| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 1) antagonist
Human TRPV1 (hTRPV1): IC₅₀ = 4.6 nM in capsaicin-induced Ca²⁺ influx assay; Ki = 6.5 nM for [[³H]](+)-resiniferatoxin binding; IC₅₀ = 23 nM for capsaicin-induced activation; IC₅₀ = 6.8 nM for pH-induced activation; 74% inhibition of heat-evoked currents at 0.1 µM. Rat TRPV1 (rTRPV1): IC₅₀ = 21 nM in capsaicin-induced Ca²⁺ influx assay. No activity against TRPM8, TRPV2, or TRPA1 at concentrations up to 10 µM.[1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在表达 TRPV1 通道的 HEK293 细胞中，mavatrep（从 1 μM 开始的一系列递减剂量；25 分钟）可抑制辣椒素引起的 Ca2+ 内流 [1]。
在表达人TRPV1的HEK293细胞功能实验中，Mavatrep抑制辣椒素诱导的Ca²⁺内流，IC₅₀为4.6 nM。[1] 在全细胞膜片钳电生理实验中，Mavatrep以浓度依赖方式阻断辣椒素（1 µM）和pH（5.0）激活的hTRPV1通道，IC₅₀分别为23 nM和6.8 nM。[1] 在0.1 µM浓度下，Mavatrep对hTRPV1介导的热激活电流抑制率为74 ± 8.1%。[1] 在大鼠和人肝微粒体代谢稳定性实验中，10分钟孵育后Mavatrep的剩余率分别为93%和100%。[1] 在人肝微粒体中，Mavatrep对CYP3A4、CYP1A2和CYP2D6的抑制活性很低（IC₅₀ > 25 µM）。[1] 在50种GPCR和离子通道结合实验、190种激酶实验以及hERG通道结合实验（10 µM）中均未观察到显著抑制（>50%）。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Mavatrep（0.1、0.3、1、3、10 mg/kg；口服；单剂量）在角叉菜胶炎症模型中表现出完全逆转疼痛，在 CFA 疼痛炎症模型中表现出热超敏反应[1]。在大鼠中，Mavatrep（10 mg/kg；口服；单剂量）显示出 51% 的显着生物利用度 [1]。
在大鼠完全弗氏佐剂（CFA）诱导的热超敏模型中，口服Mavatrep（10 mg/kg）可从给药后30分钟起显著逆转超敏反应，持续至少3小时。[1] 对CFA诱导的热超敏反应的ED₅₀和ED₉₀分别为1.8 mg/kg和7.8 mg/kg，对应的血浆浓度分别为41.9 ng/mL和270.8 ng/mL。[1] 在角叉菜胶诱导的热超敏模型中，Mavatrep的ED₅₀和ED₉₀分别为0.18 mg/kg和0.48 mg/kg，对应的血浆浓度分别为3.8 ng/mL和9.2 ng/mL。[1] 在CFA模型中，Mavatrep逆转热超敏的程度与塞来昔布（30 mg/kg）相当。[1] 口服Mavatrep（100 mg/kg）可导致大鼠核心体温短暂升高（30分钟时峰值升高0.86°C），1.5小时内恢复基线。[1] 在麻醉豚鼠中，累积静脉给药剂量达10 mg/kg未引起显著血流动力学或心电图变化。[1] 大鼠单次口服30或300 mg/kg后，在14天观察期内未发现明显行为或生理学影响。[1] |
| 酶活实验 |
采用[[³H]](+)-树脂毒素竞争结合实验评估Mavatrep与hTRPV1的结合亲和力。将表达TRPV1的细胞膜制备物与放射性配体及不同浓度Mavatrep共孵育，计算Ki值。[1]
细胞色素P450抑制实验采用人肝微粒体与探针底物（分别对应CYP3A4、CYP1A2和CYP2D6）在Mavatrep存在下孵育，评估潜在药物相互作用。[1] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型： HEK293 细胞（稳定表达 TRPV1 通道） 测试浓度：从 1 μM 开始一系列递减的浓度 孵育时间：25分钟 实验结果：抑制辣椒素诱导的Ca2+内流，IC50值为4.6 nM。 TRPV1功能实验使用稳定表达人或大鼠TRPV1的HEK293细胞。细胞装载Ca²⁺敏感荧光染料，暴露于待测化合物后，用辣椒素刺激，通过FLIPR或FDSS系统测量细胞内Ca²⁺流变化，计算IC₅₀。[1] 电生理实验采用全细胞膜片钳记录技术，在hTRPV1-HEK293细胞上，于Mavatrep存在或不存在下，施加辣椒素、酸性pH或热刺激，评估通道阻断作用。[1] 代谢稳定性实验通过将Mavatrep与大鼠或人肝微粒体共孵育10分钟，随后定量剩余化合物。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（195-350 g；CFA疼痛炎症模型）[1]。
剂量：10 mg/kg 给药途径：单次灌胃给药。 实验结果：CFA诱导的热痛觉过敏得到显著逆转，逆转作用在给药后30分钟开始，并持续至少3小时。 动物/疾病模型：雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（195-350 g；CFA疼痛炎症模型）[1]。 剂量： 1、3、10、30 mg/kg 给药途径： 单次口服（po）。 实验结果： 热痛觉过敏反应完全逆转，ED50 和 ED80 值分别为 1.8 和 7.8 mg/kg，相应的血浆浓度分别为 41.9 和 270.8 ng/mL。 动物/疾病模型： 雄性 SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（195-350 g；角叉菜胶炎症性疼痛模型）[1]。 剂量： 0.1、0.3、1、3、10 mg/kg 给药途径： 单次口服（po）。 实验结果： 角叉菜胶诱导的热痛觉过敏反应被完全逆转，ED50 和 ED80 值分别为 0.18 和 0.48 mg/kg，相应的血浆浓度为 3.8。对于 CFA 诱导的炎症性疼痛模型，雄性 Sprague-Dawley 大鼠接受足底注射 CFA（100 µL，1:1 生理盐水配制）。24 小时后，使用辐射热刺激评估热痛觉过敏。测试化合物经口服给药，并在给药后多个时间点测量缩足潜伏期。[1] 对于角叉菜胶诱导的炎症性疼痛模型，大鼠足底注射λ-角叉菜胶（200 µL，10 mg/mL）。3小时后评估热痛觉过敏，并在测试前口服给药。[1] 核心体温研究在植入遥测探针的雄性Sprague-Dawley大鼠中进行。动物经口给予Mavatrep（0.1–100 mg/kg），并在给药前后按预定时间间隔记录体温。[1] 一项亚慢性体温研究包括连续5天每日经口给予Mavatrep（10 mg/kg），并在每日给药前后测量核心体温。[1] 在药代动力学研究中，将Mavatrep以20%羟丙基-β-环糊精钠盐溶液的形式，分别静脉注射（2 mg/kg）或口服（10 mg/kg）给大鼠、犬、猴和小鼠。在不同时间点采集血样进行血浆浓度分析。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，马伐特雷普（Mavatrep）的清除率中等（33 mL/min/kg），分布容积为 3.4 L/kg，口服生物利用度为 51%。[1]
在犬中，清除率较高（29 mL/min/kg），口服生物利用度为 25%。[1] 在猴中，清除率较低（7 mL/min/kg），口服生物利用度为 70%。[1] 在小鼠中，清除率较低（10.5 mL/min/kg），口服生物利用度为 83%。[1] 口服给药后的半衰期在犬中为 1.3 小时，在小鼠中为 5.8 小时。[1] 在人肝微粒体中的代谢稳定性较高（10 分钟后仍保留 100%），在大鼠中为中等（93%），在犬中较低（36%）。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Mavatrep可诱导大鼠核心体温短暂升高，且呈剂量依赖性，重复给药（10 mg/kg/天，连续5天）后观察到平均最大升高值为1.18 ± 0.21°C。未观察到对该效应的耐受性。[1]
在10 µM浓度下未观察到对hERG通道结合的显著抑制。[1] 在豚鼠中，静脉注射剂量高达10 mg/kg时，未观察到明显的血流动力学或心电图效应。[1] 在一般观察性测试中，单次口服30或300 mg/kg后1小时或4小时未观察到核心体温变化。[1] 该化合物对多种G蛋白偶联受体（GPCR）、离子通道和激酶均表现出良好的选择性。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Mavatrep 已用于研究膝骨关节炎治疗的临床试验。
Mavatrep 是一种选择性高亲和力 TRPV1 受体拮抗剂，专为治疗疼痛，特别是炎症性和神经性疼痛而开发。[1] 它最初以联芳酰胺为骨架，后发展为基于苯并[d]咪唑的结构，并引入了反式乙烯基连接基和优化的头尾取代基，以提高其效力和代谢稳定性。[1] 该化合物在临床前疼痛模型中，即使在低血浆浓度下也表现出显著的口服疗效，目前已进入 II 期临床试验。[1] 其热效应轻微且短暂，在临床前动物模型中未发现其他全身毒性。[1] |
| 分子式 |
C25H21N2OF3
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|---|---|
| 分子量 |
422.442
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| 精确质量 |
422.161
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| CAS号 |
956274-94-5
|
| PubChem CID |
17751090
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
6.646
|
| tPSA |
48.91
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
627
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC(C)(C1=CC=CC=C1C2=CC3=C(C=C2)N=C(N3)/C=C/C4=CC=C(C=C4)C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
ORDHXXHTBUZRCN-NTEUORMPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H21F3N2O/c1-24(2,31)20-6-4-3-5-19(20)17-10-13-21-22(15-17)30-23(29-21)14-9-16-7-11-18(12-8-16)25(26,27)28/h3-15,31H,1-2H3,(H,29,30)/b14-9+
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| 化学名 |
(E)-2-(2-(2-(4-(trifluoromethyl)styryl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)phenyl)propan-2-ol
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| 别名 |
JNJ39439335; JNJ 39439335; JNJ-39439335
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16.67 mg/mL (~39.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.92 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3672 mL | 11.8360 mL | 23.6720 mL | |
| 5 mM | 0.4734 mL | 2.3672 mL | 4.7344 mL | |
| 10 mM | 0.2367 mL | 1.1836 mL | 2.3672 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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