Vitamin K1 (Phylloquinone; Phytomenadione)

别名: Phylloquinone; Phytomenadione; VITAMIN K1; Phylloquinone; 3-Phytylmenadione; Alpha-Phylloquinone; Aquamephyton, Konakion, Phyllohydroquinone, Phytomenadione, Phytonadione 维生素K1; 2-甲基-3-(3,7,11,15-四甲基十六-2-烯基)-1,4-萘醌; 植物甲萘醌; 2-甲基-3-植基-1,4-萘醌; 叶绿醌; 2-甲基-3-植醇基-1,4-萘醌; 2-甲-3-植基-1,4-萘醌; 2-甲基十六碳烯-1,4-萘二酮;hytomenadione EP标准品;Vitamin K1 维生素K1;维K1;维生素 K1(Vitamin K1);维生素 K1,Vitamin K1;维生素 K1标准品;维生素K1 USP标准品;维生素K1(E-植物甲萘醌)
目录号: V5300 纯度: ≥98%
维生素 K1(Phylloquinone;Phytomenadione)是一种脂溶性天然维生素化合物,在血液凝固以及骨骼和血管代谢中发挥关键作用。
Vitamin K1 (Phylloquinone; Phytomenadione) CAS号: 84-80-0
产品类别: Vitamin
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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纯度: ≥98%

产品描述
维生素 K1(Phylloquinone;Phytomenadione)是一种脂溶性天然维生素化合物,在血液凝固以及骨骼和血管代谢中发挥关键作用。它对空气和湿气稳定,但在阳光下分解。它天然存在于多种绿色植物中。植物萘二酮也是香豆素的解毒剂。某些蛋白质的翻译后修饰需要维生素 K,这些蛋白质主要是凝血所需的。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
维生素 K1 或叶绿醌是一种异戊二烯化萘醌,仅由植物、绿藻和某些蓝细菌产生。在光系统 I 中,它作为电子转运体发挥着至关重要的作用,并且还充当电子受体以促进蛋白质二硫键的形成。叶绿醌起到维生素 K1 的作用,维生素 K1 是人类和其他脊椎动物凝血、骨骼和血管代谢所必需的维生素。绿叶蔬菜和植物油含有叶绿醌,是人类维生素K的主要膳食来源[1]。在 MAPK 通路的帮助下,维生素 K1 疗法可显着减少 Caco-2、HT-29 和 SW480 细胞系的增殖并引发细胞凋亡。同时,多胺的产量也显着下降[2]。
体内研究 (In Vivo)
与减少或不改变叶绿醌摄入量的参与者相比,在随访期间增加膳食维生素 K 摄入量的参与者糖尿病发病率降低了 51%[3]。通过调节成骨细胞和破骨细胞的活性并防止高脂肪饮食产生的肥胖小鼠的骨质流失,维生素 K 治疗可以逆转高脂肪饮食对骨质恶化的影响[4]。维生素 K1 被局部涂抹在皮肤上,以减少色素沉着并治愈瘀伤。与对照组相比,外用维生素 K1 的效果在伤口收缩、上皮化周期、羟脯氨酸含量和拉伸强度等指标上显示出相当大的愈合效果[5]。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
口服4 µg叶绿醌的生物利用度为13% ± 9%,达峰时间(Tmax)为4.7 ± 0.8小时。血浆中叶绿醌的浓度为1.5 ± 0.8 nmol,第二室中叶绿醌的浓度为3.6 ± 3.4 nmol。肌注10 mg叶绿醌的生物利用度为89.2% ± 25.4%。相同剂量下,平均血药浓度峰值(Cmax)为67 ± 30 ng/mL,平均达峰时间(Tmax)为9.2 ± 6.6小时,药时曲线下面积(AUC)为1700 ± 500 hng/mL。静脉注射10毫克叶绿醌的平均AUC为1950±450 hng/mL。
静脉注射的叶绿醌在5天内有36%经粪便排出,3天内有22%经尿液排出。
在同时接受苯丙香豆素治疗的受试者中,叶绿醌的稳态分布容积为20±6升。
静脉注射的叶绿醌在2小时内清除90%,在8小时内清除99%。静脉注射10毫克叶绿醌的平均清除率为91±24毫升/分钟。
关于维生素K的排泄知之甚少。粪便中维生素K浓度高可能是由于肠道细菌合成所致。
虽然药物吸收后可能在肝脏中短暂浓缩,但只有少量植物甲萘醌储存在体内组织中。
植物甲萘醌只有在胆汁酸存在的情况下才能从胃肠道吸收。放射性同位素研究表明,其吸收途径为肠淋巴。有证据表明,植物甲萘醌经胃肠道黏膜的吸收是一个可饱和的、能量依赖性的过程,发生在近端小肠。
脂溶性维生素K……经皮肤吸收……/维生素K/
有关植物甲萘醌(共7种)的更多吸收、分布和排泄(完整)数据,请访问HSDB记录页面。
代谢/代谢物
叶绿醌的植基侧链经CYP4F2进行ω-羟基化。侧链随后被裂解为5或7个碳原子,然后在消除前进行葡萄糖醛酸化。维生素K通常经历一个循环:首先由维生素K环氧化物还原酶(VKOR)还原为维生素K氢醌,然后由γ-谷氨酰羧化酶氧化为维生素K环氧化物,最后由VKOR还原回维生素K。
……在实验动物中……叶绿醌……可以转化为活性更强的甲萘醌系列化合物。这种转化是否发生在人体内,以及这些转化对叶绿醌的作用有何意义……目前尚不清楚。
在接受华法林治疗的动物中,大部分叶绿醌代谢为叶绿醌氧化物。
植物甲萘醌迅速代谢为极性更强的代谢物,这些代谢物经胆汁和尿液排出。主要的尿液代谢物是由于侧链缩短至五或七个碳原子而产生的,生成羧酸,这些羧酸在排泄前与葡萄糖醛酸结合。使用香豆素类抗凝剂治疗会导致肝脏和血液中植物甲萘醌-2,3-环氧化物的含量显著增加。此类治疗还会增加尿液中植物甲萘醌代谢物的排泄,这些代谢物主要是植物甲萘醌-2,3-环氧化物的降解产物。目前尚未鉴定出植物甲萘醌的胆汁代谢物。
肝脏在维生素K从体内清除的代谢转化过程中起着独特的作用。静脉注射 45 微克至 1 毫克 (3)H-叶绿醌后,约 20% 的放射性标记物在三天内经尿液排出,35-50% 的放射性标记物以代谢物的形式经胆汁经粪便排出。
消除途径:几乎没有游离的未代谢维生素 K 出现在胆汁或尿液中。
生物半衰期
静脉注射叶绿醌的初始半衰期为 22 分钟,随后半衰期为 125 分钟。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
毒性概述
维生素K是γ-羧化酶的必需辅因子,γ-羧化酶催化凝血因子II(凝血酶原)、VII、IX和X的非活性肝脏前体中谷氨酸残基的翻译后γ-羧化。γ-羧化作用将这些非活性前体转化为活性凝血因子,并由肝细胞分泌到血液中。补充叶绿醌可缓解维生素K缺乏症状,包括易瘀伤、鼻出血、胃肠道出血、月经过多和血尿。
妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
维生素K天然存在于母乳中。哺乳期妇女通常无需额外补充维生素K即可满足每日75微克的推荐膳食摄入量。母亲每日补充 5 毫克维生素 K 可提高母乳中的维生素 K 水平,并能改善出生后不久即接受肌注维生素 K 的母乳喂养婴儿的维生素 K 状况。虽然纯母乳喂养的婴儿发生维生素 K 缺乏性出血 (VKDB) 的风险较高(VKDB 可导致颅内出血,有时甚至导致婴儿死亡),但仅靠母亲补充维生素 K 并不能充分或安全地替代新生儿出生后直接补充维生素 K 来预防 VKDB,尤其是在早产儿中。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
纯母乳喂养且未在婴儿出生时给予预防性维生素 K 导致 3 名原本健康的男性兄弟姐妹因颅内出血而死亡。第四名男性兄弟姐妹在出生 17 天后接受检查,发现其凝血功能异常。经检查,该婴儿及其父母均未发现可导致凝血功能异常的遗传疾病。注射1毫克维生素K后,婴儿的凝血功能在24小时内恢复正常。
毒性数据
LD50:0.2%浓度下为41.5 mL/kg(静脉注射,小鼠)(A308)
LD50:1%浓度下为52 mL/kg(静脉注射,小鼠)(A308)
相互作用
维生素K拮抗/醋硝香豆素、苯丙香豆素、茴香酮、二苯那酮和苯茚酮/对肝脏合成维生素K依赖性凝血蛋白的抑制作用……/维生素K/
接受/广谱抗生素、莫沙拉坦、奎尼丁、奎宁、大剂量水杨酸盐或抗菌磺胺类药物/治疗的患者可能需要增加维生素K的需求量。
合并用药与放线菌素D合用可能会降低维生素K的疗效;证据尚不充分,建议对患者进行观察,可能需要增加维生素K的剂量。维生素K与香豆素或茚满二酮衍生物类抗凝剂合用可能会降低这些抗凝剂的疗效,这是由于肝脏合成促凝血因子增加所致。在服用大剂量维生素K后重新开始口服抗凝治疗时,可能需要暂时增加口服抗凝剂的剂量,或者使用作用机制不同的抗凝剂,例如肝素。维生素K
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非人类毒性值
小鼠口服LD50:25 g/kg
小鼠皮下注射LD50:1000 mg/kg
参考文献
[1]. Basset GJ, et al. Phylloquinone (Vitamin K1): Occurrence, Biosynthesis and Functions. Mini Rev Med Chem. 2016 Jun 22.
[2]. Orlando A, et al. Vitamin K1 exerts antiproliferative effects and induces apoptosis in three differently graded human colon cancer cell lines. Biomed Res Int. 2015;2015:296721.
[3]. Ibarrola-Jurado N, et al. Dietary phylloquinone intake and risk of type 2 diabetes in elderly subjects at high risk of cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2012 Nov;96(5):1113-8.
[4]. Kim M, et al. Vitamin K1 (phylloquinone) and K2 (menaquinone-4) supplementation improves bone formation in a high-fat diet-induced obese mice. J Clin Biochem Nutr. 2013 Sep;53(2):108-13.
[5]. Hemmati AA, et al. Topical vitamin K1 promotes repair of full thickness wound in rat. Indian J Pharmacol. 2014 Jul-Aug;46(4):409-12
其他信息
治疗用途
抗纤溶药物
维生素K的合理治疗用途基于其纠正出血倾向或出血的能力。维生素K缺乏及其伴随的凝血酶原和相关凝血因子缺乏可能是由于维生素摄入、吸收或利用不足,或由于维生素K拮抗剂的作用所致。维生素K
阻塞性黄疸或胆瘘伴随的出血对维生素K的给药反应迅速。口服维生素K1(植物甲萘醌)联合胆盐安全有效,应在黄疸患者的术前和术后护理中使用。
如果由于某种原因无法口服给药(用于治疗阻塞性黄疸或胆瘘),则应使用肠外途径给药。
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药物警告
在世界卫生组织患者中患有严重肝病者,服用大剂量甲萘醌或叶绿醌可能进一步抑制肝功能。
通常与母乳喂养相容的母体用药:维生素K1:婴儿报告的体征或症状或对泌乳的影响:无。(摘自表6)
静脉注射叶绿醌后,尤其是快速给药时,曾有罕见的超敏反应样反应的报道,偶有导致死亡。
在新生儿,尤其是早产儿中,由于这些婴儿肝功能尚未发育成熟,甲萘醌磷酸钠与溶血性贫血、高胆红素血症和核黄疸有关。除非使用高剂量,否则使用植物甲萘醌的风险较低。
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药效学
植物甲萘醌是一种维生素 K,适用于治疗因维生素 K 缺乏或活性受阻导致凝血因子 II、VII、IX 和 X 生成异常引起的凝血障碍。由于维生素 K 在体内循环,因此其作用持续时间长,且治疗指数宽,因为可以耐受大剂量。患者在治疗期间应监测凝血酶原时间,医护人员应注意肠外给药会增加超敏反应的风险。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C31H46O2
分子量
450.6957
精确质量
450.349
CAS号
84-80-0
PubChem CID
5284607
外观&性状
Yellow viscous oil
LIGHT-YELLOW SOLIDS OR OILS
Pale yellow oil or yellow crystals
Clear, yellow to amber, viscous, odourless liquid
密度
1.0±0.1 g/cm3
沸点
546.4±50.0 °C at 760 mmHg
熔点
−20 °C(lit.)
闪点
200.4±27.1 °C
蒸汽压
0.0±1.5 mmHg at 25°C
折射率
1.511
LogP
12.25
tPSA
34.14
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
14
重原子数目
33
分子复杂度/Complexity
696
定义原子立体中心数目
2
SMILES
O=C1C(C/C=C(\C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2C=CC=CC1=2
InChi Key
MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N
InChi Code
InChI=1S/C31H46O2/c1-22(2)12-9-13-23(3)14-10-15-24(4)16-11-17-25(5)20-21-27-26(6)30(32)28-18-7-8-19-29(28)31(27)33/h7-8,18-20,22-24H,9-17,21H2,1-6H3/b25-20+/t23-,24-/m1/s1
化学名
2-methyl-3-[(E,7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-enyl]naphthalene-1,4-dione
别名
Phylloquinone; Phytomenadione; VITAMIN K1; Phylloquinone; 3-Phytylmenadione; Alpha-Phylloquinone; Aquamephyton, Konakion, Phyllohydroquinone, Phytomenadione, Phytonadione
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
Ethanol :≥ 50 mg/mL (~110.94 mM)
DMSO : ~5.6 mg/mL (~12.43 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;再向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.55 mM) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


配方 4 中的溶解度: 20 mg/mL (44.38 mM) in Cremophor EL (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C).

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2188 mL 11.0939 mL 22.1877 mL
5 mM 0.4438 mL 2.2188 mL 4.4375 mL
10 mM 0.2219 mL 1.1094 mL 2.2188 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01742273 TERMINATED Drug: Vitamin K1 Cardiovascular Diseases RWTH Aachen University 2013-10 Phase 3
NCT01638182 COMPLETED Dietary Supplement: Placebo
Dietary Supplement: Vitamin K1-capsules
Dietary Supplement: Vitamin K2-capsules
Bone Health
Vascular Health
Maastricht University Medical Center 2011-03 Not Applicable
NCT01474460 UNKNOWN STATUS Dietary Supplement: phytonadione Coagulation Delay James A. Haley Veterans Administration Hospital 2011-09 Not Applicable
NCT03388970 COMPLETED Drug: Vitamin K 1
Drug: normal saline
Intracerebral Haemorrhage in Cerebellum HUANG XIANJIAN 2017-08-01 Early Phase 1
NCT02324686 COMPLETED Drug: vitamin K1 Atrial Fibrillation
End Stage Renal Failure on Dialysis
University Health Network, Toronto 2014-01 Phase 2
生物数据图片
  • Proliferative response of Caco-2, HT-29, and SW480 cell lines to vitamin K1 (VK1) treatment. Effects of increasing concentrations of VK1 (10 μM, 50 μM, 100 μM, and 200 μM) on the conversion of MTT tetrazolium salt in Caco-2 (a), HT-29 (b), and SW480 (c) cell lines after 24 h, 48 h, and 72 h of treatment. All data represent the result of three different experiments (mean ± SEM). For each time of treatment, data were analyzed by Kruskal-Wallis analysis of variance and Dunn's multiple comparison test. * P < 0.05 compared to control cells.[2].Vitamin K1 exerts antiproliferative effects and induces apoptosis in three differently graded human colon cancer cell lines. Biomed Res Int. 2015;2015:296721.
  • Apoptotic response of Caco-2, HT-29, and SW480 cell lines to vitamin K1 (VK1) treatment. Effects of increasing concentrations of VK1 (10 μM, 50 μM, 100 μM, and 200 μM) on the Bax/Bcl-2 mRNA level in Caco-2 (a), HT-29 (b), and SW480 (c) cell lines after 24 h, 48 h, and 72 h of treatment. All data represent the result of three different experiments (mean ± SEM). For each time of treatment, data were analyzed by Kruskal-Wallis analysis of variance and Dunn's multiple comparison test. * P < 0.05 compared to control cells.[2].Vitamin K1 exerts antiproliferative effects and induces apoptosis in three differently graded human colon cancer cell lines. Biomed Res Int. 2015;2015:296721.
  • Western blot analysis of Bax and Bcl-2 in Caco-2 cells after 48 h of vitamin K1 (VK1) treatment. The cells were exposed to increasing concentrations of VK1 (10 μM, 50 μM, 100 μM, and 200 μM). Immunoreactive bands were quantified using Quantity One program. The diagrams show quantification of the intensity of bands, calibrated to the intensity of β-actin bands. All data represent the result of three different experiments (mean ± SEM). Data were analyzed by Kruskal-Wallis analysis of variance and Dunn's multiple comparison test. * P < 0.05 compared to control cells.[2].Vitamin K1 exerts antiproliferative effects and induces apoptosis in three differently graded human colon cancer cell lines. Biomed Res Int. 2015;2015:296721.
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