| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DHFR/dihydrofolate reductase; DNA synthesis; antimetabolite; antifolate
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：甲氨蝶呤 (0.1-10 mM) 诱导人外周血体外活化 T 细胞凋亡。甲氨蝶呤在混合淋巴细胞反应中实现活化 T 细胞的克隆删除。甲氨蝶呤可以通过 CD95 独立途径选择性地删除活化的外周血 T 细胞。甲氨蝶呤通过还原叶酸载体被细胞吸收，然后在细胞内转化为聚谷氨酸盐。甲氨蝶呤会导致离体刺激的中性粒细胞产生的白三烯 B4 减少。甲氨蝶呤聚谷氨酸盐比其他参与嘌呤生物合成的酶更有效地抑制氨基咪唑羧酰胺腺苷核糖核苷酸 (AICAR) 转化酶。甲氨蝶呤还已知通过在体外抑制 TNF 诱导的核因子 -κB 激活来抑制 TNF 活性，部分与减少该因子抑制剂 IκBα 的降解和失活有关，并且可能与腺苷的释放有关。甲氨蝶呤抑制来自健康人类供体和 RA 患者的 T 细胞受体引发的 T 淋巴细胞产生 TNF 和 IFN-γ。甲氨蝶呤治疗与 TNF-α 阳性 CD4+ T 细胞显着减少有关，而表达抗炎细胞因子 IL-10 的 T 细胞数量增加。
对于生命科学相关的研究，甲氨蝶呤（水合物）是一种生化试剂，可用作有机物质或生物材料。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
氨甲喋呤或甲氨蝶呤可降低小鼠的胸腺和脾脏指数。剂量≥5 mg/kg时，甲氨蝶呤显着减少脾脏、胸腺和白细胞。然而，模型组和治疗加对照组差异显着（p <0.01）。很明显，葡萄籽原花青素与西伯利亚人参刺五加苷一起给药可减少甲氨蝶呤对小鼠胸腺和脾脏指数的负面影响[2]。甲氨蝶呤 (MTX)（2 毫克/公斤；腹膜内注射；每周一次）持续五周，可有效治疗弗氏完全佐剂诱发的关节炎。姜黄素（30 mg/kg 和 100 mg/kg，每周 3 次，持续五周；腹腔注射）和甲氨蝶呤（1 mg/kg；腹腔注射；每周一次，持续五周）一起具有很强的抗关节炎作用和保护作用。抗血液毒性[4]。
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| 酶活实验 |
甲氨蝶呤进入组织，被叶酸聚谷氨酸转化为甲氨蝶呤聚谷氨酸盐。甲氨蝶呤的作用机制是由于它抑制了负责核苷酸合成的酶，包括二氢叶酸还原酶、胸苷酸合酶、氨基咪唑卡巴酰胺核糖核苷酸转化酶（AICART）和氨基磷酸核糖基转移酶。核苷酸合成的抑制会阻止细胞分裂。在类风湿性关节炎中，甲氨蝶呤聚谷氨酸盐比甲氨蝶呤更能抑制AICART。这种抑制导致AICART核糖核苷酸的积累，从而抑制腺苷脱氨酶，导致三磷酸腺苷和腺苷在细胞外空间的积累，刺激腺苷受体，从而产生抗炎作用。
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| 细胞实验 |
细胞测定：使用 96 孔微量滴定板在生长抑制实验中研究每种细胞系。由于 antifols 具有时间表依赖性，初步实验旨在确定最长的暴露持续时间，从而允许细胞连续对数期生长而不改变培养基，同时保持 SRB 光密度和细胞数量之间的线性关系。细胞铺板后 24 小时，将细胞系暴露于 antifol 中 120 小时（每个实验重复 3 次）。为了确保可以观察到完整的 S 形生存浓度曲线，研究了以下药物浓度：甲氨蝶呤 (0.002-5 μM)、AMT (0.0001-1 μM)、PXD (0.0003-10 μM)、TLX (0.0002-0.5)微米）。实验至少重复两次。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
甲氨蝶呤的生物利用度为64-90%，但口服剂量超过25mg时，由于甲氨蝶呤载体介导转运的饱和，生物利用度会降低。甲氨蝶呤的达峰时间（Tmax）为1-2小时。口服10-15µg剂量后，血清浓度可达0.01-0.1µM。 甲氨蝶呤80%以上以原药形式排泄，约3%以7-羟基化代谢物形式排泄。甲氨蝶呤主要经尿液排泄，静脉注射剂量的8.7-26%会出现在胆汁中。 甲氨蝶呤稳态分布容积约为1L/kg。 甲氨蝶呤的清除率在不同患者间差异很大，并随剂量增加而降低。目前，预测甲氨蝶呤的清除率较为困难，即使采取所有预防措施，仍可能出现极高的血清甲氨蝶呤浓度。 在成人中，甲氨蝶呤的口服吸收似乎与剂量相关。血清峰值浓度在1至2小时内达到。当剂量为30 mg/m²或更低时，甲氨蝶呤通常吸收良好，平均生物利用度约为60%。剂量超过 80 mg/m² 时，吸收显著降低，这可能是由于饱和效应所致。 静脉给药后，初始分布容积约为 0.18 L/kg（占体重的 18%），稳态分布容积约为 0.4 至 0.8 L/kg（占体重的 40% 至 80%）。 蛋白结合：中等（约 50%），主要与白蛋白结合。 当血清甲氨蝶呤浓度超过 0.1 μmol/mL 时，被动扩散成为药物细胞内转运的主要途径。该药物广泛分布于全身组织，在肾脏、胆囊、脾脏、肝脏和皮肤中的浓度最高。 有关甲氨蝶呤（共10项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 甲氨蝶呤在肝脏和组织中经叶酸多聚谷氨酸合成酶代谢为甲氨蝶呤多聚谷氨酸。γ-谷氨酰水解酶水解甲氨蝶呤多聚谷氨酸的谷氨酰链，将其转化回甲氨蝶呤。少量甲氨蝶呤也会转化为7-羟基甲氨蝶呤。 甲氨蝶呤吸收后，经肝脏和细胞内代谢生成甲氨蝶呤多聚谷氨酸，这些代谢物可通过水解重新转化为甲氨蝶呤。甲氨蝶呤多聚谷氨酸可抑制二氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶。少量此类多聚谷氨酸代谢物可能在组织中长期滞留；这些活性代谢物的滞留和持续作用因细胞、组织和肿瘤的不同而异。此外，少量甲氨蝶呤多聚谷氨酸可转化为7-羟基甲氨蝶呤；由于7-羟基甲氨蝶呤的水溶性比母体化合物低三到五倍，因此在大剂量服用甲氨蝶呤后，该代谢物的积累可能相当显著。口服甲氨蝶呤后，该药物也会部分被肠道菌群代谢。 甲氨蝶呤吸收后，经肝脏和细胞内代谢生成甲氨蝶呤多聚谷氨酸，这些代谢物可通过水解转化回甲氨蝶呤。甲氨蝶呤多聚谷氨酸可抑制二氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶。少量此类多聚谷氨酸代谢物可能在组织中长期滞留；这些活性代谢物的滞留和持续作用因细胞、组织和肿瘤的不同而异。此外，少量甲氨蝶呤多聚谷氨酸可转化为7-羟基甲氨蝶呤；由于7-羟基甲氨蝶呤的水溶性比母体化合物低三到五倍，因此在服用高剂量甲氨蝶呤后，该代谢物的蓄积可能相当显著。口服甲氨蝶呤后，该药物也会部分经肠道菌群代谢。肾脏排泄是主要的清除途径，其排泄量取决于剂量和给药途径（A620）。 清除途径：肾脏排泄是主要的清除途径，其排泄量取决于剂量和给药途径。静脉给药后，80%至90%的给药剂量在24小时内以原形经尿液排出。胆汁排泄量有限，不超过给药剂量的10%。 半衰期：低剂量（低于30 mg/m²）：3至10小时；高剂量：8至15小时。 生物半衰期 成人低剂量甲氨蝶呤的半衰期为3至10小时。高剂量甲氨蝶呤的半衰期为8至15小时。服用甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞贫血的儿科患者的终末半衰期为 0.7 至 5.8 小时。服用甲氨蝶呤治疗幼年特发性关节炎的儿科患者的终末半衰期为 0.9 至 2.3 小时。 终末半衰期：低剂量：3 至 10 小时。高剂量：8 至 15 小时。注意：个体间清除率差异很大。少量甲氨蝶呤及其代谢物与蛋白质结合，可能在组织（肾脏、肝脏）中停留数周至数月；体液负荷（如腹水或胸腔积液）和肾功能损害也会延缓清除。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性总结
甲氨蝶呤的抗肿瘤活性是由于抑制叶酸还原酶，从而抑制DNA合成和抑制细胞复制。其抗类风湿性关节炎的活性机制尚不清楚。 毒性数据 人(静脉注射)：TD：740 mg/kg 小鼠(腹腔注射)：LD50 mg/kg 大鼠(口服)：LD50 135 mg/kg 大鼠(腹腔注射)：LD50 6 mg/kg LD50：43 mg/kg（口服，大鼠）(A308) 相互作用 口服新霉素可能降低口服甲氨蝶呤的吸收。 在患有各种恶性肿瘤、银屑病或炎症性疾病的患者中，同时服用非甾体抗炎药（例如吲哚美辛、酮洛芬）和甲氨蝶呤（尤其是在高剂量治疗的情况下）后，曾出现严重的、有时甚至是致命的毒性（包括血液毒性和胃肠道毒性）。类风湿性关节炎。 同时使用青霉素类药物（例如阿莫西林、羧苄青霉素、美洛西林）可能会降低甲氨蝶呤的肾清除率，推测其机制是通过抑制肾小管对该药物的分泌。已有报道称，接受低剂量或高剂量甲氨蝶呤治疗的患者在同时服用青霉素类药物时，血清甲氨蝶呤浓度升高，导致胃肠道或血液毒性，因此应密切监测同时接受这两种药物治疗的患者。 鞘内注射甲氨蝶呤和阿昔洛韦同时给药可能导致神经系统异常；谨慎使用。 有关甲氨蝶呤（共 16 项）的更多相互作用（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服 LD50：180 ± 45 mg/kg 体重 大鼠腹腔注射 LD50：6-25 mg/kg 体重 小鼠腹腔注射 LD50：94 ± 9 mg/kg 体重 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
治疗用途
非甾体类堕胎药；抗代谢药；抗肿瘤药；抗风湿药；皮肤科用药；酶抑制剂；叶酸拮抗剂；免疫抑制剂；核酸合成抑制剂 甲氨蝶呤适用于治疗乳腺癌、头颈部癌症（表皮样癌）、非小细胞肺癌（尤其是鳞状细胞癌）、小细胞肺癌和妊娠滋养细胞肿瘤（妊娠绒毛膜癌、破坏性绒毛膜腺瘤、葡萄胎）。/美国产品标签包含/ 甲氨蝶呤适用于治疗宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、胰腺癌和阴茎癌。 /未包含在美国产品标签中/ 甲氨蝶呤适用于治疗急性淋巴细胞白血病以及预防和治疗脑膜白血病。/包含在美国产品标签中/ 有关甲氨蝶呤（共17种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 甲氨蝶呤是一种剧毒药物，治疗指数极低，如果没有出现毒性反应，则不太可能产生治疗反应。……当甲氨蝶呤与其他抗肿瘤药物和/或放射疗法联合使用时，毒性反应可能比单独使用甲氨蝶呤治疗更为严重。尽管用于治疗银屑病和类风湿性关节炎的甲氨蝶呤剂量通常低于抗肿瘤化疗的剂量，但任何接受该药治疗的患者都可能出现严重毒性反应，并且已有使用甲氨蝶呤治疗银屑病和类风湿性关节炎导致死亡的报道。 对于感染、消化性溃疡、溃疡性结肠炎或体弱的患者，以及非常年幼或年长的患者，应极其谨慎地使用甲氨蝶呤。对于患有恶性肿瘤且存在肝损伤或肝功能不全、骨髓抑制、再生障碍性贫血、白细胞减少症、血小板减少症或贫血的患者，应极其谨慎地使用甲氨蝶呤，甚至禁用；该药通常禁用于肾功能不全的患者。在银屑病的治疗中，甲氨蝶呤禁用于营养不良或严重肾脏或肝脏疾病的患者、有明显或实验室证据提示免疫缺陷综合征的患者，以及既往存在血液疾病（如骨髓增生低下、白细胞减少症、血小板减少症或临床显著贫血）的患者；相对禁忌症还包括肝硬化、活动性或近期肝炎，以及过量饮酒。在类风湿性关节炎的治疗中，甲氨蝶呤禁用于既往存在血液疾病（如骨髓增生低下、白细胞减少症、血小板减少症或临床显著贫血）的患者；有明显或实验室证据提示免疫缺陷综合征的患者；以及那些过度饮酒、患有酒精性肝病或慢性肝病的人。 接受甲氨蝶呤治疗的患者可能由于细胞破坏以及肝肾损伤而出现血清尿酸浓度升高。在某些患者中，可能会出现尿酸性肾病和急性肾衰竭。据报道，在接受甲氨蝶呤治疗的快速生长肿瘤患者中，也曾出现与其他细胞毒性药物（例如氟达拉滨、克拉屈滨）相关的肿瘤溶解综合征。药物治疗和适当的支持治疗可以预防或减轻这种并发症。另有报道称，甲氨蝶呤还诱发了两名接受银屑病治疗的患者出现急性痛风性关节炎。大量输液、碱化尿液和/或服用别嘌醇可能有助于预防高尿酸血症和尿酸性肾病的急性发作。 接受甲氨蝶呤治疗的患者可能会出现以氮质血症、血尿和肾功能衰竭为表现的严重肾病；已有死亡病例报告。一项研究的尸检结果显示，肾小管上皮细胞广泛坏死。肾功能受损的患者可能会出现甲氨蝶呤蓄积，导致毒性增加或进一步的肾损伤。 有关甲氨蝶呤（共22条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 甲氨蝶呤抑制核苷酸合成酶，从而阻止细胞分裂并发挥抗炎作用。其作用持续时间长，通常每周给药一次。甲氨蝶呤的治疗指数较窄，不应每日服用。 |
| 分子式 |
C20H22N8O5.XH2O
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|---|---|
| 分子量 |
472.45456
|
| 精确质量 |
454.171
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| 元素分析 |
C, 50.84; H, 5.12; N, 23.72; O, 20.32
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| CAS号 |
133073-73-1
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| 相关CAS号 |
Methotrexate;59-05-2;Methotrexate disodium;7413-34-5;Methotrexate monohydrate;6745-93-3; Methotrexate disodium;7413-34-5;Methotrexate hydrate;133073-73-1; Methotrexate-d3; 432545-63-6; 7532-09-4 (monosodium); 15475-56-6 (sodium)
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| PubChem CID |
126941
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| 密度 |
1.536g/cm3
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| 熔点 |
195ºC
|
| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| LogP |
1.821
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| tPSA |
210.54
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
704
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CN(CC1=CN=C2C(=N1)C(=NC(=N2)N)N)C3=CC=C(C=C3)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O
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| InChi Key |
FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22N8O5/c1-28(9-11-8-23-17-15(24-11)16(21)26-20(22)27-17)12-4-2-10(3-5-12)18(31)25-13(19(32)33)6-7-14(29)30/h2-5,8,13H,6-7,9H2,1H3,(H,25,31)(H,29,30)(H,32,33)(H4,21,22,23,26,27)/t13-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
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| 别名 |
Methotrexate hydrate; Methotrexate monohydrate; Methotrexate hydrate(1:x); 133073-73-1; 6745-93-3; Methotrexate (monohydrate); 84DMZ3IHO0; (2S)-2-[[4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid;hydrate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1166 mL | 10.5831 mL | 21.1663 mL | |
| 5 mM | 0.4233 mL | 2.1166 mL | 4.2333 mL | |
| 10 mM | 0.2117 mL | 1.0583 mL | 2.1166 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06123403 | Not yet recruiting | Diagnostic Test: blood methotrexate level and Cystatin C level |
Methotrexate Toxicity | Sohag University | January 2024 | |
| NCT06108453 | Enrolling by invitation | Drug: Methotrexate Sodium Drug: Rifampicin |
Drug Interactions | Seoul National University Bundang Hospital |
August 21, 2023 | Phase 1 |
| NCT03757364 | Completed | Drug: Methotrexate | Nail Psoriasis | Ryszard Górecki | January 7, 2018 | Ryszard Górecki |
| NCT04483466 | Enrolling by invitation | Drug: Methotrexate Drug: Placebo |
Investigate the Effect(s) of Methotrexate Treatment on Arthritis Disease Severity |
George Washington University | July 18, 2023 | Phase 3 |
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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