RMC-5127 中文名称: RM-048

别名: RMC-5127; RMC5127; 3056146-38-1; (2S,3S)-N-((64S,3S,4S)-12-(5-(4-Cyclopropylpiperazin-1-yl)-2-((S)-1-methoxyethyl)pyridin-3-yl)-10,10-dimethyl-5,7-dioxo-3-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-11-(2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)ethyl)-11H-8-oxa-62,63-diaza-2(4,2)-thiazola-1(5,3)-indola-6(2,4)-bicyclo[3.1.1]heptanacycloundecaphane-4-yl)-3-methyloxetane-2-carboxamide

目录号: V121028 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

RMC-5127 是一种小分子抑制剂，能够与 GTP 结合状态的 KRASG12V 相结合，并具有口服生物利用度和血脑屏障通透性。

RMC-5127 CAS号: 3082166-76-2
产品类别: Apoptosis

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

RMC-5127 是一种小分子抑制剂，能够与 GTP 结合状态的 KRASG12V 相结合，并具有口服生物利用度和血脑屏障通透性。该抑制剂可阻断 RAS 和 MAPK 信号通路的活性，抑制 KRASG12V 突变癌细胞增殖，并诱导其凋亡。RMC-5127 可用于 KRASG12V 突变型非小细胞肺癌、胰腺导管腺癌、结直肠癌以及颅内 KRASG12V 突变肿瘤的研究 [1]。

生物活性&实验参考方法

靶点	KRas G12V
体外研究 (In Vitro)	在浓度范围为 10⁻¹¹ M 至 10⁻⁶ M 的细胞 NanoBRET 实验中，RMC-5127 能够有效干扰 KRASG12V 与 RAF 之间的相互作用。该化合物的中位 EC50 为 2.1 nM，中位最大抑制率达 93%，同时对突变型 KRASG12V 的选择性较野生型 K/N/HRAS 高出 26 倍 [1]。在 CAPAN-1（KRASG12V 突变）细胞中进一步检测了 RMC-5127 抑制 MAPK 信号通路的能力。在 10⁻¹² M 至 10⁻⁶ M 的浓度范围内，该化合物抑制 pERK 的 IC50 为 0.6 nM，表明其具有强效的通路阻断作用 [1]。在一组涵盖多种 KRASG12V 突变型人源癌细胞中，RMC-5127 能够持续抑制 RAS 通路信号、限制细胞增殖能力并促进凋亡性细胞死亡。在这些细胞系中，其中位最大增殖抑制率达到了 93%。相比之下，在表达野生型 K/N/HRAS 的癌细胞中，仅能观察到次最大抑制作用 [1]。在体外研究中，RMC-5127 对多种人 KRAS G12V 突变依赖性癌细胞系显示出强效的抑制作用。该药物通过形成三重复合物，立体阻碍 RAS 与下游效应蛋白的结合，从而快速抑制 RAS 通路信号传导。具体表现为：显著抑制 ERK 磷酸化水平，有效阻滞细胞增殖，并诱导细胞凋亡。选择性实验表明，RMC-5127 对 KRAS G12V 突变癌细胞具有高度选择性，而在 K/N/HRAS 野生型癌细胞系中仅产生次最大程度的抑制效果。
体内研究 (In Vivo)	RMC-5127 以每日一次、3至200 mg/kg的剂量范围口服给药，持续长达40天时，在皮下NCI-H441 KRASG12V/WT非小细胞肺癌异种移植模型中引发了剂量依赖性且强劲的抗肿瘤活性。值得注意的是，在两个最高剂量水平（每日一次100 mg/kg和200 mg/kg）下，该化合物实现了肿瘤完全或接近完全消退[1]。 RMC-5127 在单次口服给药（3–200 mg/kg）后，于体循环和肿瘤组织中均表现出剂量比例性的暴露。药效学评估显示，通过DUSP6 mRNA抑制程度量化的MAPK通路抑制，其基于PK/PD关系曲线得出的EC50为157 nM[1]。 RMC-5127 以每日一次100 mg/kg口服给药、连续7天用于幼稚BALB/c小鼠时，该化合物在脑实质中达到了可检测的浓度。在最后一次给药后4小时，测得的脑血浓度比为0.14[1]。 RMC-5127 在颅内NCI-H441-Luc KRASG12V/WT非小细胞肺癌异种移植模型中，以每日一次100–200 mg/kg口服给药、持续长达70天时，产生了持续的抗肿瘤反应。在每日一次200 mg/kg剂量下，观察到了显著的肿瘤消退[1]。在体内动物模型中，RMC-5127 单药治疗在多种 KRAS G12V 突变的皮下移植瘤模型（包括非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌）中诱导了肿瘤消退，且耐受性良好。重要的是，该药物具有脑穿透性——在正常小鼠全脑中观察到剂量依赖性暴露。在颅内 KRAS G12V 突变肿瘤异种移植模型中，RMC-5127 在耐受良好的剂量下表现出显著且持久的抗肿瘤活性，其颅内肿瘤暴露水平与皮下肿瘤相当。此外，在同源小鼠模型中，RMC-5127 治疗增加了肿瘤内 T 细胞浸润，上调了 MHC-I 表达，并与抗 PD-1 疗法产生协同作用，实现 100% 的持久完全缓解。
动物实验	Animal Model: Immunodeficient mice (n=3 per time point)[1] Dosage: 3 mg/kg; 10 mg/kg; 30 mg/kg; 100 mg/kg; 200 mg/kg Administration: p.o.; single dose Result: Dose-dependent exposure was observed in both blood and tumor tissue, and compound elimination was slower in tumors compared with blood.\nDose-dependent inhibition of DUSP6 mRNA expression in tumors was induced, with an EC50 of 157 nM derived from the PK/PD relationship curve. Animal Model: BALB/c mice (naive, n=3 per time point)[1] Dosage: 100 mg/kg Administration: p.o.; once daily; 7 consecutive days Result: Total brain concentration reached 568 nM at 4 hours after the last dose, with a brain-to-blood concentration ratio of 0.14.\nMeasurable brain exposure was maintained at 24 hours post-last dose, with concentration comparable to that observed at 4 hours in tumor-bearing mice following a single 100 mg/kg oral administration.
药代性质 (ADME/PK)	RMC-5127 是一种口服有效的药物，具有良好的生物利用度。药代动力学研究显示，在正常小鼠中给药后可观察到剂量依赖性的全脑暴露，表明该化合物能够有效穿透血脑屏障，这对于治疗伴脑转移的晚期癌症患者具有重要意义。分子量为 1062.33，分子式为 C57H75N9O9S。目前该药物已进入临床研究阶段，正在开展针对 KRAS G12V 突变晚期实体瘤患者的 1/1b 期临床试验，以评估其安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	临床前研究中，RMC-5127 在动物模型中显示出良好的耐受性。在多种移植瘤模型中，有效治疗剂量范围内未观察到明显的毒性反应。根据供应商提供的安全数据表，该化合物仅供研究使用，不用于人体。目前正在进行的一期临床试验将系统评估其在人体中的安全性、剂量限制性毒性和不良事件谱。由于该药物仍在临床开发中，完整的安全性特征有待进一步研究确定。
参考文献	[1]. RMC-5127, a first-in-class, orally bioavailable mutant-selective RASG12V(ON) inhibitor is central nervous system (CNS)-penetrant and demonstrates anti-tumor activity in a preclinical intracranial xenograft model. Cancer Res (2024) 84 (6_Supplement): 3340.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C57H75N9O9S
分子量	1062.33
CAS号	3082166-76-2
外观&性状	White to off-white solid
SMILES	[H][C@@]12C(=O)OCC(C)(C)CC3C4=CC(=CC=C4N(C=3C3C=C(N4CCN(C5CC5)CC4)C=NC=3[C@@H](OC)C)CCOC3CCOCC3)C3=CSC(=N3)[C@@H](N3CC4(COC4)C3)[C@H](NC([C@@H]3[C@@H](C)CO3)=O)C(=O)N(C3CC1C3)N2
别名	RMC-5127; RMC5127; 3056146-38-1; (2S,3S)-N-((64S,3S,4S)-12-(5-(4-Cyclopropylpiperazin-1-yl)-2-((S)-1-methoxyethyl)pyridin-3-yl)-10,10-dimethyl-5,7-dioxo-3-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-11-(2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)ethyl)-11H-8-oxa-62,63-diaza-2(4,2)-thiazola-1(5,3)-indola-6(2,4)-bicyclo[3.1.1]heptanacycloundecaphane-4-yl)-3-methyloxetane-2-carboxamide
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~94.13 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.35 mM)（饱和浓度未知）于 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水（按从左至右顺序逐一加入各助溶剂），澄清溶液。配制示例：如需配制 1 mL 工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 母液加入 400 μL PEG300 中混匀；再向上述体系加入 50 μL Tween-80 并混匀；随后加入 450 μL 生理盐水定容至 1 mL。生理盐水配制：将 0.9 g 氯化钠溶于 100 mL 双蒸水中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.35 mM)（饱和浓度未知）于 10% DMSO + 90% 玉米油（按从左至右顺序逐一加入各助溶剂），澄清溶液。配制示例：如需配制 1 mL 工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 母液加入 900 μL 玉米油中混匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~94.13 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.35 mM)（饱和浓度未知）于 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水（按从左至右顺序逐一加入各助溶剂），澄清溶液。
配制示例：如需配制 1 mL 工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 母液加入 400 μL PEG300 中混匀；再向上述体系加入 50 μL Tween-80 并混匀；随后加入 450 μL 生理盐水定容至 1 mL。
生理盐水配制：将 0.9 g 氯化钠溶于 100 mL 双蒸水中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.35 mM)（饱和浓度未知）于 10% DMSO + 90% 玉米油（按从左至右顺序逐一加入各助溶剂），澄清溶液。
配制示例：如需配制 1 mL 工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 母液加入 900 μL 玉米油中混匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	0.9413 mL	4.7066 mL	9.4133 mL
	5 mM	0.1883 mL	0.9413 mL	1.8827 mL
	10 mM	0.0941 mL	0.4707 mL	0.9413 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

Study of RMC-5127 in Patients With Advanced KRAS G12V-Mutant Solid Tumors
CTID: NCT07349537
Phase: Phase 1
Status: Recruiting
Date: 2026-02-04