| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- NLRP3 inflammasome: Meisoindigo inhibits NLRP3 inflammasome activation. [2]
- TLR4/NF-κB signaling pathway: Meisoindigo suppresses the TLR4/NF-κB signaling pathway. [2] Meisoindigo targets cyclin-dependent kinases (CDKs), enzymes that play a critical role in cell cycle regulation. By inhibiting CDKs, meisoindigo disrupts the cell cycle, leading to cell cycle arrest and the induction of apoptosis in cancer cells. It has also been shown to modulate other signaling pathways involved in cell proliferation and survival. Its anti-inflammatory and immunomodulatory effects suggest additional mechanisms of action. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
细胞生长抑制（白血病）：美索靛蓝以剂量和时间依赖的方式抑制HL-60、NB4和U937 AML细胞系的生长。这些细胞系的24小时IC50值约为5至10 μM。[1]
- 细胞凋亡诱导（白血病）：Annexin V/PI染色显示，用10 μM美索靛蓝处理24小时后，HL-60、NB4和U937细胞中凋亡细胞的比例显著增加。泛caspase抑制剂z-VAD-fmk（50 μM）和caspase-3抑制剂z-DEVD-fmk（20 μM）可部分阻断细胞凋亡，提示存在caspase依赖性和非依赖性途径。美索靛蓝可增加HL-60细胞中裂解型caspase-3和促凋亡蛋白Bak的表达，并降低抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL的水平。未观察到CD95（Fas）表达的变化，表明细胞凋亡可能通过线粒体固有途径介导。[1] - 细胞周期阻滞（白血病）：美索靛蓝处理（5、10 μM，24小时）可导致HL-60、NB4和U937细胞发生细胞周期阻滞，表现为亚G1期和G0/G1期细胞数量增多，S期细胞数量减少。同时伴有p21和p27蛋白水平的升高。未检测到磷酸化cdc2（Tyr 15）的显著变化。 [1] - 髓系分化（白血病）：如形态学改变（胞质空泡化、核浓缩/凹陷）、CD11b+细胞比例增加以及硝基蓝四唑（NBT）还原活性增强所示，5 μM 美索靛蓝处理 48 小时可诱导 HL-60 和 NB4 细胞发生髓系分化。[1] - hTERT 下调（白血病）：5 μM 美索靛蓝处理 24 小时可显著下调 HL-60 和 NB4 细胞中 hTERT 启动子活性和 hTERT mRNA 水平。处理 3 天可显著降低 hTERT 蛋白水平。 [1] - 化疗药物协同作用（白血病）：Meisoindigo 可增强阿糖胞苷和伊达比星对 HL-60 和 NB4 细胞的细胞毒性，其组合指数 (CI) 值约为 1，表明存在叠加效应。[1] - 原代 AML 细胞活性：Meisoindigo（5、10 μM，处理 2 天）可抑制 8 例患者的原代 AML 细胞的生长。在 2 例患者的样本中，5 μM meisoindigo 处理 24 小时可诱导明显的细胞凋亡，增加 p21、p27 和 cleaved caspase-3 的水平，并下调 Bcl-2 的表达。未观察到 CD95 表达的变化。 [1] - 神经保护（OGD/R）：在HT-22（海马神经元）和BV2（小胶质细胞）细胞中，美索靛蓝处理（BV2细胞30 μM，HT-22细胞50 μM）显著提高了氧糖剥夺/再灌注（OGD/R）后的细胞活力。OGD/R后，美索靛蓝显著降低了两种细胞系中NLRP3、ASC、CL-caspase-1和IL-1β的表达。它还下调了M1型标志物iNOS，并上调了M2型标志物Arg-1。美索靛蓝阻断了OGD/R和LPS刺激诱导的TLR4/NF-κB信号通路激活，抑制了TLR4、p-NF-κB p65和下游NLRP3炎症小体蛋白的表达。这伴随着BV2细胞中小胶质细胞表型由M1向M2的转变。 [2] 美索靛蓝（Dian III；5–20 μM；处理 24 小时）可抑制 AML 细胞系的增殖[1]。 美索靛蓝（10 μM；处理 24 小时）可诱导急性髓系白血病细胞凋亡[1]。 美索靛蓝（5-10 μM；处理 24 小时）可导致细胞周期阻滞[1]。 美索靛蓝（5-10 μM；处理 24 小时）可提高 HL-60 细胞中促凋亡蛋白 Bak 和 cleaved caspase-3 的水平，同时降低 Bcl-2 和 Bcl-xL 的水平[1]。 美索靛蓝（10、30、50、100、150 μM；处理 24 小时）可阻断 LPS（1 μg/mL）诱导的 NLRP3 炎症小体激活和 M1/M2 极化。 OGD/R 后，HT-22 和 BV2 细胞通过下调 TLR4 通路发挥作用[2]。 体外实验表明，美异靛蓝对多种癌细胞系（包括白血病细胞）具有显著的抗增殖活性。它能抑制 CDK 活性，诱导细胞周期阻滞和凋亡。此外，它还能通过减少促炎细胞因子的产生发挥抗炎作用。然而，现有文献中并未广泛报道这些活性的详细 IC50 值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
抗白血病活性（NOD/SCID 小鼠）：在腹腔注射 HL-60 细胞的 NOD/SCID 小鼠中，每日腹腔注射美索靛蓝（50、100 或 150 mg/kg，持续 14 天，从细胞注射后第 7 天开始）可呈剂量依赖性地缩小脾脏体积，表明其具有中等的体内抗急性髓系白血病 (AML) 活性。[1]
- 神经保护作用（MCAO 小鼠）：在接受大脑中动脉闭塞 (MCAO) 和再灌注的成年雄性 C57BL/6J 小鼠中，在 MCAO 前和再灌注后 2 小时腹腔注射美索靛蓝（4、8 或 12 mg/kg）可显著减少梗死体积，改善神经功能缺损，并在卒中后 3 天降低脑水肿和 AQP4 表达。8 mg/kg 剂量组的保护作用最强。美索靛蓝可减少缺血半暗带中NLRP3+细胞、MPO+中性粒细胞和iNOS+ M1型小胶质细胞/巨噬细胞的数量，同时增加YM1/2+ M2型小胶质细胞/巨噬细胞的数量。它抑制了NLRP3、ASC、CL-caspase-1、IL-18、TLR4、p-NF-κB p65、HMGB1和IL-1β的表达。其作用与特异性NLRP3抑制剂MCC950（50 mg/kg）和TLR4抑制剂TAK-242（3 mg/kg）的作用相似。 [2] 美索靛蓝（Dian III；50–150 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续14天）在体内具有抗白血病活性[1]。 在野生型C57BL/6J小鼠（25-30 g）中，静脉注射美索靛蓝（2、4、8、12 mg/kg）后，于大脑中动脉闭塞（MCAO）前和再灌注后2小时给药，可显著减少梗死体积并改善MCAO后3天的神经功能缺损。美索靛蓝可降低脑水肿和AQP4表达[2]。 在体内，美索靛蓝已在治疗慢性粒细胞白血病（CML）的临床试验中进行了研究。它已显示出在诱导CML患者血液学和细胞遗传学反应方面的疗效。其在CML治疗中的体内活性已得到充分证实。 |
| 酶活实验 |
非细胞法检测异靛蓝的方法包括使用纯化的 CDK 酶和肽底物进行 CDK 抑制试验。将化合物与酶和底物在不同浓度下孵育，并测定激酶活性。由此确定 CDK 抑制的 IC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞活力（MTT法）：将AML细胞系（HL-60、NB4、U937）接种于96孔板中，并用指定浓度的甲氧基靛蓝处理。在不同时间点加入MTT，孵育3小时后，用DMSO溶解生成的甲臜晶体，并在570 nm处测量吸光度。对于原代AML细胞，加入10%的5637膀胱癌细胞条件培养基。[1]
- 细胞活力（CCK-8法，用于OGD/R）：将HT-22和BV2细胞接种于96孔板中，并在OGD期间用不同浓度的甲氧基靛蓝处理。OGD/R后，加入CCK-8溶液，并在450 nm处测量吸光度。 [2] - 细胞凋亡检测（Annexin V/PI 流式细胞术）：细胞用异靛蓝处理，然后在黑暗中用 Annexin V-FITC 和碘化丙啶 (5 μg/mL) 标记 30 分钟，随后进行流式细胞术分析。部分组别添加了 caspase 抑制剂（z-VAD-fmk 50 μM，z-DEVD-fmk 20 μM）。[1] - 细胞周期分析：细胞用异靛蓝处理，然后采用低渗法制备。使用流式细胞仪采集数据，并使用 ModFit LT 软件进行分析。 [1] - 髓系分化分析：通过流式细胞术对细胞进行CD11b抗体染色，测定NBT还原活性（细胞经佛波醇肉豆蔻酸酯和NBT处理，并计数甲臜沉积物），以及检查吉姆萨-赖特染色细胞涂片的形态学变化，来评估分化情况。[1] - hTERT启动子活性分析：将含有hTERT启动子的荧光素酶报告基因和Renilla荧光素酶对照质粒转染至HL-60和NB4细胞中。经异靛蓝处理后，测定荧光素酶活性。 [1] - 实时定量RT-PCR：提取总RNA，反转录为cDNA，并使用SYBR Green进行定量PCR，以检测hTERT、M1标志物（iNOS、CD32、CD16）、M2标志物（CD206、YM1/2、Arg-1）和炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β）的mRNA水平。[1][2] - Western Blot分析：裂解细胞，通过SDS-PAGE分离蛋白样品，转移至PVDF膜，并用特异性一抗（例如，cleaved caspase-3、Bcl-2、Bak、p21、p27、NLRP3、ASC、CL-caspase-1、IL-1β、TLR4、p-NF-κB p65、iNOS、Arg-1）进行检测。使用化学发光法检测蛋白条带。 [1][2] - 免疫荧光（体外）：在体外 OGD/R 实验中，使用特异性抗体对细胞进行染色以评估蛋白质表达。[2] 使用多种癌细胞系（包括白血病细胞）进行 meisoindigo 的细胞分析。用该化合物处理细胞，并评估细胞增殖、细胞周期进程和细胞凋亡。通过蛋白质印迹法检测 CDK 活性和下游靶点的磷酸化。 |
| 动物实验 |
抗白血病活性（NOD/SCID 小鼠）：将 1 × 10⁶ 个 HL-60 细胞腹腔注射到 6-8 周龄的 NOD/SCID 小鼠体内。注射 7 天后，每天腹腔注射一次美异靛蓝（溶于 DMSO，再用无菌生理盐水稀释），剂量分别为 50、100 或 150 mg/kg 体重，连续 14 天。溶剂对照组仅注射溶剂。处死小鼠，取出脾脏并称重。[1]
- 神经保护作用（MCAO 小鼠）：将成年雄性 C57BL/6J 小鼠（25-30 g）进行 1 小时的 MCAO 手术，随后进行再灌注。在MCAO前和再灌注后2小时，腹腔注射Meisoindigo（溶于DMSO并用无菌生理盐水稀释），剂量分别为2、4、8和12 mg/kg。在MCAO后1小时和3小时，腹腔注射MCC950（50 mg/kg，一种特异性NLRP3抑制剂）。在MCAO后1小时，腹腔注射TAK-242（3 mg/kg，一种特异性TLR4抑制剂）。在MCAO后3天评估神经功能缺损评分。随后处死小鼠，收集脑组织进行梗死体积测量（TTC染色）、脑含水量测定（湿/干法）、免疫荧光和Western blot分析。[2] HL-60、NB4、U937白血病细胞系 5、10、15、20 μM 腹腔注射；每日；为期14天 用于研究美替靛蓝的体内动物模型包括携带人白血病细胞系的免疫缺陷小鼠异种移植模型。该化合物通过口服或腹腔注射给药，并监测肿瘤生长抑制情况。评估肿瘤组织中的药效学标志物，例如CDK活性和细胞凋亡。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
甲基靛蓝的分子量为276.29 g/mol，分子式为C₁₆H₁₂N₂O₂，CAS号为97207-47-1。该化合物为固体，纯度通常≥98%，可溶于DMSO。储存条件：-20℃。该化合物仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
概述：美索靛蓝是靛玉红的第二代衍生物，具有良好的水溶性和耐受性，不具有靛玉红的毒性。[2]
- 临床应用：美索靛蓝已在中国用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。[1][2] 现有文献中关于美索靛蓝的详细毒理学数据报道较少。作为一种抗癌药物，其安全性已在临床研究中得到评估。常见副作用可能包括胃肠道不适和骨髓抑制。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
背景：美索靛蓝是一种3,3'-连接的双吲哚衍生物，是靛玉红的第二代衍生物，靛玉红是传统中药丹桂鹿会丸（含青黛）的活性成分。它在中国已被用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。其母体化合物靛玉红水溶性差，且胃肠道副作用严重，而美索靛蓝则克服了这些缺点。[1][2]
在急性髓系白血病（AML）中的作用机制：美索靛蓝主要通过线粒体内源性途径诱导AML细胞凋亡（下调Bcl-2/Bcl-xL，上调Bak/Bax，激活caspase-3），并诱导髓系分化（上调CD11b，增加NBT还原）。它还能下调hTERT的表达。此外，它还能增强阿糖胞苷和伊达比星的细胞毒性。 [1] - 缺血性卒中机制：美异靛蓝通过抑制TLR4/NF-κB信号通路来保护脑组织免受缺血再灌注损伤，进而抑制NLRP3炎症小体的激活。这导致小胶质细胞/巨噬细胞从促炎性M1表型向抗炎性M2表型转变，从而减轻神经炎症。该研究还发现，卒中后，NLRP3在神经元中的表达高于小胶质细胞/巨噬细胞。[2] 美异靛蓝是靛玉红的合成衍生物，具有抗癌特性。它靶向CDK并诱导癌细胞凋亡。目前已对其治疗慢性粒细胞白血病（CML）进行了研究。其CAS号为97207-47-1。 |
| 分子式 |
C18H14N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
290.31
|
| 精确质量 |
276.089
|
| 元素分析 |
C, 74.47; H, 4.86; N, 9.65; O, 11.02
|
| CAS号 |
97207-47-1
|
| 相关CAS号 |
97207-47-1
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| PubChem CID |
126274
|
| 外观&性状 |
Red solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
482.0±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
236-237ºC
|
| 闪点 |
245.3±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.698
|
| LogP |
1.53
|
| tPSA |
49.41
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
614
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C1C(=C2C3C(=CC=CC=3)N(C)C2=O)C2C(=CC=CC=2)N1
|
| InChi Key |
XZYXCQXTKOYHGK-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H12N2O2/c1-19-13-9-5-3-7-11(13)15(17(19)21)14-10-6-2-4-8-12(10)18-16(14)20/h2-9,21H,1H3
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| 化学名 |
3-(2-hydroxy-1-methylindol-3-yl)indol-2-one
|
| 别名 |
Meisoindigo; N-Methylisoindigotin; Methyl isoindigotin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~55 mg/mL (~199.1 mM)
Ethanol: ~1 mg/mL (~3.6 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4446 mL | 17.2230 mL | 34.4459 mL | |
| 5 mM | 0.6889 mL | 3.4446 mL | 6.8892 mL | |
| 10 mM | 0.3445 mL | 1.7223 mL | 3.4446 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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