| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ladarixin targets the chemokine receptors CXCR1 and CXCR2. It acts as an allosteric, non-competitive dual antagonist. By blocking these receptors, it inhibits the migration of polymorphonuclear leukocytes (PMNs) to the chemokine CXCL8 (IL-8), thereby reducing neutrophilic inflammation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
拉达瑞辛（ladararixin）可抑制人多形核白细胞（PMN）向CXCL8的迁移（IC50为0.7 nM）[2]。体外实验表明，拉达瑞辛以0.7 nM的IC50值抑制人多形核白细胞（PMN）向CXCL8的迁移。它是一种强效且选择性的CXCR1/2双重拮抗剂。拉达瑞辛可抑制培养的皮肤和葡萄膜黑色素瘤细胞的运动能力并诱导其凋亡。它可预防MLD-STZ模型中的炎症介导损伤，并可预防和逆转NOD小鼠的糖尿病。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在单次卵清蛋白（OVA）暴露模型中，拉达拉辛（10 mg/kg；每日一次口服）可降低过敏性气道指标。拉达拉辛（10 mg/kg；每日一次面部涂抹，持续 8 天）可降低小鼠体内博来霉素的肺部效应和纤维化[1]。在慢性 OVA 暴露模型中，拉达拉辛可减轻过敏性气道因素、咳嗽和哮喘高反应性。拉达拉辛（10 mg/kg；每日一次面部涂抹，持续 3 天）可保护指甲免受吸烟引起的反复有害感染[1]。在多种动物模型中，拉达拉辛可显著降低全身中性粒细胞数量，而对 CXCL8 诱导的多形核白细胞呼吸作用无明显影响。在体内，拉达拉辛可在多种缺血再灌注损伤模型中预防多形核白细胞浸润和组织损伤。它能抑制皮肤和葡萄膜黑色素瘤异种移植瘤的细胞运动并诱导其凋亡。它能预防炎症介导的损伤并逆转NOD小鼠的糖尿病。目前正在研究其对慢性阻塞性肺病、哮喘、特发性肺纤维化和甲型流感病毒感染的疗效。
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| 酶活实验 |
拉达瑞辛的体外结合试验通常包括使用钙离子流测定或趋化性测定来评估其对CXCR1和CXCR2的抑制作用。表达CXCR1或CXCR2的细胞用不同浓度的化合物处理，并用CXCL8刺激。使用荧光指示剂测量钙离子动员。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
拉达瑞辛的细胞活性检测包括培养人多形核白细胞 (PMN) 或表达 CXCR1/CXCR2 的细胞。细胞用浓度范围为 0.01 nM 至 10 µM 的拉达瑞辛处理。趋化性通过 Transwell 小室迁移实验评估，以 CXCL8 为趋化因子。钙离子内流通过荧光指示剂进行测量。细胞凋亡通过 Annexin V/PI 双染流式细胞术进行评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠（香烟烟雾诱导的甲型流感病毒感染加重模型）[1]
剂量：10 mg/kg 给药途径：感染后第2、3和4天，每日口服一次。 实验结果：细胞计数[2]。CSFlu组中观察到的死亡率和呼吸变化的恶化显著减轻。 拉达瑞辛的体内动物实验通常包括通过灌胃或腹腔注射给药于啮齿动物炎症模型。通过测量髓过氧化物酶活性或组织中的细胞计数来评估PMN浸润。测量炎症标志物。在NOD小鼠模型中评估糖尿病逆转。通过测量血液和组织中的化合物水平来评估药代动力学参数。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
拉达瑞辛（分子量 375.33，分子式 C11H12F3NO6S2）口服有效。它是一种变构非竞争性拮抗剂，在 DMSO 中的溶解度为 10 mM。详细的药代动力学参数，包括吸收、分布、代谢和排泄，可在临床前文献中找到。它具有良好的口服给药特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未找到关于拉达瑞辛（Ladarixin）的详细毒理学数据。作为一种CXCR1/2拮抗剂，其潜在毒性可能包括对免疫功能的影响。临床前开发阶段可能已开展了包括急性毒性、亚慢性毒性和遗传毒性研究在内的全面毒理学评估。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
拉达瑞辛（Ladarixin）正在临床试验NCT04628481中进行研究（该试验旨在评估口服拉达瑞辛治疗新发1型糖尿病和β细胞功能低下患者的疗效）。拉达瑞辛是一种小分子双CXC基序趋化因子受体1（CXCR1）和2（CXCR2）抑制剂，具有较高的口服生物利用度，并具有潜在的抗炎和抗肿瘤活性。口服后，拉达瑞辛可选择性地靶向并变构结合CXCR1和CXCR2，从而阻止CXCR1和CXCR2被其配体和促炎趋化因子白细胞介素-8（IL-8或CXCL8）激活。这抑制了CXCR1/2介导的信号传导，从而抑制炎症过程，减少肿瘤微环境（TME）中免疫抑制性髓源性抑制细胞（MDSC）和中性粒细胞的募集和迁移，并消除TME的免疫抑制特性。这使得效应细胞，例如自然杀伤（NK）细胞和细胞毒性T淋巴细胞（CTL），能够杀伤和清除癌细胞，并抑制肿瘤细胞的迁移、转移、血管生成和增殖。CXCR1和CXCR2是位于髓系细胞和某些肿瘤细胞上的G蛋白偶联受体，在TME的免疫抑制特性、肿瘤转移、化疗耐药和髓系细胞抑制中发挥着关键作用。它们在炎症中也发挥着重要作用，并在多种炎症性疾病中表达升高。
药物适应症 治疗 1 型糖尿病 拉达瑞辛 (DF-2156A) (CAS#: 849776-05-2) 是一种口服有效的变构非竞争性双重 CXCR1/2 拮抗剂。它能抑制 PMN 向 CXCL8 的迁移，IC50 值为 0.7 nM。目前正在研究其在 COPD、哮喘和其他炎症性疾病中的应用。分子量：375.33，分子式：C11H12F3NO6S2。 |
| 分子式 |
C11H12F3NO6S2
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|---|---|
| 分子量 |
375.3332
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| 精确质量 |
375.006
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| CAS号 |
849776-05-2
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| 相关CAS号 |
Ladarixin sodium;865625-56-5
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| PubChem CID |
11372270
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.096
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| tPSA |
126.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
624
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](C1=CC=C(C=C1)OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C(=O)NS(=O)(=O)C
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| InChi Key |
DDLPYOCJHQSVSZ-SSDOTTSWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H12F3NO6S2/c1-7(10(16)15-22(2,17)18)8-3-5-9(6-4-8)21-23(19,20)11(12,13)14/h3-7H,1-2H3,(H,15,16)/t7-/m1/s1
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| 化学名 |
4-((2R)-1-Oxo-1-(methanesulfonamido)propan-2-yl)phenyl trifluoromethanesulfonate
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| 别名 |
DF-2156A DF2156A DF 2156A DF-2156 DF2156 DF 2156 Ladarixin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~266.43 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (26.64 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6643 mL | 13.3216 mL | 26.6432 mL | |
| 5 mM | 0.5329 mL | 2.6643 mL | 5.3286 mL | |
| 10 mM | 0.2664 mL | 1.3322 mL | 2.6643 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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