| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ADC drug-linker conjugate; Camptothecins/DNA Topoisomerase I
DNA topoisomerase I (via its payload SN-38). The construct consists of SN-38 (the active metabolite of irinotecan and a potent topoisomerase I inhibitor) linked to a MAC glucuronide-based phenol linker. Upon internalization into target cells, the linker is cleaved, releasing SN-38 to inhibit topoisomerase I and induce DNA damage and apoptosis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
喜树碱类化合物以pH依赖性平衡存在于活性闭环内酯形式和非活性开环羧酸盐形式之间。此前多项研究强调了内酯稳定化对于提高喜树碱类化合物的疗效至关重要，事实上，此类设计已被应用于含有该药物的抗体药物偶联物（ADC）中。然而，本文证明，内酯稳定化并非基于喜树碱的ADC疗效的必要条件。我们合成并评估了喜树碱SN-38药物连接子，这些连接子在内酯稳定性方面存在差异，并且在从抗体载体上裂解后，可释放出SN-38或水解的开环内酯形式。α-羟基内酯连接的SN-38药物连接子保留了闭环内酯结构，而酚连接的SN-38药物连接子则允许在闭环内酯结构和开环羧酸盐结构之间进行转换。体外细胞毒性、药代动力学特性以及在L540cy霍奇金淋巴瘤模型中的体内疗效，均与相应的抗体药物偶联物（ADC）无显著差异，由此我们得出结论：基于喜树碱的抗体药物偶联物具有显著的活性，而与结合药物的内酯状态无关。这很可能是由于ADC在酸性细胞内囊泡中加工，从而以活性闭合内酯形式递送喜树碱[1]。
MAC葡糖醛酸酚连接的SN-38对L540cy和Ramos细胞均表现出细胞毒性，IC₅0值分别为113 ng/mL和67 ng/mL。该偶联物旨在通过抗体偶联实现SN-38的靶向递送。基于葡糖醛酸的连接子确保了其在循环系统中的稳定性以及细胞毒性有效载荷在细胞内的高效释放。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
制药行业和学术界已多次尝试通过将抗肿瘤小分子药物与大分子（例如单克隆抗体，称为抗体药物偶联物，简称ADC）偶联来改善其药代动力学特性。在此背景下，血液中最丰富的蛋白质之一——白蛋白也被提议作为一种与抗癌小分子药物偶联的大分子。白蛋白在人体内的半衰期为3周，且其在肿瘤中的分布高于正常组织。然而，由于缺乏可靠的生物分析方法（这些方法对于评估体内制备的白蛋白-药物偶联物的ADME/PK特性至关重要），目前针对体内制备的白蛋白-药物偶联物的研究较少。在本研究中，我们开发了一种生物分析方法，用于检测白蛋白结合的 MAC 葡糖醛酸苷酚连接的 SN-38 ((2S,3S,4S,5R,6S)-6-(4-((((((S)-4,11-二乙基-4-羟基-3,14-二氧代-3,4,12,14-四氢-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-9-基)氧基)甲基)(2 (甲磺酰基)乙基)氨基甲酰基)氧基)甲基)-2-(2-(3-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)-N-甲基丙酰胺基)乙酰胺基)苯氧基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-羧酸)。该方法基于磁珠免疫沉淀，并利用LC-qTOF/MS定量分析小鼠血浆中白蛋白偶联药物的浓度。最后，将该方法应用于MAC葡糖醛酸苷酚连接SN-38[2]的体内静脉注射（IV）小鼠药代动力学研究。
在体内，MAC葡糖醛酸苷酚连接的SN-38被设计为抗体药物偶联物（ADC）的连接子-有效载荷，用于靶向癌症治疗。当与肿瘤靶向抗体偶联时，该ADC可将SN-38特异性递送至肿瘤细胞，从而最大限度地降低全身毒性并提高治疗指数。将使用完整的ADC在异种移植模型中验证其疗效。 |
| 酶活实验 |
连接子稳定性及有效载荷释放试验均在体外进行。将偶联物在不同pH值的血浆或缓冲液中孵育以评估其稳定性。采用高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定SN-38的释放。通过检测葡萄糖醛酸酶（在肿瘤微环境中表达上调）的裂解作用，来验证有效载荷的释放机制。
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| 细胞实验 |
将癌细胞系（L540cy 霍奇金淋巴瘤细胞、拉莫斯-伯基特淋巴瘤细胞）用不同浓度的 MAC 葡糖醛酸苷酚连接的 SN-38 处理。采用细胞活力检测法（MTT、CellTiter-Glo）评估细胞毒性，以确定 IC₅₀ 值。将该缀合物的活性与游离 SN-38 进行比较，以评估连接基团对效力的影响。
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| 动物实验 |
将皮下移植瘤小鼠通过静脉注射给予SN-38-ADC（抗体偶联物）。监测肿瘤生长情况，并收集肿瘤进行药效学分析。疗效通过肿瘤生长抑制率来评估，毒性则通过体重监测和临床观察来评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MAC葡糖醛酸苷酚连接的SN-38分子量为1091.06 g/mol，分子式为C₅₀H₅₄N₆O₂₀S。作为一种抗体药物偶联物（ADC）连接子-有效载荷，其药代动力学性质主要取决于抗体偶联物而非小分子本身。葡糖醛酸苷连接子赋予其在循环中的稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
单独使用连接子-有效载荷的毒理学数据尚未公开。毒性评估通常是抗体药物偶联物（ADC）开发项目的一部分。基于葡萄糖醛酸苷的连接子旨在通过确保有效载荷主要在肿瘤微环境中释放来最大限度地减少脱靶毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
MAC葡糖醛酸苷酚连接的SN-38是一种用于抗体药物偶联物（ADC）研发的研究试剂。它尚未作为独立化合物获得临床批准。该构建体用于合成靶向多种肿瘤抗原的抗体药物偶联物。SN-38是FDA批准的药物伊立替康的活性代谢物，伊立替康用于治疗结直肠癌。
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| 分子式 |
C50H52N6O20S
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|---|---|
| 分子量 |
1089.04109287262
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| 精确质量 |
1090.311
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| CAS号 |
2246380-69-6
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| PubChem CID |
139035092
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
-1.4
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| tPSA |
364
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
21
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| 可旋转键数目(RBC) |
20
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| 重原子数目 |
77
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| 分子复杂度/Complexity |
2540
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
S(C)(CCN(C(=O)OCC1C=CC(=C(C=1)NC(CN(C)C(CCN1C(C=CC1=O)=O)=O)=O)O[C]1[C@@H]([C]([C@@H]([C@@H](C(=O)O)O1)O)O)O)COC1C=CC2=C(C=1)C(CC)=C1C(C3=CC4=C(COC([C@@]4(CC)O)=O)C(N3C1)=O)=N2)(=O)=O |^1:33,35|
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| InChi Key |
IKQSTTAUHYHYCV-GVAVQZEZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C50H54N6O20S/c1-5-27-28-18-26(8-9-32(28)52-40-29(27)20-56-34(40)19-31-30(45(56)64)23-72-48(67)50(31,69)6-2)74-24-54(15-16-77(4,70)71)49(68)73-22-25-7-10-35(75-47-43(63)41(61)42(62)44(76-47)46(65)66)33(17-25)51-36(57)21-53(3)37(58)13-14-55-38(59)11-12-39(55)60/h7-12,17-19,41-44,47,61-63,69H,5-6,13-16,20-24H2,1-4H3,(H,51,57)(H,65,66)/t41-,42-,43+,44-,47+,50-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,3S,4S,5R,6S)-6-[4-[[[(19S)-10,19-diethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl]oxymethyl-(2-methylsulfonylethyl)carbamoyl]oxymethyl]-2-[[2-[3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)propanoyl-methylamino]acetyl]amino]phenoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
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| 别名 |
MAC glucuronide phenol-linked SN-38; 2246380-69-6; SCHEMBL24978656;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9182 mL | 4.5912 mL | 9.1824 mL | |
| 5 mM | 0.1836 mL | 0.9182 mL | 1.8365 mL | |
| 10 mM | 0.0918 mL | 0.4591 mL | 0.9182 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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