| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Thyroperoxidase (inhibitor, no IC₅₀/Ki/EC₅₀ values provided in this paper) [1].
Methimazole targets thyroid peroxidase (TPO), the key enzyme responsible for the oxidation of iodide and the iodination of tyrosine residues in thyroglobulin, which are essential steps in the synthesis of thyroid hormones (T3 and T4). By inhibiting TPO, methimazole blocks the incorporation of iodine into thyroglobulin and the coupling of iodotyrosines to form the active hormones. This leads to decreased production of T3 and T4, reducing the hyperthyroid state. Methimazole does not affect the release of preformed thyroid hormones, so its therapeutic effect has a delayed onset of several weeks. It also has mild immunosuppressive effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人类β细胞中，甲巯咪唑可抑制CXC趋化因子配体10的TNF[3]。
体外：在从多结节性甲状腺肿患者分离的人类甲状腺细胞中，甲巯咪唑（1–1000 ng/ml，24 h）剂量依赖性地降低了IFNγ（1000 U/ml）+ TNFα（10 ng/ml）诱导的CXCL10分泌，在300 ng/ml（2.63 μM）时最大抑制率为46.28 ± 3.04%。 IC₅₀（ALLFIT插值）为0.29 ± 0.05 μM，与罗格列酮相当[2]。 甲巯咪唑（300 ng/ml）显著降低了TNFα诱导的甲状腺细胞中IFNγR膜蛋白表达（阳性细胞比例从30 ± 1.5%降至17.4 ± 3.8%）和IFNγR mRNA水平，流式细胞术和实时PCR结果证实了这一点[2]。 在分离的大鼠肝细胞中，甲巯咪唑（10 mM，120 min）导致约50%的细胞死亡（LC₅₀）。在 GSH 耗竭的肝细胞（1-溴庚烷预处理）中，LC₅₀ 降至 5 μM [3]。 甲巯咪唑 (10 mM) 可诱导线粒体膜电位 (MMP) 崩溃（通过罗丹明 123 荧光测定），增加活性氧 (ROS) 生成（DCFH-DA 测定），并增加脂质过氧化（TBARS）。在谷胱甘肽（GSH）耗竭的细胞中，这些影响更为严重，而乙二醛捕获剂（二甲双胍、N-乙酰半胱氨酸、肼屈嗪）或CYP抑制剂氯化钴可阻止这些影响[3]。甲巯咪唑（10 mM）可显著降低大鼠肝细胞中的谷胱甘肽（GSH）含量[3]。N-甲基硫脲（1 mM）是甲巯咪唑的一种代谢产物，可诱导细胞死亡和GSH耗竭，但不会引起活性氧（ROS）生成、线粒体膜电位（MMP）崩溃或脂质过氧化。其毒性可被FMO抑制剂N,N-二甲基苯胺（DMA）阻断[3]。体外实验表明，甲巯咪唑以浓度依赖的方式抑制甲状腺过氧化物酶（TPO）活性。使用纯化的TPO或甲状腺微粒体制剂，该化合物与碘化物竞争TPO的氧化作用，从而减少碘化甲状腺球蛋白的生成。它还能抑制单碘酪氨酸 (MIT) 和二碘酪氨酸 (DIT) 偶联生成 T3 和 T4。在以甲状腺滤泡细胞（例如 FRTL-5 细胞）为基础的细胞实验中，甲巯咪唑可降低甲状腺激素的生成和分泌。它还具有清除活性氧的抗氧化特性，并可能对淋巴细胞和其他免疫细胞具有免疫调节作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，用甲巯咪唑（0.05% 水溶液，自由摄取 90 天）口服治疗的雄性 Wistar 大鼠的最终体重显著下降了 30%（418.8±19.0 克，对照组为 598.7±30.9 克，P=0.01）。血清骨钙素（OC，骨形成标志物）显著降低了21%（3.06±0.46 ng/mL vs. 3.89±0.24 ng/mL，P=0.02），而血清I型胶原C端肽（CTX-I，骨吸收标志物）则显示出显著升高的趋势，升高了17%（0.056±0.003 ng/mL vs. 0.048±0.002 ng/mL，P=0.06）[1]。甲巯咪唑治疗显著降低了股骨和胫骨的形态学、几何学和密度学参数：骨重量、骨长度、骨体积、平均体积骨矿物质密度（MvBMD）、骨矿物质密度（BMD）、横截面积（仅限胫骨）、惯性矩、小梁骨面积、皮质骨面积、骨膜周长。轴向惯性矩、极惯性矩、极惯性矩和强度-应变指数（SSI）均显著降低（P<0.01）。股骨的骨矿物质含量（BMC）、皮质骨矿物质密度、最大弹性强度（Wy）和极限强度（Wf）均显著降低（P<0.05）。股骨的最大弹性强度和极限强度分别降低了35.9%和40.4%（Wy：77±4 N vs. 120±22 N；Wf：90±5 N vs. 151±20 N，P<0.05）。胫骨的力学性能（Wy、Wf）无显著差异[1]。
体内研究表明，甲巯咪唑是一种有效的抗甲状腺药物，可降低甲亢患者和动物的血清甲状腺激素水平。治疗2-4周后，T3和T4水平下降，甲亢的临床症状得到改善。该化合物还能随着时间的推移缩小甲状腺体积并减少血管分布。它用于长期治疗甲状腺功能亢进症，也可作为甲状腺切除术或放射性碘治疗前的预处理药物，以及在放射性碘治疗期间作为甲状腺保护剂。在兽医学中，它用于治疗猫的甲状腺功能亢进症。停药后，其作用可逆。 |
| 酶活实验 |
酶活性测定：未进行直接酶动力学测定。CYP抑制：在分离的大鼠肝细胞中，氯化钴（250 μM，预孵育30分钟）——一种非特异性CYP450抑制剂——显著降低了甲巯咪唑诱导的细胞死亡、ROS生成、MMP崩溃和脂质过氧化。西咪替丁（2 mM）无显著作用[3]。
FMO抑制：含黄素的单加氧酶抑制剂N,N-二甲基苯胺（DMA，200 μM，预孵育30分钟）可减弱N-甲基硫脲诱导的细胞毒性，但不能显著降低甲巯咪唑诱导的细胞死亡[3]。 乙二醛捕获试验：与二甲双胍（5 mM）、N-乙酰半胱氨酸（NAC，200 μM）或肼屈嗪（300 μM）共同孵育可有效预防甲巯咪唑诱导的完整和GSH耗竭肝细胞中的细胞毒性、ROS生成、MMP崩溃和脂质过氧化[3]。 体外甲巯咪唑酶活性测定采用纯化的猪或人甲状腺过氧化物酶（TPO）来测定TPO抑制作用。该检测方法采用愈创木酚氧化法或碘化物氧化法：将TPO与不同浓度的甲巯咪唑（0.01-100 μM）在磷酸盐缓冲液（pH 7.0-7.4）中孵育，同时加入愈创木酚和H₂O₂，并在470 nm处用分光光度计监测四愈创木酚的生成。或者，碘化物氧化法测定[¹²⁵I]掺入甲状腺球蛋白或蛋白质结合碘的形成。IC₅₀值由剂量-反应曲线计算得出。抗氧化活性测定采用DPPH自由基清除法或ABTS法。 |
| 细胞实验 |
细胞实验：原代人甲状腺细胞培养：从多结节性甲状腺肿患者（n=15）的甲状腺髓样组织中分离甲状腺细胞。将细胞培养于含10%胎牛血清、2 mM谷氨酰胺和抗生素的DMEM/Ham's F-12（1:1）培养基中。为检测CXCL10的分泌，将4000个细胞/孔接种于96孔板中，进行血清饥饿处理，然后用IFNγ（1000 U/ml）和TNFα（10 ng/ml）±甲巯咪唑（1–1000 ng/ml）或罗格列酮处理24小时。采用ELISA法（灵敏度1.67 pg/ml）检测上清液中的CXCL10含量。用1 M NaOH提取蛋白质，并用Bradford法进行定量。结果已根据蛋白质含量进行标准化[2]。
IFNγR (CD119) 流式细胞术：将甲状腺细胞 (10⁵ 个细胞) 与 PE 标记的抗 CD119 或同型对照抗体染色，并在 BD LSR II 上进行分析。 甲巯咪唑（300 ng/ml，24 小时）降低了 TNFα 诱导的 IFNγR 表达 [2]。 实时 PCR：使用 RNeasy 试剂盒提取 RNA，进行逆转录，并在 ABI Prism 7700 上进行 Taqman qPCR，检测 CXCL10、IFNγR 和 Pax8（甲状腺标志物）。数据以 18S rRNA 为内参进行标准化，表示为 2⁻ΔΔCt [2]。 NF-κB p65 免疫荧光：将盖玻片上的甲状腺细胞用 TNFα±IFNγ±MMI 或 RGZ 处理，固定，透化，用抗 p65 一抗和 Alexa Fluor 488 二抗染色，并在显微镜下观察。 MMI 不抑制 NF-κB 的核转位 [2]。 分离大鼠肝细胞毒性试验：采用胶原酶灌注法制备雄性 Sprague-Dawley 大鼠的肝细胞（10⁶ 个细胞/ml）。将细胞置于 Krebs-Henseleit 缓冲液（pH 7.4，37 °C，95% O₂/5% CO₂）中，在旋转培养瓶中孵育。采用台盼蓝（0.1% w/v）排除法评估细胞活力。120 分钟后测定甲巯咪唑的 LC₅₀ [3]。 MMP 试验：将肝细胞（2 ml 样品）离心，重悬于含 1.5 μM 罗丹明 123 的缓冲液中，37 °C 孵育，然后离心。在 490 nm 激发/520 nm 发射波长下测量上清液的荧光强度。荧光强度降低表明线粒体膜电位（MMP）崩溃[3]。 活性氧（ROS）生成：将肝细胞与1.6 μM DCFH-DA孵育。在500 nm激发/520 nm发射波长下测量荧光强度。荧光强度增加表明ROS生成[3]。 脂质过氧化（TBARS）：取1 ml肝细胞悬液，加入250 μl 70% TCA处理，离心。将上清液与0.8% TBA混合，煮沸20分钟，在532 nm处测定吸光度[3]。 谷胱甘肽（GSH）含量：将肝细胞样品用5% TCA沉淀，然后与Ellman试剂（DTNB）和磷酸盐缓冲液（pH 8.0）反应，在412 nm处测定吸光度。用 KBH₄ 还原样品以防止自氧化 [3]。 GSH 耗竭：在甲巯咪唑暴露前，用 1-溴庚烷 (200 μM, 30 分钟) 预处理肝细胞 [3]。 酶抑制：在甲巯咪唑处理前 30 分钟加入氯化钴 (250 μM)、西咪替丁 (2 mM) 或 DMA (200 μM) [3]。 乙二醛捕获：将二甲双胍 (5 mM)、NAC (200 μM) 或肼屈嗪 (300 μM) 与甲巯咪唑共同孵育 [3]。 甲巯咪唑的体外细胞测定使用甲状腺细胞系，例如 FRTL-5（大鼠甲状腺滤泡细胞）或原代人甲状腺细胞。细胞在含5%小牛血清和六种激素（TSH、胰岛素、氢化可的松、转铁蛋白、生长抑素、甘氨酰组氨酰赖氨酸）的Coon改良F-12培养基中，于37°C、5% CO₂条件下培养。细胞用不同浓度（0.1-1000 μM）的甲巯咪唑处理24-72小时。采用ELISA或放射免疫分析法测定培养基中甲状腺激素（T3、T4）的生成量。细胞裂解液中TPO活性的测定方法如上所述。采用MTT法评估细胞活力。碘摄取的影响可通过[¹²⁵I]摄取试验进行测定。细胞因子生成情况可用于评估其免疫调节作用。 |
| 动物实验 |
动物实验方案：雄性Wistar大鼠（初始体重220-260 g，治疗开始时9周龄）被分为对照组（n=6）和实验组（n=6）。所有动物均饲养于相同的环境条件下（空调动物房，温度22-23 °C，湿度45-47%，12/12小时光照/黑暗循环），并可自由摄取标准饲料。实验组自由饮用含0.05%甲巯咪唑的自来水（每日新鲜配制），持续90天。对照组饮用普通自来水。90天后，大鼠用氯胺酮（80 mg/kg，肌肉注射）麻醉，通过心脏穿刺采集血液，并分离左右股骨和胫骨进行尸检，用于后续分析[1]。甲巯咪唑的体内动物研究是在啮齿动物甲亢模型中进行的。在小鼠或大鼠模型中，通过连续数日给予甲状腺激素（例如左旋甲状腺素）诱导甲状腺功能亢进。甲巯咪唑以5-50 mg/kg/天的剂量口服或通过饮水给药，疗程为1-4周。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）或放射免疫分析法测定血清T3和T4水平。评估甲状腺重量和组织学情况。监测体重、心率和体温等临床指标以评估甲状腺功能状态。在药代动力学研究中，于多个时间点采集血样进行药物浓度分析。在兽医学研究中，对患有自发性甲状腺功能亢进的猫进行口服甲巯咪唑治疗（每次2.5-5 mg，每日两次），并监测其临床反应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服甲巯咪唑后吸收迅速且广泛，绝对生物利用度约为0.93，达峰时间（Tmax）为0.25至4.0小时。甲亢患者的血浆峰浓度（Cmax）略有升高，但差异无统计学意义。口服剂量对Cmax和AUC均有显著影响。据报道，未代谢的甲巯咪唑的尿排泄率为7%至12%。粪便排泄似乎有限，甲巯咪唑给药后的累积粪便排泄率为3%。肠肝循环似乎也参与甲巯咪唑及其代谢物的清除，因为给药后在胆汁中检测到了大量的这些物质。据报道，甲巯咪唑的表观分布容积约为20升。口服甲巯咪唑后，其在甲状腺中的浓度很高——甲状腺中甲巯咪唑的浓度约为血浆峰浓度的2至5倍，并在服药后20小时内维持在高水平。单次静脉推注10 mg甲巯咪唑后，其清除率为5.70 L/h。肾功能损害似乎不影响甲巯咪唑的清除率，但肝功能损害患者的清除率下降，且下降程度与肝功能损害的严重程度大致成正比——中度肝功能损害导致清除率为3.49 L/h，而重度肝功能损害导致清除率为0.83 L/h。甲状腺功能状态（即甲状腺功能正常和甲状腺功能亢进患者）似乎对清除率没有显著影响。 大鼠静脉注射14C-甲巯咪唑四天后，14C在甲状腺和肾上腺中的滞留量最高；76%的剂量经尿液排出，6%经粪便排出。 14C-甲巯咪唑在甲状腺中的放射性高于其他任何组织，连续给药四天后，甲状腺/血浆比值达到62.5。 大鼠口服给药后完全吸收。……与血浆蛋白的结合可忽略不计，……即使是静脉注射，也表现出单室动力学。……这归因于甲巯咪唑的高脂水分配系数，使其能够更快地渗透到组织中。 从……35S-甲巯咪唑……胆汁中排出的放射性物质量仅为静脉给药剂量的21%。胆汁放射性几乎完全来源于代谢产物…… 有关甲巯咪唑（9种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物质 甲巯咪唑主要通过CYP450和FMO酶系统在肝脏中快速且广泛地代谢。尽管已鉴定出几种代谢产物，但负责其形成的具体同工酶尚未完全阐明。最早鉴定的甲巯咪唑代谢产物之一3-甲基-2-硫代乙内酰脲可能具有抗甲状腺活性——这种活性已在大鼠中得到证实，这或许可以解释为什么尽管甲巯咪唑的半衰期相对较短，但碘化抑制作用在给药后仍能持续较长时间。许多代谢产物已被研究，并被认为是甲巯咪唑引起肝毒性的主要因素。乙二醛和N-甲基硫脲均具有细胞毒性，并且是甲巯咪唑二氢二醇中间体的已知代谢产物。甲巯咪唑的亚磺酸和磺酸衍生物被认为是导致肝毒性的最终毒物，但其来源尚不清楚——它们可能来源于甲巯咪唑经FMO直接氧化，也可能来源于代谢过程中下游N-甲基硫脲的氧化。在Sprague-Dawley大鼠中，24小时内高达21%的剂量以原形经尿液排出，其中葡萄糖醛酸苷是主要代谢产物（36-48%）；其余尿液代谢产物尚未鉴定。甲巯咪唑与大鼠肝微粒体孵育后，可生成3-甲基-2-硫代乙内酰脲和N-甲基咪唑。 生物半衰期 单次静脉推注10 mg甲巯咪唑后，分布相半衰期为0.17小时，消除相半衰期为5.3小时。甲巯咪唑的主要活性代谢物3-甲基-2-硫代乙内酰脲的半衰期约为其母体药物的三倍。肾功能损害似乎不影响甲巯咪唑的半衰期，但肝功能损害患者的半衰期会延长，延长程度与肝功能损害的严重程度大致成正比——中度肝功能损害导致消除半衰期为7.1小时，而重度肝功能损害导致消除半衰期为22.1小时。甲状腺功能状态似乎对半衰期没有显著影响（即，甲状腺功能正常和甲状腺功能亢进患者的半衰期没有差异）。 血浆半衰期为 3-5 小时。据报道，甲巯咪唑的消除半衰期约为 5-13 小时。甲巯咪唑的血浆半衰期约为 4-6 小时。 ADME/药代动力学：在人体中，口服 40 mg 甲巯咪唑后，血清最大浓度 (Cₘₐₓ) 平均为 0.542 μg/ml (4.75 μM)，在 60 分钟时达到。该浓度接近于在谷胱甘肽（GSH）耗竭的大鼠肝细胞中观察到的LC₅₀（5 μM）[3]。 在甲状腺细胞研究中，所用的甲巯咪唑浓度（300 ng/ml = 2.63 μM）是根据药代动力学参数（Cₘₐₓ 和 AUC）选择的接近治疗剂量[2]。 甲巯咪唑通过细胞色素P450（CYP）酶和含黄素单加氧酶（FMO）代谢。代谢产物包括N-甲基硫脲和乙二醛[3]。 在人甲状腺细胞中，甲巯咪唑可降低TNFα诱导的IFNγR表达，这是一种与代谢无直接关系的免疫调节作用[2]。 口服甲巯咪唑后可迅速且完全吸收，1-2小时内即可达到血浆峰浓度。该药物在人体内的血浆半衰期约为4-6小时。它主要在肝脏中代谢，主要通过葡萄糖醛酸化和硫酸化作用，并经尿液排泄。它能透过胎盘，并分泌到乳汁中。甲巯咪唑在甲状腺中蓄积，并在甲状腺发挥治疗作用。食物摄入对其药代动力学影响不大。肾功能或肝功能受损的患者可能需要调整剂量。建议在治疗期间监测甲状腺功能和血常规。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
戊巴比妥可增加胆汁排泄。丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑合用可导致患者血清三碘甲状腺原氨酸 (T3) 与甲状腺素 (T4) 比值升高，这可能是由于药物直接作用于甲状腺或外周 T4 脱碘生成 T3 所致。甲亢患者的氨茶碱和茶碱代谢清除率增加，但随着甲状腺功能恢复正常，该清除率也会恢复正常；当甲状腺功能恢复正常时，可能需要减少氨茶碱、羟丙基茶碱或茶碱的剂量。/抗甲状腺药物/碘化物或碘过量可能降低抗甲状腺药物的疗效，需要增加剂量或延长疗程；胺碘酮含碘量为 37%（按重量计），因此其使用会显著增加碘的摄入量；碘缺乏可能增强抗甲状腺药物的疗效，因此需要减少剂量或缩短疗程。 /抗甲状腺药物/ 随着患者甲状腺和代谢状态逐渐恢复正常，口服抗凝剂的疗效可能会降低；但是，如果出现硫代酰胺类药物引起的低凝血酶原血症，抗凝效果可能会增强；建议根据凝血酶原时间调整口服抗凝剂的剂量。/抗甲状腺药物/ 有关甲巯咪唑（共6种）的更多（完整）相互作用数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：2250 mg/kg 大鼠皮下注射LD50：1050 mg/kg 小鼠口服LD50：860 mg/kg 小鼠腹腔注射LD50：500 mg/kg 小鼠皮下注射LD50：345 mg/kg 毒性/毒代动力学：本研究表明，长期口服甲巯咪唑治疗会导致体重增加显著减少（最终体重降低30%），并对骨组织代谢、形态、密度和力学强度产生负面影响。作者指出，甲巯咪唑过量或监测不当可能导致甲状腺功能减退，并产生类似的代谢影响。既往报道（讨论部分已引用）表明，甲巯咪唑可引起急性中毒性肝炎、肝损伤、胆汁淤积性肝损伤，并增加肝炎和急性肝衰竭的风险。其可能的机制包括活性代谢物的形成、氧化应激的诱导、钙稳态的破坏、免疫介导的毒性以及抗氧化酶的失活。本文未提供具体的LD₅₀或定量毒性数据[1]。甲巯咪唑通常耐受性良好，但仍存在潜在的副作用。最常见的不良反应包括皮疹、瘙痒、恶心和关节痛。更严重但罕见的副作用包括粒细胞缺乏症（白细胞严重减少），需要定期监测全血细胞计数。肝毒性，包括胆汁淤积性黄疸和肝衰竭，报道罕见。其他副作用包括味觉丧失、药物性狼疮和血管炎。甲巯咪唑具有致畸性，妊娠期间禁用，尤其是在妊娠早期。在兽医临床应用中，猫可能会出现呕吐、嗜睡和面部擦伤等症状。甲巯咪唑治疗期间必须定期监测。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
抗甲状腺药物 甲巯咪唑的效力约为丙硫氧嘧啶的10倍，且能更快地诱导抗甲状腺反应。其作用也比丙硫氧嘧啶更持久…… ……它用于治疗甲状腺功能亢进症……(1) 作为根治性治疗，以控制病情，并期望在格雷夫斯病中观察到自发缓解；(2) 与放射性碘联合使用，以加速康复，同时等待放射治疗的效果；以及(3) 用于术前准备期间控制病情。/抗甲状腺药物/ 目前，对于少数无法口服给药的情况，尚无市售的注射剂型。对于此类情况以及实验目的，水溶性化合物甲巯咪唑可溶于生理盐水中，并经加热灭菌。 甲巯咪唑适用于治疗甲状腺功能亢进症，包括术前或放疗前，以及作为甲状腺毒症或甲状腺危象的辅助治疗。在治疗甲状腺危象时，丙硫氧嘧啶可能优于甲巯咪唑，因为丙硫氧嘧啶可抑制甲状腺素 (T4) 在外周转化为三碘甲状腺原氨酸 (T3)。/美国产品标签包含/ 药物警告 ……服用这些药物的妇女不应哺乳。/抗甲状腺药物/ 常规白细胞计数意义不大，因为粒细胞缺乏症可能迅速发生。患者应立即报告咽喉痛或发热等症状，因为这些通常是反应的前兆。 抗甲状腺药物治疗的主要缺点是停药后复发率高。长期、频繁用药是另一个缺点，尽管不良反应不常见且很少严重，但仍然是一个缺点。 易感患者可能对其他硫胺素衍生物产生交叉过敏反应。 有关甲巯咪唑药物警告（共13项）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 甲巯咪唑抑制甲状腺激素的合成，从而缓解甲状腺功能亢进。起效时间为12至18小时，作用持续时间为36至72小时，这可能是由于给药后甲巯咪唑及其某些代谢物在甲状腺中的浓度所致。甲巯咪唑治疗最严重的潜在副作用是粒细胞缺乏症；应指导患者监测并报告任何粒细胞缺乏症的体征或症状，例如发热或咽喉痛。甲巯咪唑治疗期间也可能出现其他血细胞减少症。此外，甲巯咪唑存在严重肝毒性的风险；因此，接受此疗法的患者应密切监测肝功能障碍的体征和症状，例如黄疸、厌食、瘙痒和肝转氨酶升高。甲巯咪唑是一种抗甲状腺药物，可抑制甲状腺过氧化物酶，从而减少甲状腺激素的生物合成。本研究表明，大鼠长期口服甲巯咪唑会导致骨形成抑制（血清骨钙素降低）和骨吸收加速（CTX-I升高），从而损害骨骼特性。这些骨骼副作用被认为是除已知肝毒性之外的其他潜在不良反应。观察到的体重增加和骨组织方面的负面影响可能与甲巯咪唑引起的肝损伤有关，因为肝脏在维生素D和钙代谢、维生素K合成、骨钙素羧化以及IGF-1生成中起着至关重要的作用[1]。甲巯咪唑（CAS号：60-56-0）是一种抗甲状腺药物，用于治疗人和动物的甲状腺功能亢进症。它是卡比马唑的活性代谢物。该药已获准临床使用，并以口服片剂形式上市。它用于治疗格雷夫斯病、毒性多结节性甲状腺肿和其他甲状腺功能亢进症。在兽医学中，它用于治疗猫的甲状腺功能亢进症。它还可用作放射性碘治疗期间的甲状腺保护剂。该化合物需要处方，并且应在医生的指导下使用，并定期监测甲状腺功能和血细胞计数。它可用于人和兽医的治疗。 |
| 分子式 |
C4H6N2S
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|---|---|
| 分子量 |
114.1688
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| 精确质量 |
114.025
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| CAS号 |
60-56-0
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| 相关CAS号 |
Methimazole-d3;1160932-07-9
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| PubChem CID |
1349907
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
280.0±9.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
144-147 °C(lit.)
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| 闪点 |
123.1±18.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.633
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| LogP |
-0.34
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| tPSA |
56.62
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
7
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| 分子复杂度/Complexity |
119
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H6N2S/c1-6-3-2-5-4(6)7/h2-3H,1H3,(H,5,7)
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| 化学名 |
3-methyl-1H-imidazole-2-thione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~875.89 mM)
H2O : ≥ 50 mg/mL (~437.94 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (21.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (21.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (21.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (875.89 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 8.7589 mL | 43.7943 mL | 87.5887 mL | |
| 5 mM | 1.7518 mL | 8.7589 mL | 17.5177 mL | |
| 10 mM | 0.8759 mL | 4.3794 mL | 8.7589 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05607407 | RECRUITING | Drug: Methimazole Procedure: Recurrent Glioblastoma Surgical Resection Diagnostic Test: Pharmacodynamic Assays |
Glioblastoma Glioma |
Case Comprehensive Cancer Center | 2023-01-30 | Phase 2 |
| NCT01560299 | COMPLETED | Drug: Methimazole Drug: Methimazole Drug: Methimazole |
Graves Disease | Mashhad University of Medical Sciences | 2010-02 | Not Applicable |
| NCT05964452 | RECRUITING | Drug: Methimazole Tablets | Graves Disease | Cook County Health | 2022-02-14 | Observational |
| NCT02727738 | COMPLETED | Dietary Supplement: Selenium Drug: Methimazole |
Graves' Disease | University of Pisa | 2014-01 | Not Applicable |
| NCT04946123 | UNKNOWN STATUS | Dietary Supplement: L-carnitine+Selenium | Hyperthyroidism | Lo.Li.Pharma s.r.l | 2021-07-05 | Not Applicable |
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