| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
binding of [125I]-angiotensin II to VSMC ( IC50 = 1.1 nM )
Losartan Carboxylic Acid primarily targets the angiotensin II type 1 (AT1) receptor. It acts as an antagonist with a Ki of 0.67 nM in COS-7 cells expressing the human AT1 receptor. The compound is an active metabolite of losartan, contributing to its antihypertensive effects. By blocking the AT1 receptor, Losartan Carboxylic Acid inhibits the effects of angiotensin II, leading to vasodilation and reduced blood pressure. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
氯沙坦羧酸 (E-3174) 能以 1.1 nM 的 IC50 值抑制 [125I]-血管紧张素 II 与血管平滑肌细胞 (VSMC) 的特异性结合。在 VSMC 中，氯沙坦羧酸能消除血管紧张素 II 诱导的肌醇磷酸酯生成。氯沙坦羧酸以 5 nM 的 IC50 值抑制血管紧张素 II 引起的细胞内胞质 Ca2+ 浓度升高。氯沙坦羧酸在抑制血管紧张素 II 引起的 Egr-1 mRNA 表达升高方面优于氯沙坦。氯沙坦羧酸以 3 nM 的 IC50 值抑制血管紧张素 II 诱导的细胞蛋白合成[1]。体外实验表明，氯沙坦羧酸是一种强效的 AT1 受体拮抗剂，其 Ki 值为 0.67 nM。其活性通过受体结合试验测定，该试验使用表达人AT1受体的细胞。该化合物是氯沙坦的活性代谢物，其效力高于母体化合物。氯沙坦羧酸在分析试验中用作参考标准。
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| 体内研究 (In Vivo) |
氯沙坦羧酸 (E-3174)（0.1 mg/kg；静脉注射，随后以 0.02 mg/kg/h 的速度持续静脉滴注 5.5 小时）可产生与血管紧张素 I 相当的升压反应抑制率 (87±4%)[3]。对近期发生前壁心肌梗死（8.1±0.4 天）的麻醉犬进行静脉注射氯沙坦羧酸。治疗开始 1 小时后，对左旋支冠状动脉进行电解损伤，以引起后侧壁缺血和血栓性闭塞[4]。氯沙坦、EXP3174 和卡托普利均可升高血浆肾素活性，并显著降低平均动脉压。所有治疗均未观察到显著的心电图或心脏电生理效应。急性后侧壁缺血诱发的致命性心律失常发生率分别为：溶媒组，7/9 (77%)；氯沙坦组 6/8 (75%)；EXP3174 组 2/8 (25%)（与载体对照组相比，p < 0.05）；卡托普利组 7/10 (70%)。各组在急性后外侧缺血发作时间或潜在的前壁心肌梗死面积方面无差异。结论：EXP3174（而非氯沙坦或卡托普利）降低了本模型中致命性缺血性室性心律失常的发生率。EXP3174 的抗心律失常疗效可能归因于其减弱了急性心肌缺血期间局部心脏血管紧张素II (AII) 的有害作用，或者也可能是 EXP3174 特有的非 AII 相关活性。这些研究结果表明，在人体内，氯沙坦代谢转化为EXP3174可能具有抗心律失常作用[4]。
在体内，氯沙坦羧酸是氯沙坦的活性代谢物，有助于其发挥降压作用。它阻断AT1受体，抑制血管紧张素II介导的血管收缩和醛固酮释放。该化合物在体内的活性是氯沙坦治疗作用的重要组成部分。它已在多种心血管疾病模型中得到研究。 |
| 酶活实验 |
研究人员研究了新型选择性血管紧张素II (AII) 1型 (AT1) 受体拮抗剂KRH-594与大鼠肝膜以及重组AT1和AT2受体的结合特性。用KRH-594预孵育大鼠肝膜1-2小时可最大程度抑制[125I]-AII的结合。用KRH-594预孵育2小时可降低Bmax值并增加Kd值。KRH-594对人AT1、人AT2、大鼠AT1A和大鼠AT1B受体的Ki值分别为1.24、9360、0.67和1.02 nM。KRH-594对人AT1受体的Ki值排序为：KRH-594 >> EXP3174 > 坎地沙坦 = AII。对人AT1和AT2受体的特异性顺序为坎地沙坦 > EXP3174 > KRH-594。虽然用KRH-594 (30 μM) 或CGP 42112（一种选择性AT2受体拮抗剂；0.3 nM）预孵育人AT2受体2小时可抑制[125I]-AII的结合，但KRH-594的抑制作用并不显著。这些结果表明，KRH-594与AT1受体的结合力强且不可逆，并且在高剂量（30 μM）下也可能与AT2受体结合，但这种结合是可逆的[2]。
氯沙坦羧酸的无细胞测定包括评估其与AT1受体的结合亲和力。放射性配体结合试验使用表达人AT1受体的细胞膜制备物进行。将氯沙坦羧酸与膜和放射性标记的AT1受体配体一起孵育。竞争性结合实验测定Ki值。通过与其他血管紧张素受体的比较来评估其选择性。 |
| 细胞实验 |
目的：EXP3174是氯沙坦（曾用名DuP753）的代谢产物，氯沙坦是一种非肽类血管紧张素II受体拮抗剂。设计：本研究旨在探讨这两种拮抗剂对血管平滑肌细胞（VSMC）中血管紧张素II诱导反应的抑制效力。方法：通过[3H]-胸苷掺入细胞DNA和细胞蛋白测定来检测血管紧张素II对细胞生长的影响。采用Fura-2法测定细胞内胞质Ca2+浓度。用肌醇-[2-3H]-肌醇标记细胞后，采用高效液相色谱法测定肌醇磷酸酯。采用Northern印迹法检测早期生长反应基因-1（Egr-1）信使RNA（mRNA）的表达。使用[125I]-血管紧张素II进行拮抗剂的结合和置换实验。结果：测得[125I]-血管紧张素II的表观解离常数(Kd)为5.9 nmol/L（最大结合系数为69 fmol/10⁶个细胞）。氯沙坦、EXP3174和沙拉辛均能抑制[125I]-血管紧张素II与血管平滑肌细胞(VSMC)的特异性结合，其半数抑制浓度(IC₅₀)分别为1.0×10⁻⁸、1.1×10⁻⁹和1.8×10⁻⁹ mol/L。EXP3174和氯沙坦均能阻断血管紧张素II诱导的VSMC中肌醇磷酸酯的生成。 EXP3174 和氯沙坦分别以 5 × 10⁻⁹ 和 5 × 10⁻⁸ mol/L 的 IC₅₀ 值抑制血管紧张素 II 诱导的细胞内胞质 Ca²⁺ 浓度升高。EXP3174 比氯沙坦更能有效阻断血管紧张素 II 诱导的 Egr-1 mRNA 增加。EXP3174 和氯沙坦分别以 3 × 10⁻⁹ 和 4 × 10⁻⁸ mol/L 的 IC₅₀ 值抑制血管紧张素 II 诱导的细胞蛋白合成。结论：这些结果表明，EXP3174 在阻断血管紧张素 II 诱导的细胞反应方面显著强于氯沙坦[1]。在有或无推荐剂量氯沙坦的情况下，用 15% FBS 或 Ang II 处理细胞 48 小时。采用 MTT 法评估细胞增殖。
对于体外细胞实验，氯沙坦羧酸通常溶于 DMSO，并用细胞培养基稀释。用不同浓度的化合物处理表达 AT1 受体的细胞。采用钙离子流或其他信号通路检测方法来测量 AT1 受体活性。评估该化合物阻断血管紧张素 II 诱导信号通路的能力。根据剂量-反应曲线确定其效力。 |
| 动物实验 |
体重 15-25 kg 的杂种犬，不限性别
0.1 mg/kg（随后 0.02 mg/kg/h） 静脉注射 5.5 小时 1. 为了确定肾素-血管紧张素系统是否参与心肌缺血再灌注损伤，我们研究并比较了两种干扰该系统的不同药物（即血管紧张素 II (AT1) 拮抗剂 EXP3174 和血管紧张素 I 转换酶抑制剂 (ACEI) 依那普利拉）在犬缺血再灌注模型中对梗死面积的影响。 2. 实验中，分别使用EXP3174（0.1 mg kg⁻¹，静脉注射，随后以0.02 mg kg⁻¹ h⁻¹的速度持续给药5.5小时）和依那普利（0.3 mg kg⁻¹，静脉注射，随后以0.06 mg kg⁻¹ h⁻¹的速度持续给药5.5小时），两种药物的剂量均能诱导相似程度的血管紧张素I升压反应抑制（分别为87 ± 4%和91 ± 3%）。对照组动物注射生理盐水。3. 采用离体双冠状动脉灌注法，使用氯化三苯基四氮唑和莫纳斯特蓝染料对梗死面积和危险区域进行定量分析。采用放射性微球技术评估区域心肌血流量（缺血和非缺血区域、心内膜、心外膜）。4. EXP3174和依那普利均可降低平均动脉血压。然而，无论缺血性还是非缺血性，给予ACEI或AT1受体拮抗剂后，均未观察到区域心肌血流发生显著变化。5. 三组患者的危险区域大小相似。直接比较显示，三组患者的梗死面积无显著差异。此外，对照组患者的梗死面积与跨壁平均侧支循环血流量呈密切的负相关关系，且所有治疗均未改变这种相关性。因此，EXP3174和依那普利均未能缩小梗死面积。 6. 这些结果表明，肾素-血管紧张素系统的激活并不导致该犬缺血/再灌注模型中的心肌细胞死亡。[3] 在近期（8.1±0.4天）发生前壁心肌梗死的麻醉犬中，分别静脉输注氯沙坦（1 mg/kg + 0.03 mg/kg/min）、EXP3174（0.1 mg/kg + 0.01 mg/kg/min）、卡托普利（1 mg/kg + 0.5 mg/kg/h）或赋形剂。治疗开始1小时后，对左旋支冠状动脉进行电解损伤，以诱导血栓性闭塞和后侧壁缺血。[4] 氯沙坦羧酸的体内动物研究是在高血压和心血管疾病模型中进行的。该化合物可通过多种途径给药，包括口服或静脉注射。血压采用遥测法或尾套法测量。评估血浆肾素活性和醛固酮水平。评估心血管功能。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
氯沙坦羧酸是氯沙坦甲醛和氯沙坦的已知人体代谢物。 氯沙坦羧酸的药代动力学特性包括分子量为 436.89 g/mol，分子式为 C22H21ClN6O2。该化合物纯度为 97%。作为氯沙坦的活性代谢物，其药代动力学与氯沙坦的代谢相关。它通常作为参考标准品在适当条件下储存。详细的 ADME 参数可从临床药理学研究中获得。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠腹腔注射LD50为441 mg/kg。感觉器官和特殊感觉：瞳孔散大；行为：震颤；肺、胸膜腔或呼吸：呼吸抑制。Kiso and Clinical Practice, 28(3959), 1994。
氯沙坦羧酸的毒性特征与其作为AT1受体拮抗剂的作用有关。作为氯沙坦的活性代谢物，其安全性已得到充分证实。该化合物可用作分析应用的参考标准。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。本品仅供研究和分析使用。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氯沙坦羧酸是一种联苯四唑化合物，其结构为氯沙坦咪唑环5位上的羟甲基被羧酸基团取代。它是氯沙坦的代谢产物，属于联苯四唑类化合物，该类化合物包括咪唑类化合物和有机氯化合物。其功能与氯沙坦相关。本研究在近期发生心肌梗死的犬模型中评估了竞争性血管紧张素II（AII）拮抗剂氯沙坦、更有效的非竞争性AII拮抗剂人代谢物EXP3174以及血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利的抗心律失常疗效。背景：AII的多种血流动力学和电生理效应可能导致心脏电不稳定。在近期一项关于氯沙坦治疗心力衰竭的研究中，即老年氯沙坦评估（ELITE）试验（一项纳入722名患者的试验，主要旨在评估氯沙坦对肾功能的影响），观察到氯沙坦与卡托普利相比具有意想不到的生存获益，而氯沙坦降低死亡率的作用主要体现在降低猝死风险上。[4] 氯沙坦羧酸（E-3174）是氯沙坦的活性代谢物，也是一种强效的AT1受体拮抗剂，其Ki值为0.67 nM。它对氯沙坦的降压作用有显著贡献。氯沙坦羧酸被用作分析方法开发和质量控制应用中的参考标准。该化合物是一种研究和分析工具，而非治疗药物。
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| 分子式 |
C22H21CLN6O2
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|---|---|
| 分子量 |
436.89
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| 精确质量 |
436.14
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| 元素分析 |
C, 60.48; H, 4.85; Cl, 8.11; N, 19.24; O, 7.32
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| CAS号 |
124750-92-1
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| 相关CAS号 |
Losartan-d4 (carboxylic acid); 1246820-62-1; Losartan; 114798-26-4; Losartan potassium; 124750-99-8; Losartan carboxylic acid-d4 hydrochloride
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| PubChem CID |
108185
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
707.8±70.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
130-132ºC
|
| 闪点 |
381.8±35.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.695
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| LogP |
5
|
| tPSA |
110
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
590
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
ZEUXAIYYDDCIRX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H21ClN6O2/c1-2-3-8-18-24-20(23)19(22(30)31)29(18)13-14-9-11-15(12-10-14)16-6-4-5-7-17(16)21-25-27-28-26-21/h4-7,9-12H,2-3,8,13H2,1H3,(H,30,31)(H,25,26,27,28)
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| 化学名 |
2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylic acid
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| 别名 |
Losartan Carboxylic Acid; EXP 3174; Losartan carboxylic acid; 124750-92-1; EXP-3174; Exp3174; EXP 3174; E-3174; Carboxylosartan; 2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylic acid; EXP-3174; EXP3174; E3174; E-3174; E 3174
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~87 mg/mL (~199.1 mM)
Ethanol: ~87 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2889 mL | 11.4445 mL | 22.8891 mL | |
| 5 mM | 0.4578 mL | 2.2889 mL | 4.5778 mL | |
| 10 mM | 0.2289 mL | 1.1445 mL | 2.2889 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03864042 | Active Recruiting |
Drug: dextromethorphan Drug: losartan |
Advanced Solid Tumors Metastatic Melanoma |
Pfizer | January 2, 2018 | Phase 1 |
| NCT01797926 | Completed | Drug: Reference Treatment: 5 mg amlodipine + 50 mg losartan Drug: Reference Treatment:5 mg amlodipine + 100 mg losartan |
Hypertension | GlaxoSmithKline | May 23, 2013 | Phase 1 |
| NCT01033318 | Completed | Drug: MK1809 Drug: Comparator: Losartan Drug: Comparator: Placebo |
Hypertension | Merck Sharp & Dohme LLC | September 11, 2007 | Phase 1 |
| NCT01713647 | Completed | Drug: Amlodipin, losartan, HCTZ | Fasting | Pharmaceutical Research Unit, Jordan |
October 2012 | Phase 1 |
| NCT01766050 | Completed | Drug: Losartan Drug: Caffeine |
Transplant Rejection | Bristol-Myers Squibb | January 2013 | Phase 4 |
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