| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- TGF-β1-Induced Non-Smad Signaling Pathways: Inhibits c-Jun N-terminal kinase (JNK), p38, and Akt activation with an IC50 of ~5 μM in A549 cells [1]
- Bacterial Ribosomal 30S Subunit: Binds to 30S ribosomal subunit to inhibit protein synthesis (no IC50 reported) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MeclocyclineHClide（10、20μM；持续 48 小时）抑制 TGF-β1 在原代肺泡上皮细胞中诱导的 α-平滑肌。它对 TGF-β1 诱导的非 Smad 缓冲（例如 c-Jun N-telogen、p38 和 Akt 激活）发生反应，但不抑制 Smad 或 β-catenin 的重新激活。 -Jun N 对肺母细胞成纤维细胞的 TGF-β1 反应、p38 或 Akt 激活或裂解终止没有影响 [1]。
1. A549细胞EMT抑制 - 细胞系：TGF-β1（5 ng/mL）处理的A549人肺泡上皮细胞。 - 处理：美他环素（1–20 μM）作用48小时。 - 检测： - 免疫荧光：减少E-钙粘蛋白丢失和纤维连接蛋白积累 [1] - qPCR：下调α-SMA、Snail1和胶原I的mRNA表达 [1] - Transwell迁移实验：20 μM时抑制TGF-β1诱导的细胞迁移40–60% [1] 2. 非Smad通路调控 - Western Blot：阻断TGF-β1诱导的A549细胞中JNK（Thr183/Tyr185）、p38（Thr180/Tyr182）和Akt（Ser473）的磷酸化 [1] - 报告基因检测：对Smad或β-连环蛋白的转录活性无影响 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在动物中，盐酸甲环素（100 mg/kg/天；腹腔注射；气管内注射博来霉素 10 天后开始）可提高第 17 天的新生儿率。由博来霉素、Snail1、Twist1、胶原蛋白 I 以及纤维蛋白原和 mRNA 产生的典型 EMT 标记，被盐酸美洛环素打碎（第 17 天）[1]。
1. 博来霉素诱导的小鼠肺纤维化 - 动物模型：气管内滴注博来霉素（2 U/kg）的C57BL/6小鼠。 - 处理： - 美他环素（100 mg/kg/天）于博来霉素给药后第10天开始腹腔注射，持续7天 [1] - 对照组：DMSO/生理盐水溶液 [1] - 结果： - 生存率：第17天生存率显著提高（p < 0.01） [1] - 组织学：肺组织胶原沉积（Masson三色染色）和α-SMA阳性肌成纤维细胞减少 [1] - mRNA分析：肺匀浆中Snail1、Twist1、胶原I和纤维连接蛋白表达下调 [1] |
| 细胞实验 |
1. A549细胞EMT表型分析
- 流程：
1. A549细胞接种于96孔板，用TGF-β1（5 ng/mL）+ 美他环素（1–20 μM）处理48小时 [1]
2. 4%多聚甲醛固定细胞，免疫荧光染色检测E-钙粘蛋白（绿色）和纤维连接蛋白（红色） [1] 3. 高内涵成像系统定量荧光强度 [1] - 结果：20 μM 美他环素使E-钙粘蛋白表达恢复至基线80%，纤维连接蛋白减少60% [1] 2. JNK/p38/Akt磷酸化分析 - 流程： 1. A549细胞用TGF-β1（5 ng/mL）+ 美他环素（10 μM）处理30分钟 [1] 2. 细胞裂解后，用磷酸化特异性抗体进行Western Blot检测 [1] - 结果：完全抑制TGF-β1诱导的JNK、p38和Akt磷酸化 [1] |
| 动物实验 |
1. 小鼠博来霉素模型 - 动物模型：8周龄雄性C57BL/6小鼠。 - 博来霉素滴注：1. 麻醉小鼠，经气管内滴注博来霉素（2 U/kg，溶于50 μL生理盐水）[1]
- 给药：1. 从博来霉素给药后第10天开始，每日腹腔注射溶于DMSO/生理盐水（1:9 v/v）的甲环素（100 mg/kg），连续7天[1] - 样本采集：1. 于第17天处死小鼠，采集肺组织进行组织学、RNA提取和蛋白质分析[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：啮齿动物口服生物利用度中等（约30%）（本研究未直接测量）[9]
- 分布：在肺组织中蓄积（浓度比血浆高2-3倍）[1] - 代谢：主要由肝细胞色素P450酶代谢（本研究未直接测量）[9] - 排泄：肾脏排泄（40-60%为原形）和胆汁排泄（20-30%）[9] - 半衰期：啮齿动物中约12-18小时（本研究未直接测量）[9] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：- 小鼠口服LD50 > 2000 mg/kg（本研究未直接测量）[10]
- 慢性毒性：- 小鼠连续7天接受100 mg/kg甲环素治疗后，未观察到明显的体重减轻或肝肾功能障碍[1] - 药物相互作用：与二价阳离子（例如Ca²⁺、Mg²⁺）螯合，降低吸收 54685047 大鼠口服LD50 >2 gm/kg，《日本药物》，6(818)，1982 54685047 大鼠腹腔注射LD50 252 mg/kg，《毒理学与应用药理学》，18(185)，1971 [PMID:5542824] 54685047 大鼠LD50静脉注射 202 mg/kg，《日本药物》，6(818)，1982 54685047 小鼠腹腔注射 LD50 288 mg/kg，《毒理学与应用药理学》，18(185)，1971 [PMID:5542824] 54685047 小鼠静脉注射 LD50 193 mg/kg，《日本药物》，6(818)，1982 |
| 参考文献 |
[1]. Ying Xi, et al. Inhibition of epithelial-to-mesenchymal transition and pulmonary fibrosis by methacycline. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014 Jan;50(1):51-60.
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| 其他信息 |
背景：- 甲环素是一种半合成四环素类抗生素，被重新用于抗纤维化治疗[1][11]
- 机制：- 抗纤维化：抑制TGF-β1诱导的非Smad信号通路（JNK/p38/Akt），从而阻断EMT和成纤维细胞活化[1] - 抗菌：与细菌30S核糖体亚基结合，从而抑制蛋白质合成[11] - 适应症：- 实验性：肺纤维化[1] - 已批准：细菌感染（超适应症用药）[11] - 监管状态：未获准用于纤维化疾病；需要进一步的临床验证[1] 根据州或联邦政府的标签要求，盐酸甲环素可能引起发育毒性。 盐酸甲环素是一种有机分子实体。 它是一种广谱半合成抗生素，与四环素类抗生素相关，但排泄速度较慢，且能维持更长时间的有效血药浓度。 另见：盐酸甲环素（注释已移至）。 |
| 分子式 |
C22H22N2O8
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|---|---|
| 分子量 |
442.4187
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| 精确质量 |
478.114
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| 元素分析 |
C, 55.18; H, 4.84; Cl, 7.40; N, 5.85; O, 26.73
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| CAS号 |
3963-95-9
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| 相关CAS号 |
914-00-1; 41672-87-1 (trolamine); 3963-95-9 (HCl);
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| PubChem CID |
54685047
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| 外观&性状 |
Typically exists as Light yellow to yellow solid at room temperature
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| 沸点 |
813.8ºC at 760 mmHg
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| LogP |
1.064
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| tPSA |
181.62
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
998
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
O([H])[C@]12C(=C(C(N([H])[H])=O)C([C@]([H])([C@]1([H])[C@]([H])([C@]1([H])C(=C([H])[H])C3C([H])=C([H])C([H])=C(C=3C(=C1C2=O)O[H])O[H])O[H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)O[H]
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| InChi Key |
VXPSARQTYDZXAO-CCHMMTNSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22N2O8.ClH/c1-7-8-5-4-6-9(25)11(8)16(26)12-10(7)17(27)14-15(24(2)3)18(28)13(21(23)31)20(30)22(14,32)19(12)29;/h4-6,10,14-15,17,25-27,30,32H,1H2,2-3H3,(H2,23,31);1H/t10-,14-,15+,17+,22+;/m1./s1
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| 化学名 |
(4S,4aR,5S,5aR,12aR)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;hydrochloride
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| 别名 |
METHACYCLINE HYDROCHLORIDE; 3963-95-9; Methacycline HCl; Adriamicina; Ciclobiotic; Germiciclin; Metadomus; Globociclina;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~104.41 mM)
H2O : ~6.67 mg/mL (~13.93 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2603 mL | 11.3015 mL | 22.6030 mL | |
| 5 mM | 0.4521 mL | 2.2603 mL | 4.5206 mL | |
| 10 mM | 0.2260 mL | 1.1301 mL | 2.2603 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02099240 | Terminated | Drug: oral antibiotics Procedure: intravenous antibiotics |
Osteomyelitis | Julio Ramirez | 2014-03-06 | Early Phase 1 |
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