LP-922056 (LX5061)

别名: 1365060-22-5; LP-922056; LX-5061; CHEMBL3774760; 2-((6-Chloro-7-cyclopropylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)thio)acetic acid; 2-[(6-Chloro-7-cyclopropylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)thio]acetic acid; 2-(6-chloranyl-7-cyclopropyl-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)sulfanylethanoic acid; LX5061; LP 922056; 2-((6-氯-7-环丙基噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)硫代)乙酸

目录号: V41453 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

LP-922056 是一种口服生物活性强效 Notum 果胶乙酰酯酶抑制剂，在人和小鼠细胞测定中 EC50 分别为 21 nM 和 55 nM。

LP-922056 (LX5061) CAS号: 1365060-22-5
产品类别: New3

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

LP-922056 是一种口服生物活性强效 Notum 果胶乙酰酯酶抑制剂，在人和小鼠细胞测定中 EC50 分别为 21 nM 和 55 nM。 LP-922056 显着增加小鼠和大鼠股骨中轴的皮质骨厚度。

生物活性&实验参考方法

靶点	human Notum Pectinacetylesterase (EC50 = 21 nM); mouse Notum Pectinacetylesterase (EC50 = 55 nM)
体外研究 (In Vitro)	LP-922056和LP-935001是该项目的三个先进的先导化合物，并用于啮齿动物药理学研究，以及补充方法，证明抑制Notum活性是一种潜在的新型合成代谢疗法，可增强皮质骨和预防非椎体骨折。 Wnt信号通路的调节对发育和成年哺乳动物生物学中的许多细胞过程至关重要。本展望将总结当前和新出现的调节Wnt信号的治疗机会，特别是通过抑制Notum羧酸酯酶活性。Notum最近被证明通过去除必需棕榈油酸基团作为Wnt信号的负调节因子。抑制Notum活性可能代表了一种治疗疾病的新方法，其中异常Notum活性已被确定为潜在原因。可靠的筛选技术可用于确定Notum的抑制剂，结构研究正在加速发现新的抑制剂。这些命中的选择已被优化，以提供适合用途的Notum小分子抑制剂。三个值得注意的例子是LP-922056(26)、ABC99（27）和ARUK3001185(28)，它们是探索Notum在Wnt信号传导中的作用的互补化学工具。[3] 通过充当 WNT 脂肪酶，NOTUM 可以使 WNT 失活 [2]。
体内研究 (In Vivo)	LP-922056（化合物 44；3-30 mg/kg；界面强饲；每天；持续 25 天）在所有剂量下都会导致局部骨厚度增加 [1]。 LP-922056（10 mg/kg；界面） LP-922056（10 mg/kg；每日饮食；持续 4 周）可改善股骨的局部骨厚度，并实现高 Cmax (129 μM) 和 AUC (1533 μM?h) [1]。从8.7周龄开始，用LP-922056/2-（（6-氯-7-环丙基噻吩[3,2-d]嘧啶-4-基）硫代）乙酸44治疗F1雄性杂交（129xC57）小鼠25天，观察其体内效应。该化合物每日口服灌胃（载药= 0.1% Tween 80溶于水中）。采用4组小鼠（N = 13）：对照组、3 mg/kg复方、10 mg/kg复方、30 mg/kg复方。采用显微ct （Scanco μCT40）测量股骨中轴皮质厚度。如图2所示，与对照组相比，在所有剂量下均观察到皮质骨厚度增加：3mg /kg时增加7% (p = 0.003)；10% （p <0.001）在10 mg/kg；30 mg/kg时为13% （p <0.001）。[1]
酶活实验	NOTUM活性[2] 采用酶法和细胞法检测NOTUM活性，筛选化学文库和产生的抗小鼠NOTUM抗体。HTS采用酶法测定，细胞法证实。酶促测定[2] 首先用5 mmol·L−1 OPTS（8-辛烷酰氧芘-1,3,6-三磺酸）作为底物定量测定NOTUM活性，并监测辛烷基裂解后荧光（485 nm激发和520 nm发射）的增加。
细胞实验	细胞检测[2] 通过基于细胞的TCF/LEF CellSensor®检测，通过β-catenin/LEF/TCF反应元件控制β-内酰胺酶报告基因，量化NOTUM对WNT活性的抑制作用。采用基于fret的底物技术测定β-内酰胺酶活性。将LEF/TCF-bla FreeStyle 293F细胞与wnt3a条件培养基、NOTUM条件培养基和小分子NOTUM抑制剂或NOTUM中和抗体在培养液中孵育过夜。 NOTUM及NOTUM抑制对MC3T3-E1细胞矿化的影响[2] 将MC3T3-E1细胞以40000个/ 16mm孔的方式接种于含有10%胎牛血清的αMEM生长培养基中，培养3天至细胞融合。抗坏血酸（50 μg·mL−1）、β-甘油磷酸酯（10 mmol·L−1）和地塞米松（100 nmol·L−1）分别诱导分化和矿化。将亲代HEK-293F细胞、小鼠Notum HEK-293F细胞系或人Notum HEK-293F细胞系的条件培养基加入细胞培养基中，观察Notum对分化和矿化的影响。通过添加LP-914822或LP-922056来评估NOTUM的抑制作用。每3 ~ 4天饲喂一次培养物，完全更换培养基。
动物实验	动物/疾病模型： 8.7周龄F1代雄性杂交(129xC57)小鼠[1] 剂量： 3、10、30 mg/kg 给药途径：灌胃（po）；股骨颈和椎体控制着壳的骨量[2]。每日一次；持续25天实验结果：所有剂量均导致皮质骨厚度增加。动物/疾病模型：小鼠[1] 剂量： 10 mg/kg（药代动力学/PK/PK 分析）给药途径：口服实验结果：达到较高的 Cmax (129 μM) 和 AUC (1533 μM·h)，同时清除率 (0.49 mL/min·kg) 和分布容积 (0.13 L/kg) 较低。
药代性质 (ADME/PK)	为了评估LP-922056的脑渗透性，我们获得了额外的小鼠药代动力学数据。¹¹⁶单次口服给药（10 mg/kg，po）后，这些实验的血浆参数（C_max、AUC和t_1/2）与已发表的数据一致。⁹⁵LP-922056的脑渗透性非常低，在24小时内所有测量时间点的脑/血浆浓度比均约为0.01，基于AUC(0→inf)的比值也为0.01。因此，LP-922056不适用于以脑渗透性为必要条件的疾病模型。[3]
参考文献	[1]. Stimulation of cortical bone formation with thienopyrimidine based inhibitors of Notum Pectinacetylesterase. Bioorg Med Chem Lett. 2016 Mar 15;26(6):1525-1528. [2]. NOTUM inhibition increases endocortical bone formation and bone strength. Bone Res. 2019 Jan 8;7:2. [3]. Carboxylesterase Notum Is a Druggable Target to Modulate Wnt Signaling. J Med Chem . 2021 Apr 22;64(8):4289-4311.
其他信息	本文描述了一类小分子噻吩并嘧啶类诺图姆果胶乙酰酯酶抑制剂。我们研究了2-((5,6-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)硫代)乙酸和2-((6,7-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)硫代)乙酸。在这两个系列中，均发现了高效且口服有效的诺图姆果胶乙酰酯酶抑制剂。总之，研究人员开发了新型诺图姆果胶乙酰酯酶抑制剂，这些抑制剂在体内实验中显示出显著增加小鼠和大鼠股骨中段皮质骨厚度的疗效。[1]非椎体骨质疏松性骨折造成的残疾、死亡和经济损失巨大。现有的骨质疏松症疗法在减少椎体骨折方面非常有效，但在减少非椎体骨折方面效果不佳。皮质骨是决定非椎体骨强度的主要因素。为了寻找新的骨质疏松症药物靶点，我们对3366个具有全身性可成药基因敲除的存活小鼠品系进行了皮质骨表型分析。Notum-/-小鼠的皮质骨厚度显著增加。NOTUM是一种分泌型WNT脂肪酶，我们观察到皮质骨和成骨细胞中NOTUM高表达，而破骨细胞中则未见表达。我们开发了三种口服活性小分子药物和一种抑制NOTUM脂肪酶活性的中和抗体。这些药物通过刺激骨内膜骨形成，在性腺完整和卵巢切除的啮齿动物的多个骨骼部位均能增加皮质骨厚度和强度。因此，抑制NOTUM活性可能是一种增强皮质骨强度和预防非椎体骨折的潜在新型合成代谢疗法。[2] 目前可用于治疗骨质疏松症的合成代谢疗法是每日皮下注射的甲状旁腺激素类似物（特立帕肽和阿巴洛帕肽）。每月皮下注射一次的硬骨素抗体罗莫索单抗可减少骨折，但由于心血管安全性问题仍在评估中，其监管审批已被推迟。根据我们的经验，特立帕肽和NOTUM抑制剂（Notum−/−小鼠、口服活性小分子LP-922056和中和抗体2.78.33）在增加皮质骨厚度方面具有相似的疗效，而其他合成代谢疗法也会增加松质骨量。与临床使用的甲状旁腺激素类似物相比，NOTUM抑制剂的优势在于可以口服，并且给药频率可能低于每日一次。[2] 总之，通过对3366个敲除可成药基因的小鼠品系进行皮质骨厚度表型分析，我们发现了一种有前景的新型皮质骨骨质疏松症药物靶点——NOTUM。为了验证药物靶点的概念，我们对三种口服活性小分子和一种抑制NOTUM脂肪酶活性的中和抗体进行了表征。它们通过刺激内皮质骨形成，增加了卵巢切除啮齿动物多个骨骼部位的皮质骨厚度和强度。因此，抑制NOTUM活性是一种潜在的新型合成代谢疗法，可用于增强皮质骨，并可能有助于预防非椎体骨质疏松性骨折。[2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C11H9CLN2O2S2
分子量	300.784358739853
精确质量	299.979
元素分析	C, 43.93; H, 3.02; Cl, 11.79; N, 9.31; O, 10.64; S, 21.32
CAS号	1365060-22-5
PubChem CID	56932967
外观&性状	White to light yellow solid powder
LogP	3.398
tPSA	116.62
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	18
分子复杂度/Complexity	343
定义原子立体中心数目	0
SMILES	OC(CSC1=C2SC(Cl)=C(C2=NC=N1)C3CC3)=O
InChi Key	LJYRIWUQISYYHA-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C11H9ClN2O2S2/c12-10-7(5-1-2-5)8-9(18-10)11(14-4-13-8)17-3-6(15)16/h4-5H,1-3H2,(H,15,16)
化学名	2-(6-chloro-7-cyclopropylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)sulfanylacetic acid
别名	1365060-22-5; LP-922056; LX-5061; CHEMBL3774760; 2-((6-Chloro-7-cyclopropylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)thio)acetic acid; 2-[(6-Chloro-7-cyclopropylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)thio]acetic acid; 2-(6-chloranyl-7-cyclopropyl-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)sulfanylethanoic acid; LX5061; LP 922056;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~125 mg/mL (~415.59 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~125 mg/mL (~415.59 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.3247 mL	16.6234 mL	33.2469 mL
	5 mM	0.6649 mL	3.3247 mL	6.6494 mL
	10 mM	0.3325 mL	1.6623 mL	3.3247 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。