| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Intestinal alkaline phosphatase (ALP); intestinal-type ALP [1]
Osteoprotegerin (OPG); Receptor activator of NF-κB ligand (RANKL) [2] Menatetrenone targets multiple pathways. It serves as an anti-hemorrhagic agent by promoting blood coagulation through its role in the synthesis of clotting factors. It inhibits bone resorption through inhibition of prostaglandin E₂ synthesis and other mechanisms. It may act by modulating the signaling of certain tyrosine kinases, affecting transcription factors including c-myc and c-fos. It inhibits tumor cell growth by inducing apoptosis and cell cycle arrest. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在Caco-2细胞中，甲萘醌-4（MK-4，0、1、5、10 μM）可提高ALP活性。甲萘醌-4（1 μM）可显著增强hSI的表达强度[1]。用甲萘醌-4（MK-4）处理可显著提高人结肠癌Caco-2细胞中的碱性磷酸酶（ALP）活性，已知Caco-2细胞可在体外分化为小肠上皮细胞。[1] 抑制剂和热失活实验表明，MK-4诱导的ALP活性增强具有肠型ALP的特性。[1] 半定量逆转录-聚合酶链式反应分析显示，MK-4显著增强了Caco-2细胞中人肠道ALP mRNA和蔗糖酶-异麦芽糖酶mRNA（肠道分化标志物）的表达。 [1]体外实验表明，甲萘醌可提高Caco-2细胞中碱性磷酸酶（ALP）的活性。用甲萘醌-4处理可显著提高人结肠癌Caco-2细胞（可分化为小肠上皮细胞）中的碱性磷酸酶活性。这些作用提示其在促进成骨细胞分化和骨形成中发挥作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
除了增加小鼠的骨密度外，HF-K2 组中的甲萘醌-4（K2，0.2 g/kg 饲料）还导致 C57BL/6J 小鼠出现附睾脂肪[2]。
- 在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，补充甲萘醌-4（维生素 K2）（200 mg/1000 g 饲料，持续 12 周）与仅喂食高脂饮食的小鼠相比，血清骨钙素 (OC) 水平显著升高（51.02 ± 7.34 ng/ml vs. 41.84 ± 1.54 ng/ml，p<0.05）。 [2] - 与高脂饮食组（2.31 ± 0.31 ng/ml）相比，高脂饮食+K2组的血清骨保护素（OPG）水平更高（2.90 ± 0.11 ng/ml）。[2] - 与高脂饮食组（0.40 ± 0.06 ng/ml）相比，高脂饮食+K2组的血清RANKL水平显著降低（0.21 ± 0.03 ng/ml，p<0.05）。[2] - 与高脂饮食组（0.21 ± 0.06）相比，高脂饮食+K2组的RANKL/OPG比值显著降低（0.07 ± 0.01，p<0.01）。 [2] 补充维生素K2可通过调节成骨细胞和破骨细胞的活性逆转高脂饮食引起的骨骼退化，并预防骨质流失。[2] 高脂饮食+维生素K2组的骨密度（BMD）较高脂饮食组（0.22 ± 0.00，p<0.05）增加至0.24 ± 0.00。[2] 高脂饮食+维生素K2组的骨小梁数量（Tb.N）较高脂饮食组（1.10 ± 0.07 1/mm）增加（1.03 ± 0.07 1/mm）。 [2] - 与高脂饮食组（2.89 ± 0.15 g）相比，高脂饮食+K2组的总脂肪量（附睾、肾周、腹膜后）显著降低（1.95 ± 0.33 g，p<0.05）。[2] - 与高脂饮食组（2.04 ± 0.13 g）相比，高脂饮食+K2组的附睾脂肪显著降低（1.36 ± 0.23 g，p<0.05）。[2] - 与高脂饮食组（0.26 ± 0.02 g）相比，高脂饮食+K2组的肾周脂肪显著降低（0.16 ± 0.07 g，p<0.05）。 [2] 在体内，甲萘醌可用作止血剂和骨质疏松症疼痛的辅助治疗药物。它能抑制骨吸收并促进骨骼健康。在日本，它由卫材株式会社以商品名Glakay销售，用于治疗骨质疏松症。人们正在研究其除止血以外的其他治疗潜力，包括在肿瘤学和神经病学领域的应用。 |
| 酶活实验 |
为了表征ALP活性的增加，我们进行了抑制剂和热失活实验。结果表明，甲萘醌-4 (MK-4) 诱导的ALP具有与肠型ALP一致的特性。[1] 由于甲萘醌-4是维生素K2类似物，因此其体外酶/受体结合研究并不常见。其活性是通过测量其对成骨细胞样细胞中骨相关酶（如碱性磷酸酶 (ALP)）的影响来评估的。此外，还可以测量其对骨保护素 (OPG) 和核因子κB受体激活因子配体 (RANKL) 水平的影响。
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| 细胞实验 |
已知可在体外分化为小肠上皮细胞的人结肠癌Caco-2细胞用甲萘醌-4 (MK-4) 处理。处理后，检测ALP活性，结果显示与未处理的对照组相比显著升高。[1]
- 采用半定量逆转录-聚合酶链式反应分析检测MK-4处理后Caco-2细胞中人肠道ALP和蔗糖酶-异麦芽糖酶（肠道分化标志物）的表达。结果表明，MK-4显著增强了这两种标志物的表达。[1] 甲萘醌的体外细胞实验包括将成骨细胞样细胞（如Caco-2或MC3T3-E1）与该化合物的系列稀释液一起培养。碱性磷酸酶活性被用作成骨细胞分化的标志物。细胞活力和增殖采用标准方法进行评估。采用 qRT-PCR 检测骨相关标志物的基因表达。 |
| 动物实验 |
将四周龄雄性C57BL/6J小鼠喂食45% kcal高脂饲料，并添加200 mg/1000 g饲料的甲萘醌-4（维生素K2），持续12周。饲料以颗粒形式提供。每隔一天测量一次食物摄入量，每周测量一次体重。[2]
- 喂食12周后，动物禁食12小时，用乙醚处死，并从主动脉和眼眶静脉采集血液。血液样本以3000 rpm离心15分钟，并储存在-70°C直至分析。取出股骨并保存在福尔马林中，用于骨微结构分析。[2] - 使用高分辨率3D微焦点计算机断层扫描分析骨微结构。感兴趣区域设置在距生长板上方软骨2.35 mm处。测量的参数包括骨矿物质密度、骨体积、骨比表面积、骨体积百分比、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨小梁间距、结构模型指数和连接密度。[2] 甲萘醌的体内动物研究包括骨质疏松症模型，例如卵巢切除大鼠。动物通过口服给药接受甲萘醌治疗。终点指标包括骨矿物质密度、骨转换标志物和骨组织形态计量学分析。其止血作用可在出血性疾病模型中进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
甲萘醌的药代动力学特性包括分子量为444.6，分子式为C₃₁H₄₀O₂。它是一种亲脂性分子，可与膳食脂肪一起吸收。它是动物组织中维生素K2的主要存在形式，储存在肝脏和其他组织中。其半衰期比叶绿醌（维生素K1）长。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
甲萘醌在治疗剂量下通常耐受性良好。作为一种维生素K类似物，它可能会干扰抗凝治疗，尤其是与华法林合用时。它可能会在某些个体中引起胃肠道不适。未经医生指导服用抗凝药物的患者禁用甲萘醌。高剂量甲萘醌可能会增加易感人群的血栓形成风险。
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| 参考文献 |
[1]. Menaquinone-4 (vitamin K2) up-regulates expression of human intestinal alkaline phosphatase in Caco-2 cells. Nutr Res. 2016 Nov;36(11):1269-1276.
[2]. Vitamin K1 (phylloquinone) and K2 (menaquinone-4) supplementation improves bone formation in a high-fat diet-induced obese mice. J Clin Biochem Nutr. 2013 Sep;53(2):108-13 |
| 其他信息 |
甲萘醌-4是一种侧链含有四个全反式异戊二烯单元的甲萘醌化合物。它在维持骨密度方面发挥作用，并具有代谢、抗氧化、抗炎和神经保护作用。甲萘醌-4已用于治疗糖尿病、骨质疏松症、糖尿病前期和肝细胞癌的临床试验。甲萘醌-4是一种甲萘醌化合物，也是维生素K2的一种形式，具有潜在的抗肿瘤活性。甲萘醌-4可能通过调节某些酪氨酸激酶的信号传导发挥作用，从而影响包括c-myc和c-fos在内的多种转录因子。该药物通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞来抑制肿瘤细胞生长。甲萘醌-4（维生素K2）在改善骨代谢方面发挥着重要作用。它促进成骨细胞产生的γ-谷氨酸的骨钙素羧化，从而帮助骨形成。[2]
- 糖皮质激素治疗引起的骨质疏松症患者补充维生素K2可抑制OPG下降，并具有预防骨丢失的作用。[2] - 伴有骨质疏松症的类风湿性关节炎患者补充维生素K2可降低RANKL水平并抑制破骨细胞活化。[2] - 本研究表明，在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，维生素K2在预防骨密度下降方面比维生素K1更有效。[2] - 碱性磷酸酶（ALP）可将多种单磷酸酯水解为无机酸和醇。在人类中，已鉴定出四种ALP同工酶：组织非特异性ALP、肠道ALP、胎盘ALP和生殖细胞ALP。肠道碱性磷酸酶（ALP）在肠上皮细胞刷状缘膜上高表达，已知其活性受多种营养物质（如脂质）的影响，但其生理功能尚不明确。[1] - 维生素K是谷氨酸残基翻译后羧化为γ-羧基谷氨酸的必需辅因子。[1] - 含有4个异戊二烯单元的甲萘醌-4（MK-4，维生素K2）此前已被证实可诱导人骨髓细胞中骨型ALP活性和成骨细胞生成。[1] - 这是首篇关于维生素K2诱导Caco-2细胞中ALP mRNA表达的报道。对人体肠道碱性磷酸酶（ALP）生理功能的进一步研究将为维生素K的新作用提供有用的数据。[1] 甲萘醌（维生素MK4，E3100）是一种甲萘醌化合物，也是维生素K2的一种形式。它也被称为甲萘醌-4（MK-4）。它是九种天然存在的维生素K2形式之一。它被用作止血剂和骨质疏松症的辅助治疗药物。它在日本上市用于治疗骨质疏松症。但并非所有司法管辖区都批准其使用。 |
| 分子式 |
C31H40O2
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|---|---|
| 分子量 |
444.6481
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| 精确质量 |
444.302
|
| 元素分析 |
C, 83.74; H, 9.07; O, 7.20
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| CAS号 |
863-61-6
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| PubChem CID |
5282367
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow <35°C solid powder,>35°C liquid
|
| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
570.6±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
350ºC
|
| 闪点 |
208.3±27.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.539
|
| LogP |
10.94
|
| tPSA |
34.14
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
855
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C(C/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/C)=C(C)C(=O)C2C=CC=CC1=2
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| InChi Key |
DKHGMERMDICWDU-GHDNBGIDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H40O2/c1-22(2)12-9-13-23(3)14-10-15-24(4)16-11-17-25(5)20-21-27-26(6)30(32)28-18-7-8-19-29(28)31(27)33/h7-8,12,14,16,18-20H,9-11,13,15,17,21H2,1-6H3/b23-14+,24-16+,25-20+
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| 化学名 |
2-methyl-3-((2E,6E,10E)-3,7,11,15-tetramethylhexadeca-2,6,10,14-tetraen-1-yl)naphthalene-1,4-dione
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| 别名 |
E-3100 E 3100 E3100 Ea0167 Ea 0167 Ea-0167 MK4MK-4 MK 4Vitamin K-2(20) Vitamin MK-4 Vitamin K 2(20) Vitamin MK 4 Vitamin K2(20) Vitamin MK4
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~22.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2 mg/mL (4.50 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2490 mL | 11.2448 mL | 22.4896 mL | |
| 5 mM | 0.4498 mL | 2.2490 mL | 4.4979 mL | |
| 10 mM | 0.2249 mL | 1.1245 mL | 2.2490 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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