢复至基线水平[2]
2. L-765314（1 μM玻璃体内注射）对内皮完整小鼠的视网膜小动脉基础直径无显著影响（变化<5%），也不改变小鼠全身血压（尾套容积法检测）[2] 3. 小鼠每日玻璃体内注射L-765314（1 μM）连续3天，第3天时内皮损伤诱导的视网膜血管收缩降低75%，且无视网膜炎症或神经变性的迹象（组织学分析）[2] |
| 细胞实验 |
1. 人α₁肾上腺素能受体放射性配体结合实验：制备稳定表达人α₁b、α₁a或α₁d肾上腺素能受体的CHO细胞膜，将膜蛋白（50 μg/孔）与[³H]哌唑嗪（0.5 nM）及系列浓度的L-765314（0.1 nM–10 μM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl、10 mM MgCl₂、0.1% BSA，pH 7.4）中25℃孵育90分钟；通过预浸结合缓冲液的玻璃纤维滤膜快速过滤终止反应，液闪计数器检测滤膜结合的放射性；在10 μM酚妥拉明存在下测定非特异性结合，利用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
2. 大鼠输精管功能收缩实验：将离体大鼠输精管组织悬挂于含含氧Krebs液的器官浴槽（37℃），连接张力换能器记录等长张力；用去甲肾上腺素（1 μM）预收缩组织建立基线反应，然后累积加入系列浓度的L-765314（0.1 nM–100 nM）；记录收缩张力变化，从剂量反应曲线计算去甲肾上腺素诱导收缩的抑制IC50[1] 3. 小鼠视网膜小动脉收缩实验：将离体小鼠视网膜小动脉（直径100–150 μm）安装于加压肌动描记仪（管腔内压60 mmHg），用含氧Krebs液灌流（37℃）；短暂暴露于0.1% Triton X-100诱导内皮损伤，再加入去甲肾上腺素（1 μM）诱导血管收缩；在去甲肾上腺素刺激前，灌流L-765314（1 nM–1 μM）20分钟，通过视频显微镜测量小动脉直径变化[2] |
| 动物实验 |
1. 小鼠视网膜小动脉内皮损伤模型：雌性C57BL/6小鼠（8-10周龄，20-25 g）用氯胺酮/甲苯噻嗪（100/10 mg/kg，腹腔注射）麻醉，置于解剖显微镜下。使用玻璃微量移液管向玻璃体内注射0.1% Triton X-100（2 μL）诱导视网膜小动脉内皮损伤。小鼠随机分为三组（每组n=8）：（1）假手术对照组（PBS注射），（2）内皮损伤+载体组（含0.1% DMSO的PBS，2 μL，玻璃体内注射），（3）内皮损伤+L-765314组（1 μM L-765314溶于2 μL PBS，玻璃体内注射）。在内皮损伤后24小时给药，并在给药后1、4和6小时通过活体显微镜测量视网膜小动脉直径[2]
2. 活体视网膜显微镜检查方案：将小鼠麻醉后置于加热台上（37°C），并用人工泪液润湿角膜。使用配备40×水浸物镜的共聚焦显微镜观察视网膜小动脉，并在眼部局部滴加去甲肾上腺素（1 μM）以诱导血管收缩。使用图像分析软件测量小动脉直径，并计算相对于基线的收缩百分比[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外细胞毒性：L-765314 (≤10 μM) 对 CHO-α₁b 细胞、大鼠血管平滑肌细胞或小鼠视网膜内皮细胞均无显著细胞毒性（MTT 法和 LDH 释放法检测细胞活力 >95%）[1][2]
2. 眼毒性：小鼠玻璃体内注射 L-765314 (1 μM, 2 μL) 后，注射后 7 天内未观察到眼部炎症（如发红、葡萄膜炎）或视网膜组织学损伤（H&E 染色）[2] 3. 急性全身毒性：小鼠腹腔注射 L-765314 (10 mg/kg) 后，未观察到死亡或行为异常（如共济失调、嗜睡） 24小时后，未观察到心率或呼吸频率的变化[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. L-765314 (4-氨基-2-[4-[1-(苄氧羰基)-2(S)-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]羰基]-哌嗪基]-6,7-二甲氧基喹唑啉) 是默克研究实验室开发的第一个强效且高选择性的 α₁b 肾上腺素能受体拮抗剂 [1]
2. L-765314 作为 α₁b 肾上腺素能受体正位结合位点的竞争性拮抗剂，阻断去甲肾上腺素介导的 Gq/PLC 信号通路激活（Ca²⁺ 动员，平滑肌收缩）[1] 3. α₁b 肾上腺素能受体亚型主要表达于血管平滑肌和视网膜； L-765314 是一种用于区分 α₁ 肾上腺素能受体亚型在血管张力调节中生理作用的关键研究工具 [1][2] 4. L-765314 揭示了 α₁b 肾上腺素能受体介导内皮损伤小鼠视网膜小动脉的肾上腺素能血管收缩，使其成为视网膜血管疾病的潜在治疗靶点 [2] |
| 分子式 |
C27H34N6O5
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|---|---|---|
| 分子量 |
522.61
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| 精确质量 |
522.259
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| CAS号 |
189349-50-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
6603904
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.946
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| tPSA |
132.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
803
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)(C)NC(=O)[C@@H]1CN(CCN1C(=O)OCC2=CC=CC=C2)C3=NC4=CC(=C(C=C4C(=N3)N)OC)OC
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| InChi Key |
CGWOIDCAGBKOQL-FQEVSTJZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H34N6O5/c1-27(2,3)31-24(34)20-15-32(11-12-33(20)26(35)38-16-17-9-7-6-8-10-17)25-29-19-14-22(37-5)21(36-4)13-18(19)23(28)30-25/h6-10,13-14,20H,11-12,15-16H2,1-5H3,(H,31,34)(H2,28,29,30)/t20-/m0/s1
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9135 mL | 9.5674 mL | 19.1347 mL | |
| 5 mM | 0.3827 mL | 1.9135 mL | 3.8269 mL | |
| 10 mM | 0.1913 mL | 0.9567 mL | 1.9135 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Chloroguanabenz acetate
RS-79948-197 hemihydrate
Dehydro silodosin
Nebivolol O-β-D-glucuronide
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