DHFR/dihydrofolate reductase; DNA synthesis; antimetabolite; antifolate
The primary target of Methotrexate is dihydrofolate reductase (DHFR), an enzyme critical for folate metabolism. It also inhibits other folate-dependent enzymes involved in nucleotide synthesis, such as thymidylate synthase (TS) and glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT). [1]
- Methotrexate exerts its effects mainly by inhibiting DHFR, thereby blocking the conversion of dihydrofolate to tetrahydrofolate (a cofactor for nucleotide synthesis). It also targets TS and purine synthesis-related enzymes. [2]

甲氨蝶呤 (0.1-10 mM) 诱导人外周血体外活化 T 细胞凋亡。甲氨蝶呤在混合淋巴细胞反应中实现活化 T 细胞的克隆删除。甲氨蝶呤可以通过 CD95 独立途径选择性地删除活化的外周血 T 细胞。甲氨蝶呤通过还原叶酸载体被细胞吸收，然后在细胞内转化为聚谷氨酸盐。甲氨蝶呤会导致离体刺激的中性粒细胞产生的白三烯 B4 减少。甲氨蝶呤聚谷氨酸盐比其他参与嘌呤生物合成的酶更有效地抑制氨基咪唑羧酰胺腺苷核糖核苷酸 (AICAR) 转化酶。甲氨蝶呤还已知通过在体外抑制 TNF 诱导的核因子 -κB 激活来抑制 TNF 活性，部分与减少该因子抑制剂 IκBα 的降解和失活有关，并且可能与腺苷的释放有关。甲氨蝶呤抑制来自健康人类供体和 RA 患者的 T 细胞受体引发的 T 淋巴细胞产生 TNF 和 IFN-γ。甲氨蝶呤治疗与 TNF-α 阳性 CD4+ T 细胞显着减少有关，而表达抗炎细胞因子 IL-10 的 T 细胞数量增加。细胞测定：使用 96 孔微量滴定板在生长抑制实验中研究每种细胞系。由于 antifols 具有时间表依赖性，初步实验旨在确定最长的暴露持续时间，从而允许细胞连续对数期生长而不改变培养基，同时保持 SRB 光密度和细胞数量之间的线性关系。细胞铺板后 24 小时，将细胞系暴露于 antifol 中 120 小时（每个实验重复 3 次）。为了确保可以观察到完整的 S 形生存浓度曲线，研究了以下药物浓度：甲氨蝶呤 (0.002-5 μM)、AMT (0.0001-1 μM)、PXD (0.0003-10 μM)、TLX (0.0002-0.5)微米）。实验至少重复两次。

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体外研究显示，甲氨蝶呤可抑制DHFR活性，降低细胞内四氢叶酸水平，从而抑制核苷酸合成。它还能减少类风湿关节炎（RA）关键细胞——滑膜成纤维细胞的增殖，并抑制免疫细胞中促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）的产生 [1]
- 体外实验表明，甲氨蝶呤可抑制T淋巴细胞（RA发病的主要介导细胞）的活化和增殖，减少单核细胞中促炎细胞因子（如IL-1、IFN-γ）的分泌；同时通过干扰叶酸代谢抑制滑膜细胞生长 [2]

氨甲喋呤或甲氨蝶呤可降低小鼠的胸腺和脾脏指数。剂量≥5 mg/kg时，甲氨蝶呤显着减少脾脏、胸腺和白细胞。然而，模型组和治疗加对照组差异显着（p <0.01）。很明显，葡萄籽原花青素与西伯利亚人参刺五加苷一起给药可减少甲氨蝶呤对小鼠胸腺和脾脏指数的负面影响[2]。甲氨蝶呤 (MTX)（2 毫克/公斤；腹膜内注射；每周一次）持续五周，可有效治疗弗氏完全佐剂诱发的关节炎。姜黄素（30 mg/kg 和 100 mg/kg，每周 3 次，持续五周；腹腔注射）和甲氨蝶呤（1 mg/kg；腹腔注射；每周一次，持续五周）一起具有很强的抗关节炎作用和保护作用。抗血液毒性[4]。

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在RA动物模型（如胶原诱导关节炎CIA）中，甲氨蝶呤可显著减轻关节肿胀、滑膜炎症及软骨/骨破坏，同时使血清和关节组织中促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）水平恢复正常 [1]
- 在CIA大鼠模型中，治疗剂量的甲氨蝶呤可缓解RA症状（如关节红肿、肿胀、步态异常），并通过减少滑膜增生和炎症细胞浸润抑制关节侵蚀进展 [2]
- 在大鼠模型中，甲氨蝶呤（文中称Amethopterin）可诱导大肠毒性，表现为黏膜上皮损伤（如绒毛萎缩、隐窝丢失）、固有层炎症细胞（如中性粒细胞、淋巴细胞）浸润增加，以及肠组织中促炎介质（如MDA、MPO）水平升高 [3]
- 在弗氏完全佐剂诱导关节炎（AIA）大鼠模型中，单独使用甲氨蝶呤可减轻关节肿胀、改善关节炎评分，并部分逆转AIA诱导的血液学异常（如白细胞增多、血小板增多），但无法完全恢复正常血细胞计数。与姜黄素联用时，甲氨蝶呤的抗关节炎作用增强，血液学毒性降低 [4]

甲氨蝶呤进入组织，被叶酸聚谷氨酸转化为甲氨蝶呤聚谷氨酸盐。甲氨蝶呤的作用机制是由于它抑制了负责核苷酸合成的酶，包括二氢叶酸还原酶、胸苷酸合酶、氨基咪唑卡巴酰胺核糖核苷酸转化酶（AICART）和氨基磷酸核糖基转移酶。核苷酸合成的抑制会阻止细胞分裂。在类风湿性关节炎中，甲氨蝶呤聚谷氨酸盐比甲氨蝶呤更能抑制AICART。这种抑制导致AICART核糖核苷酸的积累，从而抑制腺苷脱氨酶，导致三磷酸腺苷和腺苷在细胞外空间的积累，刺激腺苷受体，从而产生抗炎作用。

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DHFR活性检测：将纯化的DHFR与二氢叶酸（底物）和NADPH（辅酶）在反应缓冲液中孵育，向反应体系中加入不同浓度的甲氨蝶呤，通过监测340 nm处NADPH吸光度随时间的下降来测定DHFR活性。该实验用于验证甲氨蝶呤对DHFR的抑制作用 [1]
- DHFR抑制实验：采用比色法检测二氢叶酸向四氢叶酸的转化，将甲氨蝶呤加入酶-底物混合物中，记录吸光度变化以计算DHFR抑制率 [2]

滑膜成纤维细胞增殖实验：从RA患者中分离滑膜成纤维细胞，在含胎牛血清的培养基中培养，向培养体系中加入不同浓度的甲氨蝶呤，48-72小时后采用比色法（如MTT法）评估细胞增殖。实验显示甲氨蝶呤以浓度依赖方式抑制成纤维细胞生长，但未报道具体IC50值 [1]
- T淋巴细胞活化实验：从健康供体中分离外周血T淋巴细胞，用植物血凝素（PHA）刺激活化，加入甲氨蝶呤培养72小时后，通过活细胞计数或胸苷掺入法检测T细胞增殖。实验表明甲氨蝶呤可抑制PHA诱导的T细胞增殖（如增殖抑制百分比） [2]

在甲氨蝶呤暴露前一周给予生物活性植物化学物质组合。治疗组 I：小鼠连续 15 天灌胃给予绿茶多酚和西伯利亚人参刺五加苷（0.2 mL/10 g），并在第 8 天加用单剂量甲氨蝶呤（2 mg/kg，腹腔注射，每日一次）。治疗组 II：小鼠连续 15 天灌胃给予葡萄籽原花青素和西伯利亚人参刺五加苷，并在第 8 天以相同方式给予甲氨蝶呤。模型组：动物连续 15 天灌胃给予蒸馏水，并在第 8 天采用相同的甲氨蝶呤给药方案。对照组：小鼠连续15天饮用蒸馏水，并在第8天以相同方式给予生理盐水代替甲氨蝶呤。末次给药12小时后，通过颈椎脱臼处死动物。
小鼠关节炎：大鼠足底单次注射弗氏完全佐剂（0.1 ml）诱导关节炎。大鼠分为六组，每组六只。I组和II组分别为对照组，分别注射生理盐水和弗氏完全佐剂（0.1 ml）。III组关节炎大鼠隔日腹腔注射姜黄素（100 mg/kg）。IV组每周腹腔注射一次甲氨蝶呤（MTX）（2 mg/kg）。第五组和第六组每周接受一次甲氨蝶呤（MTX，1 mg/kg，腹腔注射）治疗，30分钟后分别从第10天至第45天接受姜黄素（30 mg/kg和100 mg/kg，每周三次，腹腔注射）治疗。分别于第9、16、23、30、37和45天测量体重和爪体积。于第46天测定全血细胞计数、血红蛋白浓度、血细胞比容、平均红细胞体积和平均红细胞血红蛋白浓度。[4]

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类风湿关节炎（RA）的胶原蛋白诱导性关节炎（CIA）大鼠模型：用弗氏完全佐剂乳化的牛II型胶原蛋白免疫大鼠以诱导关节炎。在关节炎发作后（免疫后第 10-14 天），每周一次，连续 4 周，通过灌胃给予甲氨蝶呤，剂量为 0.5-1 mg/kg。对照组给予赋形剂（生理盐水或 0.5% 羧甲基纤维素）。每周使用游标卡尺测量关节肿胀程度，并在治疗结束时处死大鼠，收集关节组织进行组织学分析[2]
- 大鼠大肠毒性模型：将大鼠随机分为三组：对照组（生理盐水）、甲氨蝶呤组（氨甲蝶呤）和左旋肉碱 + 甲氨蝶呤组。 甲氨蝶呤于第1天以20 mg/kg的剂量腹腔注射一次。左旋肉碱于第1天至第7天每天以100 mg/kg的剂量灌胃给予。大鼠于第8天处死，并切取大肠（结肠、盲肠）进行组织学检查和生化分析（例如，MDA、MPO水平）[3]
- AIA大鼠模型：将弗氏完全佐剂注射到大鼠后爪以诱导关节炎。关节炎诱导后（第7天），将大鼠分为以下几组：对照组（溶剂对照组）、甲氨蝶呤单药组（0.5 mg/kg，灌胃，每周一次）、姜黄素单药组（100 mg/kg，灌胃，每日一次）以及甲氨蝶呤+姜黄素联合治疗组（剂量与单药治疗组相同）。治疗持续21天。每3天测量一次关节肿胀程度，并在治疗结束时采集血样进行血液学分析（例如，白细胞总数、血小板计数）[4]

吸收、分布和排泄
甲氨蝶呤的生物利用度为64-90%，但口服剂量超过25mg时，由于甲氨蝶呤载体介导转运的饱和，生物利用度会降低。甲氨蝶呤的达峰时间（Tmax）为1-2小时。口服10-15µg剂量后，血清浓度可达0.01-0.1µM。
甲氨蝶呤80%以上以原药形式排泄，约3%以7-羟基化代谢物形式排泄。甲氨蝶呤主要经尿液排泄，静脉注射剂量的8.7-26%会出现在胆汁中。
甲氨蝶呤稳态分布容积约为1L/kg。
甲氨蝶呤的清除率在不同患者间差异很大，并随剂量增加而降低。目前，预测甲氨蝶呤的清除率较为困难，即使采取所有预防措施，仍可能出现极高的血清甲氨蝶呤浓度。
在成人中，甲氨蝶呤的口服吸收似乎与剂量相关。血清峰值浓度在1至2小时内达到。当剂量为30 mg/m²或更低时，甲氨蝶呤通常吸收良好，平均生物利用度约为60%。剂量超过 80 mg/m² 时，吸收显著降低，这可能是由于饱和效应所致。
静脉给药后，初始分布容积约为 0.18 L/kg（占体重的 18%），稳态分布容积约为 0.4 至 0.8 L/kg（占体重的 40% 至 80%）。
蛋白结合：中等（约 50%），主要与白蛋白结合。
当血清甲氨蝶呤浓度超过 0.1 μmol/mL 时，被动扩散成为药物细胞内转运的主要途径。该药物广泛分布于全身组织，在肾脏、胆囊、脾脏、肝脏和皮肤中的浓度最高。
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代谢/代谢物
甲氨蝶呤在肝脏和组织中经叶酸多聚谷氨酸合成酶代谢为甲氨蝶呤多聚谷氨酸。γ-谷氨酰水解酶水解甲氨蝶呤多聚谷氨酸的谷氨酰链，将其转化回甲氨蝶呤。少量甲氨蝶呤也会转化为7-羟基甲氨蝶呤。
甲氨蝶呤吸收后，经肝脏和细胞内代谢生成甲氨蝶呤多聚谷氨酸，这些代谢物可通过水解重新转化为甲氨蝶呤。甲氨蝶呤多聚谷氨酸可抑制二氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶。少量此类多聚谷氨酸代谢物可能在组织中长期滞留；这些活性代谢物的滞留和持续作用因细胞、组织和肿瘤的不同而异。此外，少量甲氨蝶呤多聚谷氨酸可转化为7-羟基甲氨蝶呤；由于7-羟基甲氨蝶呤的水溶性比母体化合物低三到五倍，因此在大剂量服用甲氨蝶呤后，该代谢物的积累可能相当显著。口服甲氨蝶呤后，该药物也会部分被肠道菌群代谢。
甲氨蝶呤吸收后，经肝脏和细胞内代谢生成甲氨蝶呤多聚谷氨酸，这些代谢物可通过水解转化回甲氨蝶呤。甲氨蝶呤多聚谷氨酸可抑制二氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶。少量此类多聚谷氨酸代谢物可能在组织中长期滞留；这些活性代谢物的滞留和持续作用因细胞、组织和肿瘤的不同而异。此外，少量甲氨蝶呤多聚谷氨酸可转化为7-羟基甲氨蝶呤；由于7-羟基甲氨蝶呤的水溶性比母体化合物低三到五倍，因此在服用高剂量甲氨蝶呤后，该代谢物的蓄积可能相当显著。口服甲氨蝶呤后，该药物也会部分经肠道菌群代谢。肾脏排泄是主要的清除途径，其排泄量取决于剂量和给药途径（A620）。
清除途径：肾脏排泄是主要的清除途径，其排泄量取决于剂量和给药途径。静脉给药后，80%至90%的给药剂量在24小时内以原形经尿液排出。胆汁排泄量有限，不超过给药剂量的10%。
半衰期：低剂量（低于30 mg/m²）：3至10小时；高剂量：8至15小时。

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生物半衰期
成人低剂量甲氨蝶呤的半衰期为3至10小时。高剂量甲氨蝶呤的半衰期为8至15小时。服用甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞贫血的儿科患者的终末半衰期为 0.7 至 5.8 小时。服用甲氨蝶呤治疗幼年特发性关节炎的儿科患者的终末半衰期为 0.9 至 2.3 小时。
终末半衰期：低剂量：3 至 10 小时。高剂量：8 至 15 小时。注意：个体间清除率差异很大。少量甲氨蝶呤及其代谢物与蛋白质结合，可能在组织（肾脏、肝脏）中停留数周至数月；体液负荷（例如腹水或胸腔积液）和肾功能损害也会延缓药物清除。甲氨蝶呤口服生物利用度在低剂量（≤25 mg/m²）时约为 60%（范围：25%-90%），但由于吸收饱和，生物利用度会随着剂量增加（>50 mg/m²）而降低。甲氨蝶呤广泛分布于全身组织，在肝脏、肾脏和滑液中的浓度较高。低剂量甲氨蝶呤的血浆半衰期为 3-10 小时，主要以原形经肾脏排泄（24 小时内尿液中排出 60%-90% 的剂量）[2]

毒性总结
甲氨蝶呤的抗肿瘤活性是由于抑制叶酸还原酶，从而抑制DNA合成和抑制细胞复制。其抗类风湿性关节炎的活性机制尚不清楚。

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毒性数据
人(静脉注射)：TD：740 mg/kg
小鼠(腹腔注射)：LD50 mg/kg
大鼠(口服)：LD50 135 mg/kg
大鼠(腹腔注射)：LD50 6 mg/kg
LD50：43 mg/kg（口服，大鼠）(A308)

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相互作用
口服新霉素可能降低口服甲氨蝶呤的吸收。
在患有各种恶性肿瘤、银屑病或类风湿性关节炎。
同时使用青霉素类药物（例如阿莫西林、羧苄青霉素、美洛西林）可能会降低甲氨蝶呤的肾清除率，推测其机制是通过抑制肾小管对该药物的分泌。据报道，接受低剂量或高剂量甲氨蝶呤治疗的患者在同时服用青霉素类药物时，血清甲氨蝶呤浓度升高，导致胃肠道或血液毒性，因此应密切监测同时接受这两种药物治疗的患者。
同时鞘内注射甲氨蝶呤和阿昔洛韦可能导致神经系统异常；谨慎使用。
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非人类毒性值
大鼠口服LD50：180±45 mg/kg体重
大鼠腹腔注射LD50：6-25 mg/kg体重
小鼠腹腔注射LD50：94±9 mg/kg体重

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在接受甲氨蝶呤治疗的类风湿关节炎患者中，常见副作用包括胃肠道症状（例如，恶心、口腔炎）、肝毒性（例如，肝酶升高、脂肪肝）和轻度骨髓抑制（例如，白细胞减少症、血小板减少症）。严重毒性（例如，肝硬化、全血细胞减少症）罕见，但长期高剂量使用可能发生。甲氨蝶呤的血浆蛋白结合率约为50%-70%[2]
- 甲氨蝶呤（氨甲蝶呤）可引起大鼠剂量依赖性的大肠毒性，包括黏膜溃疡、黏膜厚度降低以及肠组织中氧化应激（MDA水平升高）和炎症反应（MPO活性增强）。这些毒性作用与叶酸代谢受损和肠上皮细胞凋亡增加有关[3]
- 在AIA大鼠中，单独使用甲氨蝶呤可引起轻度血液学毒性，包括红细胞计数和血红蛋白水平轻度下降以及血小板计数短暂升高[4]

[1]. Understanding the mechanisms of action of methotrexate: implications for the treatment of rheumatoid arthritis. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2007;65(3):168-73.

[2]. Methotrexate in rheumatoid arthritis. Pharmacol Rep. 2006 Jul-Aug;58(4):473-92.

[3]. The Effect of L-carnitine on Amethopterin-induced Toxicity in Rat Large Intestine.

[4]. Evaluation of the concomitant use of methotrexate and curcumin on Freund's complete adjuvant-induced arthritis and hematological indices in rats. Indian J Pharmacol. 2011;43(5):546-550.

治疗用途
非甾体类堕胎药；抗代谢药；抗肿瘤药；抗风湿药；皮肤科用药；酶抑制剂；叶酸拮抗剂；免疫抑制剂；核酸合成抑制剂
甲氨蝶呤适用于治疗乳腺癌、头颈部癌症（表皮样癌）、非小细胞肺癌（尤其是鳞状细胞癌）、小细胞肺癌和妊娠滋养细胞肿瘤（妊娠绒毛膜癌、破坏性绒毛膜腺瘤、葡萄胎）。/美国产品标签包含/
甲氨蝶呤适用于治疗宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、胰腺癌和阴茎癌。 /未包含在美国产品标签中/
甲氨蝶呤适用于治疗急性淋巴细胞白血病以及预防和治疗脑膜白血病。/包含在美国产品标签中/
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药物警告
甲氨蝶呤是一种剧毒药物，治疗指数极低，如果没有出现毒性反应，则不太可能产生治疗反应。……当甲氨蝶呤与其他抗肿瘤药物和/或放射疗法联合使用时，毒性反应可能比单独使用甲氨蝶呤治疗更为严重。尽管用于治疗银屑病和类风湿性关节炎的甲氨蝶呤剂量通常低于抗肿瘤化疗的剂量，但任何接受该药治疗的患者都可能出现严重毒性反应，并且已有使用甲氨蝶呤治疗银屑病和类风湿性关节炎导致死亡的报道。
对于感染、消化性溃疡、溃疡性结肠炎或体弱的患者，以及非常年幼或年长的患者，应极其谨慎地使用甲氨蝶呤。对于患有恶性肿瘤且存在肝损伤或肝功能不全、骨髓抑制、再生障碍性贫血、白细胞减少症、血小板减少症或贫血的患者，应极其谨慎地使用甲氨蝶呤，甚至禁用；该药通常禁用于肾功能不全的患者。在银屑病的治疗中，甲氨蝶呤禁用于营养不良或严重肾脏或肝脏疾病的患者、有明显或实验室证据提示免疫缺陷综合征的患者，以及既往存在血液疾病（如骨髓增生低下、白细胞减少症、血小板减少症或临床显著贫血）的患者；相对禁忌症还包括肝硬化、活动性或近期肝炎，以及过量饮酒。在类风湿性关节炎的治疗中，甲氨蝶呤禁用于既往存在血液疾病（如骨髓增生低下、白细胞减少症、血小板减少症或临床显著贫血）的患者；有明显或实验室证据提示免疫缺陷综合征的患者；以及那些过度饮酒、患有酒精性肝病或慢性肝病的人。
接受甲氨蝶呤治疗的患者可能由于细胞破坏以及肝肾损伤而出现血清尿酸浓度升高。在某些患者中，可能会出现尿酸性肾病和急性肾衰竭。据报道，在接受甲氨蝶呤治疗的快速生长肿瘤患者中，也曾出现与其他细胞毒性药物（例如氟达拉滨、克拉屈滨）相关的肿瘤溶解综合征。药物治疗和适当的支持治疗可以预防或减轻这种并发症。另有报道称，甲氨蝶呤还诱发了两名接受银屑病治疗的患者出现急性痛风性关节炎。大量输液、碱化尿液和/或服用别嘌醇可能有助于预防高尿酸血症和尿酸性肾病的急性发作。
接受甲氨蝶呤治疗的患者可能会出现以氮质血症、血尿和肾功能衰竭为表现的严重肾病；已有死亡病例报告。一项研究的尸检结果显示，肾小管上皮细胞广泛坏死。肾功能受损的患者可能会出现甲氨蝶呤蓄积，导致毒性增加或进一步的肾损伤。
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药效学
甲氨蝶呤抑制核苷酸合成酶，从而阻止细胞分裂并发挥抗炎作用。其作用持续时间长，通常每周给药一次。甲氨蝶呤的治疗指数较窄。请勿每日服用甲氨蝶呤。

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甲氨蝶呤最初是作为抗癌药物开发的，但现在已成为类风湿关节炎的一线改善病情抗风湿药（DMARD）。其抗关节炎机制不仅与抑制叶酸依赖性酶有关，还与免疫调节作用（例如，抑制T细胞活化、减少促炎细胞因子）有关[1]
- 甲氨蝶呤能有效减轻类风湿关节炎症状，延缓关节破坏，并改善患者的身体功能。左旋肉碱常用于治疗中重度类风湿关节炎（RA），可作为单药治疗或与其他DMARDs（例如TNF抑制剂）联合使用[2]。左旋肉碱可通过降低氧化应激（降低MDA水平）和抑制炎症反应（降低MPO活性）来减轻甲氨蝶呤诱导的大鼠大肠毒性，这可能与其维持线粒体功能和减少脂质过氧化的作用有关[3]。甲氨蝶呤与姜黄素联合用药对AIA大鼠具有协同抗关节炎作用，与单独使用甲氨蝶呤相比，能更有效地减轻关节炎症并改善血液学指标。姜黄素还可通过增强甲氨蝶呤的抗炎活性和降低氧化应激来减轻其轻度血液毒性[4]。

C20H22N8O5

454.44

454.171

C, 52.86; H, 4.88; N, 24.66; O, 17.60

59-05-2

Methotrexate disodium;7413-34-5;Methotrexate hydrate;133073-73-1;Methotrexate monohydrate;6745-93-3; Methotrexate-d3; 432545-63-6; 7413-34-5 (disodium); 7532-09-4 (monosodium); 15475-56-6 (sodium); 59-05-2 (free acid)

126941

Light yellow to yellow solid powder

1.4080

561.26°C

195°C

11℃

1.6910

-0.24

210.54

5

12

9

33

704

1

CN(CC1=CN=C2C(=N1)C(=NC(=N2)N)N)C3=CC=C(C=C3)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O

FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N

InChI=1S/C20H22N8O5/c1-28(9-11-8-23-17-15(24-11)16(21)26-20(22)27-17)12-4-2-10(3-5-12)18(31)25-13(19(32)33)6-7-14(29)30/h2-5,8,13H,6-7,9H2,1H3,(H,25,31)(H,29,30)(H,32,33)(H4,21,22,23,26,27)/t13-/m0/s1

(S)-2-(4-(((2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl)(methyl)amino)benzamido)pentanedioic acid.

alphamethopterin; amethopterin; methylaminopterin; CL 14377; NCIC04671; WR19039; WR-19039; Rheumatrex; Metatrexan; Hdmtx; Abitrexate; WR 19039; MTX; NCI-C04671; NCI C04671; CL14377; CL-14377; Methotrexate.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 5 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O:5 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。