怀孕期间，美芬妥英（药物，100 mg/kg、200 mg/kg）在 200 mg/kg 剂量下可降低母亲体重增加，并增加后代杂交，但在 100 mg/kg 剂量下则无此作用。 Sprague-Dawley CD Mefentoin 可显着降低小鼠的血液胆固醇和甘油三酯水平，并且当连续 16 天腹腔内注射 20 mg/kg 剂量时，可能会产生降血脂作用 [3]。

吸收、分布和排泄
1.4 L/kg
美芬妥英经胃肠道吸收。口服后，药物起效时间为30分钟，作用持续时间为24-48小时。尚不清楚达到治疗效果所需的血浆浓度；然而，据报道，美芬妥英及其主要代谢物的总血清浓度为25-40 μg/mL时，可有效控制癫痫发作，且不会引起临床中毒。
美芬妥英与其活性代谢物尼尔瓦诺（SRP）联合用药时，治疗血清浓度范围为25至40 μg/mL（115至183 μmol/L）。美芬妥英的达峰时间为 45 分钟至 4 小时，而尼尔瓦诺的达峰时间为 16 至 36 小时。
……一项美芬妥英（美山妥英）单剂量研究……在接受其他抗癫痫药物稳定治疗方案的成年住院患者中进行。五名患者接受了美芬妥英，剂量为每公斤体重 7 毫克。严格进行了连续血样采集。美芬妥英的达峰时间 (Tmax) 为 1 小时，半衰期 (T1/2) 为 7 小时；其代谢物 5-乙基-5-苯基乙内酰脲的 T1/2 为 96 小时。……唾液能够准确反映两种药物的游离浓度。美芬妥英的平均唾液浓度（占总浓度的百分比）为 61%，其代谢物为 73%……。对治疗的意义在于，服用美芬妥英后，其代谢产物5-乙基-5-苯基乙内酰脲能够发挥抗惊厥作用，且其半衰期长，因此在简单的给药方案下即可维持稳定的血药浓度。

---

代谢/代谢产物
肝脏生物转化率在幼儿、孕妇、月经期妇女和急性创伤患者中升高；随着年龄增长，转化率降低。……美芬妥英的活性代谢产物是尼尔瓦诺（5-乙基-5-苯基乙内酰脲）。/乙内酰脲类抗惊厥药/
美芬妥英在肝脏中经N-去甲基化生成剧毒化合物5,5-乙基苯基乙内酰脲。这种代谢产物可能至少部分解释了美芬妥英的治疗和毒性作用。 N-去甲基化的代谢物可能经尿液排出，也可能通过苯基的对羟基化进一步代谢，与葡萄糖醛酸结合后经尿液排出。
在对美芬妥英对羟基化酶的研究中使用了人肝脏，该酶被认为是导致美芬妥英代谢遗传多态性的原因。研究人员开发了一种气相色谱分析方法，用于测定对羟基化和N-去甲基化（另一主要代谢途径）。这两个反应均定位于微粒体组分，且需要NADPH。研究表明，CO、SKF 525-A和美替拉酮均能抑制对羟基化反应。由此得出结论，细胞色素P-450的某种形式催化了该反应。即使在500 μM的底物浓度下，人肝脏中N-去甲基化的速率也未达到饱和。然而，对羟基化反应符合米氏动力学。在五个不同的肝脏中测定的Km值范围为59至143 μM。Eadie-Hofstee图的线性关系与单个催化位点的参与相符。
抗癫痫药物美芬妥英（3-甲基-5-乙基-5-苯基乙内酰脲）的主要代谢物在人体单次口服100 mg美芬妥英后于尿液中被鉴定出来。研究人员利用化学合成、气相色谱-质谱联用和核磁共振波谱法，确定了其化学结构为3-甲基-5-乙基-5-(4-羟基苯基)乙内酰脲（4-OH-M），它是美芬妥英在人体内芳香族羟基化的产物。对10名志愿者的尿液中4-OH-M的定量测定表明，单次口服100 mg美芬妥英后，有43±7%（SD）的药物以该代谢物的葡萄糖醛酸苷形式排出体外。去甲基化代谢物5-乙基-5-苯基乙内酰脲（Nirvanol）的尿排泄量很低（24小时内仅占剂量的1%），这凸显了4-OH-M作为单次口服美芬妥英后主要代谢物的重要性。在所选条件下，未检测到美芬妥英的其他羟基化产物（2-OH-M、E-OH-M 或脂肪族羟基化的 2-OH-乙基-M）（低于 1 μmol/24 小时）。
有关美芬妥英（共 6 种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

生物半衰期
约 7 小时
……一项美芬妥英（美山妥英）单剂量研究……在接受其他抗癫痫药物稳定治疗方案的成年住院患者中进行。……美芬妥英的达峰时间 (Tmax) 为 1 小时，半衰期 (T1/2) 为 7 小时；其代谢物 5-乙基-5-苯基乙内酰脲的 T1/2 为 96 小时。 ...
大约7小时，但对于活性代谢物尼尔瓦诺，大约95至144小时。

药物相互作用
对于经常服用其他肝酶诱导剂（例如苯妥英钠）的患者，单次中毒剂量或长期服用对乙酰氨基酚可能增加肝毒性风险，并降低其治疗效果。/苯妥英类抗惊厥药/
同时服用酒精或中枢神经系统抑制剂可能增强苯妥英类抗惊厥药的中枢神经系统抑制作用。长期饮酒可能降低苯妥英类药物的血清浓度和疗效；同时服用苯妥英类抗惊厥药和急性饮酒可能增加血清苯妥英浓度。/苯妥英类抗惊厥药/
同时服用胺碘酮和苯妥英钠，以及可能与其他苯妥英类抗惊厥药合用，可能增加苯妥英的血浆浓度，从而导致药效增强和/或毒性增加。苯妥英类抗惊厥药
与香豆素或茚满二酮衍生物类抗凝剂、氯霉素、西咪替丁、双硫仑、流感病毒疫苗、异烟肼、哌甲酯、保泰松、雷尼替丁、水杨酸盐或磺胺类药物同时使用，可能因代谢减慢而导致苯妥英类抗惊厥药的血清浓度升高，从而增强苯妥英类药物的作用和/或毒性。可能需要调整抗惊厥药的剂量。此外，香豆素或茚满二酮衍生物类抗凝剂的抗凝作用最初可能增强，但随着持续同时使用而减弱。 /苯妥英类抗惊厥药/
有关美芬妥英（共23项）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

非人类毒性值
豚鼠口服LD50：380 mg/kg
兔口服LD50：430 mg/kg
猫LD50：190 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：317 mg/kg
有关美芬妥英（共7项）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. Assessment of urinary mephenytoin metrics to phenotype for CYP2C19 and CYP2B6 activity. Eur J Clin Pharmacol. 2008;64(4):387-398.

[2]. Comparison of the behavioral teratogenic potential of phenytoin, mephenytoin, ethotoin, and hydantoin in rats. Teratology. 1991 Apr;43(4):279-93.

[3]. Hypolipidemic activity of antiepileptic 5-phenylhydantoins in mice. Eur J Pharmacol. 1985 Oct 29;117(1):135-8.

美芬妥英是一种咪唑烷-2,4-二酮（乙内酰脲类）化合物，其咪唑烷核的N-3位连接一个甲基，C-5位连接一个乙基或苯基。它是一种抗癫痫药物，目前已在美国和英国停售，但由于其有趣的羟基化多态性，仍被广泛研究。美芬妥英具有抗癫痫作用，用于治疗难治性部分性癫痫。美芬妥英为固体。该化合物属于苯基乙内酰脲类化合物，这类化合物是含有苯基取代的咪唑烷二酮部分的杂环芳香化合物。已知美芬妥英可靶向钠通道蛋白5型α亚基。细胞色素P450 2C19、细胞色素P450 2C8、细胞色素P450 2C9、细胞色素P450 2B6、细胞色素P450 1A2和细胞色素P450 2D6已知可代谢美芬妥英。美芬妥英是一种乙内酰脲类抗惊厥药，用于控制各种部分性癫痫发作。与其他抗惊厥药相比，美芬妥英和噁唑烷二酮类衍生物与更高的血液系统疾病发生率相关。
美芬妥英是一种抗癫痫药。美芬妥英的生理作用是通过降低中枢神经系统紊乱的电活动来实现的。
美芬妥英是一种具有抗惊厥特性的杂环有机化合物。尽管其作用机制尚未完全明确，但美芬妥英钠可能促进运动皮层神经元钠离子外流，从而稳定过度刺激引起的兴奋阈值。因此，该药可降低膜钠离子梯度，阻止皮层癫痫信号的扩散。由于其可能引起血液疾病，因此仅在其他毒性较小的抗癫痫药物无效后才使用。
一种对强直-阵挛性癫痫有效的抗癫痫药物（强直-阵挛性癫痫）。它可能导致血液疾病。

---

药物适应症
用于治疗难治性部分性癫痫。

---

作用机制
美芬妥英的作用机制尚未完全明确，但大量研究强烈表明，其主要机制是阻断频率依赖性、使用依赖性和电压依赖性神经元钠通道，从而限制动作电位的重复发放。
其作用机制尚未完全明确，但据认为涉及稳定细胞体、轴突和突触处的神经元膜，并限制神经元活动或癫痫发作的扩散。……苯妥英类抗惊厥药对小脑具有兴奋作用，激活延伸至大脑皮层的抑制性通路。这种作用也可能导致癫痫发作活动减少，这与小脑浦肯野细胞放电增加有关。 /苯妥英类抗惊厥药/

---

治疗用途
抗惊厥药
苯妥英类抗惊厥药适用于抑制和控制强直-阵挛性（大发作）以及单纯部分性或复杂部分性（精神运动性或颞叶）癫痫发作。……对于对毒性较低的抗惊厥药无效的单纯部分性（局灶性和杰克逊型）癫痫发作患者，也可使用美芬妥英进行治疗。/苯妥英类抗惊厥药；已包含在美国产品标签中。/
苯妥英类抗惊厥药不适用于治疗失神发作（小发作），也不作为热性、低血糖性或其他代谢性癫痫发作的一线治疗药物。当强直-阵挛性（大发作）癫痫发作与失神发作同时存在时，可能需要联合治疗。 /苯妥英钠类抗惊厥药；未列入美国产品标签/

---

药物警告
曾发生白细胞减少症、中性粒细胞减少症、粒细胞缺乏症、血小板减少症和全血细胞减少症。曾有嗜酸性粒细胞增多症、单核细胞增多症和白细胞增多症的报道。曾发生单纯性贫血、溶血性贫血、巨幼细胞性贫血和再生障碍性贫血，但并不常见。
曾有斑丘疹、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、荨麻疹样皮疹、紫癜样皮疹（与血小板减少症相关）和非特异性皮疹的报道。罕见情况下曾有剥脱性皮炎、多形性红斑（史蒂文斯-约翰逊综合征）、中毒性表皮神经溶解症和致命性皮炎的报道。
已有报道称，患者会出现与红斑狼疮综合征相关的皮肤色素沉着和皮疹。
嗜睡与剂量相关，可通过降低剂量来减轻。曾有报道出现共济失调、复视、眼球震颤、构音障碍、疲劳、易怒、舞蹈样动作、抑郁和震颤。在治疗初期，可能会出现紧张、恶心、呕吐、失眠和头晕。通常，这些症状是短暂的，随着继续治疗往往会消失。曾有报道出现精神错乱、精神病性障碍和癫痫发作增加，但尚不确定这些症状与药物之间存在明确的因果关系。
曾有报道出现肝炎、黄疸和肾病，但尚未确定这些不良反应与药物之间存在明确的因果关系。曾有报道出现脱发、体重增加、水肿、畏光和结膜炎。还观察到多发性关节病、肺纤维化、红斑狼疮综合征和类似霍奇金淋巴瘤的淋巴结病。
有关美芬妥英（共15条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药效学
美芬妥英是一种抗癫痫药物，可用于治疗癫痫。其主要作用部位似乎是运动皮层，可抑制癫痫发作的扩散。美芬妥英可能通过促进神经元钠离子外流，稳定神经元对过度兴奋的阈值，防止因过度刺激或环境变化（可降低膜钠梯度）引起的过度兴奋。这包括降低突触后强直增强作用。强直后强直增强作用的丧失可防止皮层癫痫灶扩散至邻近皮层区域。美芬妥英可降低负责强直-阵挛性（大发作）癫痫强直期的脑干中枢的最大活动。

C12H14N2O2

218.25

218.106

50-12-4

(R)-Mephenytoin;71140-51-7;(S)-Mephenytoin;70989-04-7;Mephenytoin-d5;1185032-66-9;Mephenytoin-d8

4060

White to off-white solid powder

1.154g/cm3

135-138ºC

1.74

49.41

1

2

2

16

310

0

GMHKMTDVRCWUDX-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H14N2O2/c1-3-12(9-7-5-4-6-8-9)10(15)14(2)11(16)13-12/h4-8H,3H2,1-2H3,(H,13,16)

5-ethyl-3-methyl-5-phenylimidazolidine-2,4-dione

Mephenytoin Methoin Mesantoin Phenantoin Methylphenetoin Insulton.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~229.10 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。