| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
Muscarinic M2 receptor (positive allosteric modulator, EC50 = 1.8 μM) [1]
- Muscarinic M4 receptor (positive allosteric modulator, EC50 = 0.3 μM) [1] - No significant activity at M1, M3, M5 muscarinic receptors (EC50 > 30 μM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于 M2 和 M4 受体，LY2119620 分别表现出适度的变构激动作用，分别为 23.2±2.18% 和 16.8±5.01%。对于 LY2119620，M1、M3 和 M5 受体的变构激动作用非常小 (<20%)。一致发现，LY2119620 未占据受体上变构结合位点的可变 KB 范围约为 1.9 至 3.4 µM。添加 10 µM LY2119620 导致 M2 受体的 Bmax 增加，从 793±1.95 fmol/mg 增加到 2850±162 fmol/mg，M4 受体的 Bmax 增加大约 5 倍，从 284±18.3 fmol/mg 增加到 1340 ±42.2 fmol/mg[1]。
表达人M2受体的HEK293细胞经LY2119620（0.1-30 μM）预处理后，乙酰胆碱（ACh）诱导的钙动员呈剂量依赖性增强，ACh的最大效应（Emax）提高45%，EC50从0.5 μM降至0.15 μM[1] - 表达人M4受体的HEK293细胞中，LY2119620（0.01-10 μM）增强ACh对毛喉素诱导的cAMP蓄积的抑制作用，10 μM浓度下ACh的抑制效应提高60%，EC50从0.3 μM降至0.08 μM[1] - LY2119620（30 μM）对表达M1、M3或M5受体的细胞中ACh诱导的反应无显著影响，证实对M2/M4亚型具有高选择性[1] - LY2119620对M2/M4受体的正性变构调节具有可逆性，洗脱药物后30分钟内，ACh的原始剂量-反应曲线恢复[1] |
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| 酶活实验 |
M2受体钙动员实验：稳定表达人M2毒蕈碱受体的HEK293细胞接种于96孔板，负载钙敏感荧光染料。细胞经LY2119620（0.1-30 μM）预处理30分钟后，用系列浓度ACh（0.01-10 μM）刺激。实时检测荧光强度评估钙动员，计算ACh（加/不加LY2119620）的EC50值[1]
- M4受体cAMP抑制实验：稳定表达人M4毒蕈碱受体的HEK293细胞接种于24孔板。细胞经LY2119620（0.01-10 μM）预处理30分钟后，与毛喉素（10 μM）和系列浓度ACh（0.01-10 μM）共同孵育15分钟。裂解细胞后，竞争性ELISA法定量cAMP水平，分析ACh对cAMP生成的抑制效应，评估LY2119620的增强作用[1] - 毒蕈碱亚型选择性实验：表达人M1、M3或M5受体的HEK293细胞，分别采用与M2（钙动员）或M4（cAMP抑制）相同的实验方案。测试LY2119620（30 μM）在非靶标亚型上的活性[1] |
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| 细胞实验 |
可逆性调节实验：表达M2/M4受体的HEK293细胞用LY2119620（10 μM）和ACh（0.1 μM）处理以确认增强效应。随后用培养基洗涤细胞三次，在洗脱后10、20、30分钟重新检测ACh诱导的钙动员（M2）或cAMP抑制（M4），验证调节作用的可逆性[1]
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
LY2119620 is a novel, selective positive allosteric modulator (PAM) of muscarinic M2 and M4 receptors, with no agonistic activity alone (no response in the absence of ACh) [1]
- Its mechanism of action involves binding to an allosteric site on M2/M4 receptors, which enhances the affinity and efficacy of the endogenous ligand ACh, rather than directly activating the receptors [1] - The high selectivity for M2/M4 over M1/M3/M5 receptors suggests potential therapeutic utility in neurological or psychiatric disorders where M2/M4 modulation is beneficial, without off-target effects from other muscarinic subtypes [1] - The reversible nature of its modulation reduces the risk of sustained receptor overactivation, a potential advantage for safety in clinical applications [1] |
| 分子式 |
C19H24CLN5O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
437.94
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| 精确质量 |
437.129
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| CAS号 |
886047-22-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
57664406
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.46±0.1 g/cm3
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| LogP |
2.733
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| tPSA |
129.03
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
631
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
TYTGOXSAAQWLPJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H24ClN5O3S/c1-10-13-15(21)16(17(27)22-11-3-4-11)29-19(13)23-18(14(10)20)28-9-12(26)25-7-5-24(2)6-8-25/h11H,3-9,21H2,1-2H3,(H,22,27)
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| 化学名 |
3-amino-5-chloro-N-cyclopropyl-4-methyl-6-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)-2-oxoethoxy]-thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2834 mL | 11.4171 mL | 22.8342 mL | |
| 5 mM | 0.4567 mL | 2.2834 mL | 4.5668 mL | |
| 10 mM | 0.2283 mL | 1.1417 mL | 2.2834 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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