| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人β细胞中，他巴唑TNF为CXC趋化因子10的配体[3]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服甲巯咪唑后吸收迅速且广泛，绝对生物利用度约为0.93，达峰时间（Tmax）为0.25至4.0小时。甲亢患者的血药峰浓度（Cmax）略有升高，但差异无统计学意义。Cmax和AUC均受口服剂量显著影响。 据报道，未代谢甲巯咪唑的尿排泄率为7%至12%。经粪便排泄似乎有限，甲巯咪唑给药后累积粪便排泄率为3%。肠肝循环似乎也参与了甲巯咪唑及其代谢物的清除，因为给药后在胆汁中检测到了大量的这些物质。 据报道，甲巯咪唑的表观分布容积约为20升。口服后，甲巯咪唑在甲状腺中高度浓缩——甲状腺内甲巯咪唑浓度约为血浆峰值浓度的2至5倍，并在摄入后20小时内保持较高水平。 单次静脉推注10毫克甲巯咪唑后，清除率为5.70升/小时。肾功能损害似乎不影响甲巯咪唑的清除率，但肝功能损害患者的清除率降低与肝功能损害的严重程度大致成正比——中度肝功能不全导致清除率为3.49升/小时，而重度肝功能不全导致清除率为0.83升/小时。根据甲状腺状态（即甲状腺功能正常和甲状腺功能亢进患者之间）来看，清除率似乎没有显著差异。 大鼠静脉注射14C-甲巯咪唑四天后，14C在甲状腺和肾上腺中的滞留量最高；76%的剂量经尿液排出，6%经粪便排出。 14C-甲巯咪唑的放射性在甲状腺中的浓度高于其他任何组织，连续给药4天后，甲状腺/血浆比值达到62.5。 大鼠口服给药后可完全吸收。 ……与血浆蛋白的结合可忽略不计，并且……即使静脉注射后也表现出单室动力学特征。……这归因于甲巯咪唑较高的脂水分配系数使其组织渗透速度更快。 胆汁中放射性物质从……(35)S-甲巯咪唑……的排泄量仅占静脉注射剂量的21%。胆汁放射性几乎完全来源于代谢物…… 有关甲巯咪唑（共9种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 甲巯咪唑主要通过CYP450和FMO酶系统在肝脏中快速且广泛地代谢。虽然已鉴定出几种代谢物，但负责其形成的具体酶同工酶尚不完全清楚。最早鉴定的甲巯咪唑代谢物之一3-甲基-2-硫代乙内酰脲可能具有抗甲状腺活性——其抗甲状腺活性已在大鼠中得到证实，这或许可以解释尽管甲巯咪唑的半衰期相对较短，但给药后碘化抑制作用仍能持续较长时间的原因。许多代谢物已被研究，被认为是甲巯咪唑引起肝毒性的罪魁祸首。乙二醛和N-甲基硫脲均具有已知的细胞毒性，并且是甲巯咪唑二氢二醇中间体的已知代谢产物。甲巯咪唑的亚磺酸和磺酸衍生物被认为是导致肝毒性的最终毒物，但其来源尚不清楚——它们可能来源于甲巯咪唑经FMO直接氧化，也可能来源于代谢过程中下游N-甲基硫脲的氧化。 给Sprague-Dawley大鼠给药后，高达21%的剂量以原形经24小时尿液排出，其中主要代谢物为葡萄糖醛酸苷（36-48%）；尚未鉴定出剩余的尿代谢物。 甲巯咪唑与大鼠肝微粒体孵育后生成了3-甲基-2-硫代乙内酰脲和N-甲基咪唑。 生物半衰期 单次静脉推注10mg甲巯咪唑后，分布相的半衰期为0.17小时，消除相的半衰期为5.3小时。甲巯咪唑的主要活性代谢物3-甲基-2-硫代乙内酰脲的半衰期约为其母体药物的3倍。肾功能损害似乎不会改变甲巯咪唑的半衰期，但肝功能损害患者的半衰期会延长，且延长程度大致与肝功能损害的严重程度成正比——中度肝功能不全导致消除半衰期为 7.1 小时，而重度肝功能不全导致消除半衰期为 22.1 小时。甲状腺功能状态似乎对半衰期没有显著影响（即甲状腺功能正常和甲状腺功能亢进患者的半衰期无差异）。 血浆半衰期为 3-5 小时。 据报道，甲巯咪唑的消除半衰期约为 5-13 小时。 甲巯咪唑的血浆半衰期约为 4-6 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
……戊巴比妥可增加胆汁排泄。丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑合用可导致患者血清三碘甲状腺原氨酸 (T3) 与甲状腺素 (T4) 比值升高，这可能是由于药物直接作用于甲状腺或外周 T4 脱碘转化为 T3 所致。 甲亢患者氨茶碱和茶碱的代谢清除率增加，但随着患者甲状腺功能恢复正常，代谢清除率也会恢复正常；当患者甲状腺功能恢复正常时，可能需要减少氨茶碱、羟丙茶碱或茶碱的剂量。/抗甲状腺药物/ 碘化物或碘过量可能降低抗甲状腺药物的疗效，需要增加剂量或延长抗甲状腺药物的疗程；胺碘酮含碘量为37%（重量比），因此其使用会显著增加碘的摄入量；碘缺乏可能会增强抗甲状腺药物的疗效，从而需要减少剂量或缩短疗程。/抗甲状腺药物/ 随着患者甲状腺和代谢状态逐渐恢复正常，口服抗凝剂的疗效可能会降低；然而，如果发生硫代酰胺类药物引起的低凝血酶原血症，则抗凝效果可能会增强；建议根据凝血酶原时间调整口服抗凝剂的剂量。 /抗甲状腺药物/ 有关甲巯咪唑（共6种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：2250 mg/kg 大鼠皮下注射LD50：1050 mg/kg 小鼠口服LD50：860 mg/kg 小鼠腹腔注射LD50：500 mg/kg 小鼠皮下注射LD50：345 mg/kg |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
抗甲状腺药物 甲巯咪唑的效力约为丙硫氧嘧啶的10倍，且能更迅速地诱发抗甲状腺反应。该药物的作用也比丙硫氧嘧啶更持久…… ……用于治疗甲状腺功能亢进症……(1) 作为根治性治疗，用于控制病情，以期在格雷夫斯病中观察到自发缓解；(2) 与放射性碘联合使用，以在等待放射治疗效果期间加速康复；以及 (3) 用于控制术前准备中的病情。 /抗甲状腺药物/ 目前尚无市售的注射用制剂，以应对极少数无法口服给药的情况。为应对这种情况，并作为实验之用，可将水溶性化合物甲巯咪唑溶于生理盐水中，并经加热灭菌。 甲巯咪唑适用于治疗甲状腺功能亢进症，包括术前或放疗前，以及作为甲状腺毒症或甲状腺危象的辅助治疗药物。在甲状腺危象的治疗中，丙硫氧嘧啶可能优于甲巯咪唑，因为丙硫氧嘧啶可抑制甲状腺素 (T4) 向三碘甲状腺原氨酸 (T3) 的外周转化。 /美国产品标签包含/ 药物警告 ……服用这些药物的女性不应母乳喂养婴儿。/抗甲状腺药物/ 由于粒细胞缺乏症可能迅速发展，定期白细胞计数帮助不大。患者应立即报告咽喉痛或发热的症状，这些通常是该反应发生的先兆。 抗甲状腺药物治疗的主要缺点是停药后复发率高。长期频繁服药是另一个缺点，虽然不良反应并不常见且很少严重，但它们仍然是一个缺点。 易感患者可能对其他硫胺衍生物产生交叉过敏反应。 有关甲巯咪唑（共13条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 甲巯咪唑抑制甲状腺激素的合成，从而缓解甲状腺功能亢进。起效时间为12至18小时，作用持续时间为36至72小时，这可能是由于给药后甲巯咪唑及其某些代谢物在甲状腺内的浓度所致。甲巯咪唑治疗最严重的潜在副作用是粒细胞缺乏症，应指导患者监测并报告任何粒细胞缺乏症的体征或症状，例如发热或咽喉痛。甲巯咪唑治疗期间也可能出现其他血细胞减少症。此外，使用甲巯咪唑还存在严重肝毒性的风险，因此，对于接受此疗法的患者，应谨慎监测肝功能障碍的体征和症状，例如黄疸、厌食、瘙痒和肝转氨酶升高。 |
| 分子式 |
C4H6N2S
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|---|---|
| 分子量 |
114.1688
|
| 精确质量 |
114.025
|
| CAS号 |
60-56-0
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| 相关CAS号 |
Methimazole-d3;1160932-07-9
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| PubChem CID |
1349907
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
280.0±9.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
144-147 °C(lit.)
|
| 闪点 |
123.1±18.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.633
|
| LogP |
-0.34
|
| tPSA |
56.62
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
7
|
| 分子复杂度/Complexity |
119
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H6N2S/c1-6-3-2-5-4(6)7/h2-3H,1H3,(H,5,7)
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| 化学名 |
3-methyl-1H-imidazole-2-thione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~875.89 mM)
H2O : ≥ 50 mg/mL (~437.94 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (21.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (21.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (21.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (875.89 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 8.7589 mL | 43.7943 mL | 87.5887 mL | |
| 5 mM | 1.7518 mL | 8.7589 mL | 17.5177 mL | |
| 10 mM | 0.8759 mL | 4.3794 mL | 8.7589 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05607407 | RECRUITING | Drug: Methimazole Procedure: Recurrent Glioblastoma Surgical Resection Diagnostic Test: Pharmacodynamic Assays |
Glioblastoma Glioma |
Case Comprehensive Cancer Center | 2023-01-30 | Phase 2 |
| NCT01560299 | COMPLETED | Drug: Methimazole Drug: Methimazole Drug: Methimazole |
Graves Disease | Mashhad University of Medical Sciences | 2010-02 | Not Applicable |
| NCT05964452 | RECRUITING | Drug: Methimazole Tablets | Graves Disease | Cook County Health | 2022-02-14 | Observational |
| NCT02727738 | COMPLETED | Dietary Supplement: Selenium Drug: Methimazole |
Graves' Disease | University of Pisa | 2014-01 | Not Applicable |
| NCT04946123 | UNKNOWN STATUS | Dietary Supplement: L-carnitine+Selenium | Hyperthyroidism | Lo.Li.Pharma s.r.l | 2021-07-05 | Not Applicable |
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