| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Thyroid Peroxidase (TPO). Methimazole D3 acts by inhibiting thyroid peroxidase (TPO), the enzyme responsible for the iodination of tyrosine residues on thyroglobulin and the coupling of iodotyrosines to form thyroxine (T4) and triiodothyronine (T3). It does not block the release of preformed hormones, so clinical effects are delayed by several weeks.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞酶活性测定中，甲巯咪唑对甲状腺过氧化物酶 (TPO) 的抑制作用 IC50 值约为 0.3-0.5 uM。它作为 TPO 的底物，能够捕获氧化碘并阻止其掺入甲状腺球蛋白中。甲巯咪唑还具有免疫调节作用，包括降低格雷夫斯病患者血清中促甲状腺激素受体抗体的水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，甲巯咪唑（0.4 mg/kg）可抑制甲状腺对放射性碘的吸收，并在 24-48 小时内降低血浆中 T3 和 T4 的水平。长期给药（10 mg/kg/天，持续 14-21 天）可诱导甲状腺肿形成，这是由于甲状腺激素水平低下导致促甲状腺激素（TSH）升高所致，从而建立了一种标准的甲状腺功能减退症药理学模型。
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| 酶活实验 |
无细胞TPO酶活性测定采用纯化的猪或人TPO。反应混合物（200 uL）包含50 mM磷酸盐缓冲液（pH 7.4）、0.5 mM KI、0.5 mM H2O2和不同浓度的甲巯咪唑D3。加入TPO（0.2 U/mL）后，将反应在37℃下孵育10-30分钟。加入1% BSA和10%三氯乙酸终止碘化反应。通过离心分离沉淀的蛋白质，并使用¹2⁵I测定碘掺入量，或在350 nm处测定其放射性。
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| 细胞实验 |
不适用，因为甲状腺过氧化物酶是一种表达于甲状腺滤泡细胞顶膜的酶，甲巯咪唑直接作用于该酶，而非通过细胞表面受体发挥作用。FRTL-5大鼠甲状腺细胞用于细胞实验：细胞培养于添加5%小牛血清和TSH的Coon改良Ham's F-12培养基中。处理48小时后，采用ELISA法测定TPO活性和T3/T4分泌。
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| 动物实验 |
本研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）。动物每日口服一次甲巯咪唑D3（1-10 mg/kg）或赋形剂，连续14天。第15天，从眼眶后静脉丛或心脏穿刺采集血液。采用放射免疫分析法（RIA）定量检测血清T3、T4和TSH水平。切除甲状腺，称重，并用福尔马林固定，用于组织学评估滤泡细胞肥大和胶质减少情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
甲巯咪唑D3旨在用作生物分析液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量分析的内标。母体药物甲巯咪唑可从胃肠道快速且完全吸收（>90%），口服生物利用度约为93%。其血浆半衰期较短，为5-6小时，但甲状腺内半衰期较长。其蛋白结合率极低（约10%），主要经尿液排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
甲巯咪唑耐受性良好，但3%～12%的患者会出现严重不良反应。最常见的副作用包括皮疹、瘙痒、恶心和关节痛。粒细胞缺乏症的发生率在0.2%～0.5%之间，且与剂量相关。肝毒性（胆汁淤积性黄疸）和血管炎罕见。由于存在发生皮肤发育不全的风险，甲巯咪唑在妊娠期禁用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
甲巯咪唑于1949年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗甲状腺功能亢进症，包括格雷夫斯病、毒性腺瘤和多结节性甲状腺肿。由于其安全性更高且每日只需服用一次，因此在非妊娠成人患者中优于丙硫氧嘧啶。D3标记的甲巯咪唑仅用作临床研究中生物样本内标，用于精确定量药物。
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| 分子式 |
C4H3D3N2S
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|---|---|
| 分子量 |
117.187
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| 精确质量 |
114.025
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| CAS号 |
1160932-07-9
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| 相关CAS号 |
Methimazole;60-56-0
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| PubChem CID |
42641318
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
154.8±23.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
47.4±22.6 °C
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| 蒸汽压 |
3.1±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.667
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| LogP |
-0.34
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| tPSA |
47.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
7
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| 分子复杂度/Complexity |
119
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])N1C=CNC1=S
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| InChi Key |
PMRYVIKBURPHAH-FIBGUPNXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H6N2S/c1-6-3-2-5-4(6)7/h2-3H,1H3,(H,5,7)/i1D3
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| 化学名 |
3-(trideuteriomethyl)-1H-imidazole-2-thione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 8.5332 mL | 42.6658 mL | 85.3315 mL | |
| 5 mM | 1.7066 mL | 8.5332 mL | 17.0663 mL | |
| 10 mM | 0.8533 mL | 4.2666 mL | 8.5332 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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