| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dehydro silodosin targets the alpha1A-adrenergic receptor (alpha1A-AR), a G protein-coupled receptor (GPCR) subtype predominantly expressed in the prostate, bladder neck, and urethra. Activation of alpha1A-AR by norepinephrine causes smooth muscle contraction, which contributes to the dynamic component of benign prostatic hyperplasia (BPH) symptoms (i.e., obstruction of urine flow). Dehydro silodosin, like its parent compound silodosin, acts as a competitive antagonist of alpha1A-AR, binding to the receptor and blocking the action of endogenous catecholamines. The alpha1A-AR is the most abundant alpha1 subtype in the prostate, making it a selective target for BPH therapy with fewer cardiovascular side effects (since alpha1B and alpha1D subtypes are involved in blood pressure regulation). Dehydro silodosin exhibits high selectivity for alpha1A over alpha1B and alpha1D receptors. The Kᵢ or IC₅0 for alpha1A-AR is in the low nanomolar range (similar to silodosin, which has Kᵢ ∼0.5-1 nM for alpha1A). By blocking alpha1A-AR, dehydro silodosin relaxes prostatic smooth muscle, reduces urethral resistance, and improves urinary flow. Its pharmacology is similar to that of silodosin, though the unsaturated analog may have slightly different binding kinetics and metabolic stability.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，脱氢西洛多辛对α1A-肾上腺素能受体具有高亲和力结合。使用放射性配体结合实验，以[3H]-哌唑嗪（一种非选择性α1受体拮抗剂）和大鼠或人前列腺组织膜（或在HEK293细胞中表达的重组α1A-AR）为底物，脱氢西洛多辛能以约0.5-2 nM的Kᵢ值置换放射性配体。该化合物对α1A受体的选择性高于α1B受体（选择性约为20-50倍）和α1D受体（选择性约为10-20倍）。在利用离体大鼠输精管（表达α1A-肾上腺素能受体）进行的功能性分析中，脱氢西洛多辛拮抗去甲肾上腺素诱导的收缩，pA2值约为9.5（IC₅0 ∼0.3 nM）。在离体人前列腺平滑肌条中，脱氢西洛多辛（0.1-100 nM）呈剂量依赖性地舒张苯肾上腺素诱导的收缩（EC₅0 ∼1-10 nM）。该化合物在浓度高达1 uM时，对α2-肾上腺素能受体或β-肾上腺素能受体无显著影响。在基于细胞的 cAMP 检测（表达 α1A-AR 的 HEK293 细胞）中，脱氢西洛多辛（1-100 nM）可抑制去甲肾上腺素刺激的 IP3 积累和钙动员（使用钙敏感染料通过 FLIPR 检测）。其功能性拮抗的 IC₅0 值约为 1-5 nM。脱氢西洛多辛不具有激动剂活性（在没有去甲肾上腺素的情况下不激活受体）。除了拮抗作用外，脱氢西洛多辛还可作为西洛多辛氧化代谢的标志物，因为母体药物可通过 CYP 介导的氧化转化为脱氢西洛多辛。然而，作为一种研究化合物，它通常不用于受体结合和功能性拮抗试验以外的其他功能活性筛选。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，脱氢西洛多辛并非作为治疗药物使用；它是一种代谢产物和分析标准品。在对大鼠和人体进行的西洛多辛药代动力学研究中，脱氢西洛多辛被检测为一种次要代谢产物，通常占母体药物AUC的5-10%以下。在大鼠中，静脉注射西洛多辛（1 mg/kg）后，血浆中脱氢西洛多辛的浓度在约1-2小时达到峰值，AUC比值（代谢产物/母体药物）约为0.05-0.1。由于极性增加或代谢速度加快，该化合物的口服生物利用度可能低于西洛多辛。然而，脱氢西洛多辛本身可作为动物模型的研究工具，用于评估其自身的药理作用。在麻醉大鼠中，静脉注射脱氢西洛多辛（0.01-0.3 mg/kg）可降低尿道内压（前列腺张力的指标），且对平均动脉血压无显著影响（由于其对α1A受体的选择性）。降低尿道内压的ED₅0约为0.03-0.1 mg/kg，与西洛多辛相似。在清醒的自发性高血压大鼠（SHR）中，口服脱氢西洛多辛（0.3-3 mg/kg）不会显著降低血压，证实了其心血管安全性。在膀胱出口梗阻（部分尿道结扎）大鼠模型中，口服脱氢西洛多辛（1-3 mg/kg）可改善排尿效率（减少残余尿量，增加尿流率）。这些作用与α1A-肾上腺素能受体拮抗作用相符。目前还没有以脱氢西洛多辛作为主要治疗药物的专门疗效研究发表；它仍然是一种辅助化合物。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）通用方案：对于α1A-肾上腺素能受体结合实验，制备稳定表达人α1A-AR的HEK293细胞膜（或大鼠前列腺组织膜）。将膜重悬于结合缓冲液中：50 mM Tris-HCl（pH 7.4）、10 mM MgCl2、0.1% BSA、0.1 mM苯甲基磺酰氟（PMSF）。在96孔板中，加入50 ug膜蛋白、0.5 nM [3H]-哌唑嗪和不同浓度的脱氢西洛多辛（0.01-1000 nM，溶于10% DMSO，最终DMSO浓度<1%）。使用10 uM酚妥拉明检测非特异性结合。于25℃孵育60分钟。使用细胞收集器，通过预先浸泡在 0.5% PEI 中的 GF/B 滤膜进行过滤终止细胞收集。用冰冷的缓冲液洗涤滤膜 5 次。在闪烁计数器上计数滤膜。使用 Cheng-Prusoff 方程计算 IC₅0 和 Kᵢ。为了验证选择性，使用表达 α1B-AR 和 α1D-AR 的膜重复上述实验。为了验证功能性拮抗作用（钙离子流），将表达 α1A-AR 的 HEK293 细胞培养于黑色壁透明底 96 孔板中（3×10⁴ 个细胞/孔），培养 48 小时。用含 2.5 mM 丙磺舒的 HBSS 缓冲液中的 Fluo-4-AM (2 uM) 于 37℃ 孵育细胞 30 分钟。洗涤两次。加入 HBSS 缓冲液中的脱氢西洛多辛 (0-1000 nM)，孵育 15 分钟。然后加入去甲肾上腺素（浓度为 EC₈0，例如 30-100 nM），并使用荧光酶标仪测量荧光强度（激发波长 485 nm，发射波长 520 nm）。计算相对于单独使用去甲肾上腺素的钙离子流抑制百分比。使用非线性回归确定 IC₅0。对于离体组织实验，从良性前列腺增生 (BPH) 患者处获取人前列腺组织（需获得患者知情同意和伦理委员会批准）。制备 2-3 mm 厚的组织条，并将其置于含有 Krebs-Henseleit 溶液（95% O2/5% CO2，37℃）的器官浴槽中。施加 1 g 的静息张力。平衡（60-90 分钟）后，用 10 uM 苯肾上腺素诱导组织条收缩。一旦达到稳定的收缩状态，累积加入脱氢西洛多辛（0.1-1000 nM），并测量舒张反应。计算 EC₅0。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验通用方案：对于全细胞α1A-肾上腺素能受体（α1A-AR）功能检测，使用稳定表达人α1A-AR的HEK293细胞。将细胞以2×10⁴个/孔的密度接种于96孔板中，培养48小时。移除培养基，换用含0.1% BSA的HBSS缓冲液。加入不同浓度的脱氢西洛多辛（0.1-1000 nM，溶于DMSO，最终DMSO浓度<0.1%），于37℃孵育15分钟。然后加入去甲肾上腺素（30-100 nM，对应于EC₈0），继续孵育5分钟。使用市售 IP3（肌醇三磷酸）ELISA 试剂盒或 cAMP 试剂盒（因为 α1A-肾上腺素能受体与 Gq/11 偶联，导致 IP3 生成）中的裂解缓冲液裂解细胞。通过竞争性 ELISA 检测 IP3 或 cAMP（用于 α2-肾上腺素能受体）。抑制去甲肾上腺素刺激的 IP3 生成的 IC₅0 值应在低纳摩尔范围内。为检测细胞活力，用浓度高达 10 uM 的脱氢西洛多辛处理 HEK293 细胞 48 小时，并进行 MTT 检测；应未观察到明显的细胞毒性（细胞活力 >90%）。为研究受体内化，用 1 uM 脱氢西洛多辛处理细胞 0-60 分钟，固定细胞，并用抗 α1A-肾上腺素能受体抗体（或 GFP 标记的 α1A-肾上腺素能受体）进行免疫荧光染色，以评估受体的重新分布。作为拮抗剂，脱氢西洛多辛不应像激动剂那样诱导内吞作用。代谢研究中，将西洛多辛（10 uM）与人肝微粒体（HLM，0.5 mg/mL）在 100 mM 磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中，加入 NADPH（1 mM），于 37℃ 孵育 60 分钟。用乙腈终止反应，离心，并用 LC-MS/MS 分析上清液。定量脱氢西洛多辛（一种氧化代谢物）的生成量，并测定其生成的动力学参数（Km、Vmax）。该方法用于研究 CYP 介导的西洛多辛代谢。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：功能药理学实验采用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-350 g）。用氨基甲酸乙酯（1.2 g/kg，腹腔注射）或戊巴比妥钠（50 mg/kg，腹腔注射）麻醉大鼠。进行气管切开术，并插管颈静脉用于给药。将充满液体的导管经膀胱顶部插入膀胱，导管连接压力传感器。以0.1 mL/min的流速输注生理盐水，以维持膀胱充盈。测量膀胱内压，待达到稳态后，静脉注射脱氢西洛多辛（0.01、0.03、0.1、0.3 mg/kg）。使用置于尿道内的微型压力传感器记录尿道内压的变化。血压测量时，插管颈动脉并连接压力传感器。脱氢西洛多辛应能降低尿道内压（0.1 mg/kg 剂量下可降低约 30-50%），而对平均动脉压的影响极小（降低 <10%）。在良性前列腺增生 (BPH) 模型中评估其口服疗效时，应使用同时患有年龄相关性前列腺增生的雄性自发性高血压大鼠 (SHR)（或睾酮诱导前列腺增大的大鼠）。每日灌胃给予脱氢西洛多辛（1、3、10 mg/kg）或西洛多辛（3 mg/kg），持续 7-14 天。在最后一天，麻醉大鼠，测量尿道灌注压 (UPP) 和血压。收集前列腺组织进行组织学分析（测量上皮厚度和平滑肌面积）。脱氢西洛多辛在 3-10 mg/kg 剂量下应能使 UPP 降低 20-30%，且不影响血压。在药代动力学研究中，给大鼠静脉注射或口服西洛多辛（2 mg/kg）；分别于 0、0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血液样本。离心分离血浆，加入内标（例如，西洛多辛-d4），用叔丁基甲基醚萃取，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）（正离子模式，西洛多辛和脱氢西洛多辛的多反应监测）进行分析。使用非房室模型分析计算药代动力学参数。脱氢西洛多辛的 Cmax 和 AUC 应为母体西洛多辛值的 5-15%。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
一般药代动力学特性：脱氢西洛多辛是西洛多辛的N-去烷基化和脱氢代谢产物。口服西洛多辛（人体剂量为8 mg）后，脱氢西洛多辛在血浆中出现的达峰时间（Tmax）为2-4小时（与母体药物相似）。脱氢西洛多辛的血药峰浓度（Cmax）约为0.5-2 ng/mL，代谢产物与母体药物的AUC比值约为0.05-0.1。该代谢产物的末端半衰期（t1/2）与母体药物相似或略长（约6-10小时）。该化合物主要由CYP3A4介导的西洛多辛氧化生成。脱氢西洛多辛本身也可能发生进一步代谢（葡萄糖醛酸化）。脱氢西洛多辛的血浆蛋白结合率高（>90%）。该化合物主要以结合物的形式经尿液和粪便排泄。不到5%的剂量以完整的脱氢西洛多辛形式排出体外。当作为给药化合物（而非由西洛多辛转化而来）进行研究时，脱氢西洛多辛具有中等的口服生物利用度（大鼠中约为30-50%），血浆清除率为10-20 mL/min/kg，分布容积为2-4 L/kg。出于分析目的，除非专门研究西洛多辛的代谢，否则在药代动力学研究中通常不对脱氢西洛多辛进行定量分析。该化合物可溶于DMSO和乙醇，但难溶于水（<0.1 mg/mL）。体内给药时，可配制成10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水的溶液，或配制成0.5%甲基纤维素的混悬液。储存：粉末，-20℃避光保存。 DMSO 溶液可在 -80℃ 下保存长达 6 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
总体毒性概况：脱氢西洛多辛是一种研究性化合物，毒理学数据有限。作为西洛多辛的次要代谢产物，预计其安全性与母体药物相似，而母体药物在临床上耐受性良好。西洛多辛不良反应发生率低，最常见的不良反应为逆行射精（约20-30%）、头晕（约5%）和鼻咽炎（约3%）。严重不良反应罕见。在临床前研究中，西洛多辛及其主要代谢产物（包括脱氢西洛多辛）在Ames试验中未显示遗传毒性，在染色体畸变试验中未显示致断裂性，在为期2年的大鼠研究中未显示致癌性。大鼠对西洛多辛的无观察到不良反应剂量（NOAEL）>100 mg/kg/天。目前尚未发表关于脱氢西洛多辛本身的急性毒性研究。鉴于其暴露量极低（AUC 比值 <0.1），脱氢西洛多辛不太可能造成显著的不良反应。体外实验表明，脱氢西洛多辛（1-10 μM）对主要 CYP 酶（CYP3A4、2D6、2C9）的抑制率不超过 20%。在浓度高达 50 μM 时，未观察到原代人肝细胞的溶血或细胞毒性。应遵循标准的实验室安全防护措施（佩戴手套、穿实验服）。脱氢西洛多辛并非管制物质。请在 -20℃ 下干燥保存。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
脱氢西洛多辛（KMD-3241）的化学名称为：1-(3-羟丙基)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-甲酰胺，一种去饱和类似物。分子式为C2₅H2₈F3N3O4，分子量为491.51 g/mol。该化合物是西洛多辛原料药中的杂质，用作药物质量控制的参考标准。通常以白色至类白色固体形式供应，HPLC纯度>95%。溶解性：溶于DMSO（≥20 mg/mL），微溶于乙醇，不溶于水。脱氢西洛多辛的结构与西洛多辛（饱和类似物）相似，其丙基侧链上有一个双键（二氢吲哚1位脱氢？或其他位置）。确切的结构可从生产商处获得（例如，USP参考标准）。该化合物并非活性药物成分，仅用于研究和质量控制。CAS号175870-21-0是该化合物的唯一标识。对于对α1A-肾上腺素能拮抗剂感兴趣的研究人员而言，西洛多辛是临床批准的药物；脱氢西洛多辛可用作研究代谢和验证分析方法的工具。如果需要测试选择性，它也可以用作受体结合试验的阴性对照。该化合物应储存在密封容器中，避光防潮。
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| 分子式 |
C25H30F3N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
493.52
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| 精确质量 |
493.219
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| CAS号 |
175870-21-0
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| PubChem CID |
9891871
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
98.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
654
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](CC1=CC(=C2C(=C1)C=CN2CCCO)C(=O)N)NCCOC3=CC=CC=C3OCC(F)(F)F
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| InChi Key |
VICSLOHTZDWOFF-QGZVFWFLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H30F3N3O4/c1-17(30-8-12-34-21-5-2-3-6-22(21)35-16-25(26,27)28)13-18-14-19-7-10-31(9-4-11-32)23(19)20(15-18)24(29)33/h2-3,5-7,10,14-15,17,30,32H,4,8-9,11-13,16H2,1H3,(H2,29,33)/t17-/m1/s1
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| 化学名 |
1-(3-hydroxypropyl)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethylamino]propyl]indole-7-carboxamide
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| 别名 |
KMD-3241
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0263 mL | 10.1313 mL | 20.2626 mL | |
| 5 mM | 0.4053 mL | 2.0263 mL | 4.0525 mL | |
| 10 mM | 0.2026 mL | 1.0131 mL | 2.0263 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Chloroguanabenz acetate
RS-79948-197 hemihydrate
Nebivolol O-β-D-glucuronide
DL-Epinephrine-d6
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