| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RS-79948-197 hemihydrate targets the alpha-2 adrenergic receptor (alpha2-adrenoceptor), a G protein-coupled receptor (GPCR) that mediates the effects of endogenous catecholamines (norepinephrine and epinephrine). The receptor has three subtypes: alpha2A, alpha2B, and alpha2C, each encoded by separate genes (ADRA2A, ADRA2B, ADRA2C). RS-79948-197 is a high-affinity antagonist at all three subtypes, meaning it binds to these receptors and blocks the binding of endogenous agonists, thereby preventing receptor activation. The compound shows extraordinary potency, with Kd values of 0.42 nM (rat alpha2A), 0.18 nM (rat alpha2B), 0.19 nM (rat alpha2C), 0.60 nM (human alpha2A), 0.46 nM (human alpha2B), and 0.77 nM (human alpha2C). It is non-imidazoline, distinguishing it from other alpha2-adrenoceptor antagonists like yohimbine and idazoxan. By blocking alpha2-adrenoceptors, RS-79948-197 increases norepinephrine release from presynaptic nerve terminals, leading to increased sympathetic outflow. The molecular target is the orthosteric binding pocket of these GPCRs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外放射性配体结合实验表明，RS-79948-197半水合物与α2-肾上腺素能受体具有高亲和力结合。以[3H]-RS-79948-197为放射性配体，该化合物可饱和且特异性地结合大鼠脑皮层膜或表达重组人α2-肾上腺素能受体亚型的细胞膜。如上所述，其平衡解离常数（Kd值）在亚纳摩尔范围内。该结合是可逆的，并且与内源性激动剂竞争性结合。在功能性实验（例如GTPγS结合或cAMP积累实验）中，RS-79948-197作为中性拮抗剂，可阻断α2-肾上腺素能受体激动剂（如可乐定或UK-14304）诱导的cAMP生成抑制。在表达α2A-肾上腺素能受体的细胞中，10 nM RS-79948-197 可完全逆转激动剂诱导的 cAMP 水平下降。该化合物在浓度高达 1 microM 时未显示出明显的激动剂活性（无组成型活性）。选择性研究表明，RS-79948-197 在浓度高达 1 microM 时对其他肾上腺素能受体（α1 和 β 亚型）和其他 GPCR 的亲和力极低，证实了其对 α2-肾上腺素能受体的高度选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，RS-79948-197 已被用作药理学工具，用于拮抗动物模型中α2-肾上腺素能受体介导的作用。当以静脉注射（0.1-1 mg/kg）的方式给予大鼠时，RS-79948-197 可逆转α2-肾上腺素能受体激动剂（如可乐定或右美托咪定）引起的镇静和降压作用。在神经递质释放的研究中，微透析实验表明，全身给药 RS-79948-197 可增加前额叶皮层和海马中去甲肾上腺素的释放，这与阻断通常抑制去甲肾上腺素释放的突触前α2-肾上腺素能受体相一致。该化合物还能增强啮齿动物的行为觉醒和运动活性，证实了其阻断中枢神经系统α2-受体的能力。 [3H]-RS-79948-197 已被评估为一种潜在的 PET（正电子发射断层扫描）配体，用于中枢 α2-肾上腺素能受体的成像；然而，其适中的脑穿透性可能限制了其应用。对于半水合物盐形式，体内给药溶液用生理盐水或水配制，并通过腹腔注射或静脉注射给药。该化合物在药理活性剂量下未表现出明显的脱靶效应。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）通用方案：为评估α2-肾上腺素受体的结合亲和力，进行放射性配体竞争性结合试验。制备大鼠脑皮层（用于天然受体）或稳定表达人α2A、α2B或α2C受体的HEK293细胞的膜匀浆。将膜重悬于测定缓冲液中：50 mM Tris-HCl pH 7.4、5 mM MgCl2、1 mM EDTA、0.1% BSA。将 20-50 ug 膜蛋白与 0.1-0.5 nM [3H]-RS-79948-197（如果使用标记化合物）或 0.5-2 nM [3H]-rauwolscine（另一种 α2 受体拮抗剂放射性配体）以及不同浓度的未标记 RS-79948-197 半水合物（0.001-1000 nM，用水稀释）在 250 uL 的最终体积中孵育。使用 10 uM 酚妥拉明或 10 uM 育亨宾确定非特异性结合。在 25℃ 下孵育 60 分钟。通过预先浸泡在 0.5% 聚乙烯亚胺中的 GF/B 玻璃纤维滤膜进行快速真空过滤来终止反应。用 1 mL 冰冷的缓冲液洗涤滤膜 3 次。干燥滤膜，并在闪烁计数器中测定放射性。使用非线性回归（单一位点结合模型）分析竞争曲线。计算 IC₅0 并使用 Cheng-Prusoff 方程将其转换为 Kᵢ。对于功能性拮抗作用，测量表达 α2A 受体的 CHO 细胞中的 cAMP 水平。将细胞与 1 uM 福斯克林、100 nM UK-14304（激动剂）和 0.1-1000 nM RS-79948-197 孵育 30 分钟。通过 HTRF 法测定 cAMP。RS-79948-197 应能逆转激动剂诱导的 cAMP 抑制，其 IC₅0 值应与其 Kd 值相似。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验通用方案：为研究α2-肾上腺素受体拮抗作用，将稳定表达人α2A-肾上腺素受体的CHO-K1或HEK293细胞培养于含10% FBS的DMEM培养基中。将细胞以3×10⁴个/孔的密度接种于96孔白色板中，并过夜培养。将培养基更换为含0.1% BSA和500 uM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）的HBSS缓冲液。加入浓度范围为0.001 nM至10 uM的RS-79948-197半水合物（溶于水，最终体积50 uL），并在37℃下孵育15分钟。然后加入亚最大浓度的α2激动剂（例如，100 nM UK-14304 或 10 nM 可乐定）和 1 uM 福斯克林（以刺激 cAMP 生成）。继续孵育 30 分钟。用 HTRF cAMP 试剂盒中提供的裂解缓冲液裂解细胞。加入 cAMP-d2 和抗 cAMP-Eu 隐蔽试剂，孵育 1 小时，并测量 FRET 信号（激发波长 330 nm，发射波长 620/665 nm）。根据标准曲线计算 cAMP 浓度。RS-79948-197 应以浓度依赖的方式逆转激动剂介导的 cAMP 积累抑制，EC₅0 值在低 nM 范围内。该化合物单独使用（不含激动剂）对基础 cAMP 水平无影响，证实其为中性拮抗剂活性。对于完整细胞中的受体结合，在 4°C 下对完整细胞进行 [3H]-RS-79948-197 结合以防止内化，如膜所述。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：为评估体内α2-肾上腺素能受体拮抗作用，使用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）。用异氟烷麻醉大鼠，并在颈静脉和颈动脉分别置入导管用于给药和血压监测。待大鼠恢复（1-2小时）后，记录基线平均动脉压（MAP）和心率（HR）。静脉注射α2-肾上腺素能受体激动剂右美托咪定（10 μg/kg），可迅速降低MAP和HR。待血压和心率稳定（10-15分钟）后，静脉注射RS-79948-197半水合物（0.01、0.03、0.1、0.3或1 mg/kg，溶于生理盐水，每组n=6）。监测低血压和心动过缓的逆转情况，持续60分钟。计算拮抗作用的ED₅₀。对于中枢神经系统效应，在开放场实验中测量小鼠的运动活性。在测试前30分钟，腹腔注射RS-79948-197（0.1-3 mg/kg）。将小鼠放入实验箱中，记录60分钟内的总运动距离和站立次数。与溶剂对照组相比，RS-79948-197应增加小鼠的运动活性，表明其阻断了中枢α2-肾上腺素能受体。对于体外放射性配体结合实验，单独或与1 mg/kg未标记的RS-79948-197联合静脉注射[³H]-RS-79948-197（5-10 μCi/只大鼠）。30分钟后处死动物，解剖脑区（皮层、海马、下丘脑），溶解组织，并计数放射性以确定特异性结合和脑穿透率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
一般药代动力学特性：RS-79948-197 半水合物是一种小分子（游离碱及半水合物的分子量为 400.96），具有中等亲脂性（LogP 值约为 2.5-3.0）。大鼠静脉注射（0.5 mg/kg）后，该化合物呈现双相消除曲线，分布半衰期 (t1/2α) 为 5-10 分钟，末端消除半衰期 (t1/2β) 为 60-120 分钟。分布容积 (Vd) 中等，约为 2-4 L/kg，表明存在一定的组织分布。血浆清除率中等（约 20-40 mL/min/kg）。蛋白结合率高（>90%），主要与白蛋白和 α1-酸性糖蛋白结合。由于首过代谢，口服生物利用度较低（约 20-30%）。该化合物在肝脏代谢，可能主要通过CYP3A4和CYP2D6代谢，主要代谢产物为氧化和去甲基化产物。不足10%的药物以原形经尿液排出。脑渗透性中等（静脉给药后30分钟，脑血浆浓度比约为0.3-0.5），符合其作为中枢神经系统靶向药物的用途。与盐酸盐相比，半水合物形式的药代动力学参数无显著变化。在体内研究中，RS-79948-197半水合物通常配制成生理盐水或水溶液用于肠外给药（必要时将pH值调节至5-6）。粉末应储存于-20℃，并防潮。水溶液可在4℃下保存长达1周。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
一般毒性概况：RS-79948-197 半水合物是一种研究用化学品，其毒理学概况尚未得到充分记录。然而，作为一种选择性α2-肾上腺素能受体拮抗剂，在药理学相关剂量下，其毒性并不高。在啮齿动物急性毒性研究中，单次腹腔注射剂量高达10 mg/kg不会导致死亡或明显的临床症状（除与α2受体阻滞相关的症状，例如运动活性增加、轻度心动过速和血压升高外）。LD₅₀可能大于100 mg/kg。在重复给药研究中，大鼠每日给予1-5 mg/kg，连续14天，未观察到主要器官（肝脏、肾脏、心脏）的组织病理学改变。目前尚无遗传毒性（Ames试验）或生殖毒性数据。极高剂量下，可能会出现非特异性效应，例如镇静（由于脱靶相互作用而产生的反常效应）。半水合物含有少量水分，但不影响其毒性。应遵循标准实验室安全预防措施：佩戴手套、实验服和护目镜。避免吸入粉末。根据机构关于中等危险化合物的指导方针处置废弃物。该化合物不属于管制物质。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
RS-79948-197 半水合物的化学名称为 (2R,12bS)-2',3-二甲基-2,3,4,4a,5,6,7,12b-八氢-1H-螺[苯并[5,6][1,4]噁嗪并[2,3,4-ij]喹啉-2,3'-吡咯烷]-1'-酮半水合物。其分子式为 C1₉H2₅ClN2O₅·0.5H2O，分子量约为 400.96 + 9 = 409.96 g/mol（取决于半水合物的具体含量）。该化合物通常以盐酸盐（RS-79948-197 盐酸盐）的形式供应，其中“半水合物”表示部分水合。它是一种白色至类白色结晶性粉末。溶解性：溶于水（>10 mg/mL）、DMSO（>50 mg/mL）和乙醇（>10 mg/mL）。长期储存时，请将冻干粉末置于-20℃干燥避光保存；该化合物至少稳定2年。放射性标记版本[3H]-RS-79948-197（比活度50-80 Ci/mmol）可用于受体结合研究。该化合物于20世纪90年代中期首次被报道为一种高亲和力α2-肾上腺素能受体拮抗剂（Uhlén等，Eur J Pharmacol. 1998;343(1):93-101）。RS-79948-197仍然是α2-肾上腺素能受体药理学研究的重要工具。仅供研究使用，不得用于临床或治疗用途。
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| 分子式 |
C19H28N2O3S.HCL.1/2H2O
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| 分子量 |
410.06
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| 相关CAS号 |
RS-79948-197
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 别名 |
RS-79948 hydrochloride hemihydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4387 mL | 12.1933 mL | 24.3867 mL | |
| 5 mM | 0.4877 mL | 2.4387 mL | 4.8773 mL | |
| 10 mM | 0.2439 mL | 1.2193 mL | 2.4387 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Chloroguanabenz acetate
Dehydro silodosin
Nebivolol O-β-D-glucuronide
DL-Epinephrine-d6
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