| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1g |
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| 靶点 |
DHFR/dihydrofolate reductase; DNA synthesis; antimetabolite; antifolate
The primary target of methotrexate is dihydrofolate reductase (DHFR), an enzyme that catalyzes the reduction of dihydrofolate to tetrahydrofolate, a critical step in the synthesis of purines and pyrimidines. Methotrexate binds to DHFR with very high affinity, acting as a competitive inhibitor. In addition to DHFR, methotrexate also inhibits other enzymes involved in nucleotide synthesis, including thymidylate synthase, aminoimidazole carboxamide ribonucleotide transformylase (AICART), and amidophosphoribosyltransferase. These multiple enzyme inhibitions collectively disrupt DNA synthesis and cell proliferation. The drug's effects on folate metabolism also contribute to its anti-inflammatory properties in autoimmune conditions. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：甲氨蝶呤（0.1-10 mM）可诱导体外活化的人外周血T细胞凋亡。甲氨蝶呤可实现混合淋巴细胞反应中活化T细胞的克隆清除。甲氨蝶呤可通过不依赖于CD95的途径选择性清除活化的外周血T细胞。甲氨蝶呤经还原型叶酸载体被细胞摄取，并在细胞内转化为多聚谷氨酸。甲氨蝶呤可降低体外刺激的中性粒细胞产生白三烯B4的能力。甲氨蝶呤多聚谷氨酸对氨基咪唑羧酰胺腺苷核苷（AICAR）甲酰转移酶的抑制作用强于对嘌呤生物合成中其他酶的抑制作用。甲氨蝶呤还可通过抑制体外TNF诱导的核因子-κB活化来抑制TNF活性，部分原因在于其可减少该因子抑制剂IκBα的降解和失活，也可能与腺苷的释放有关。甲氨蝶呤可抑制健康人供体和类风湿关节炎（RA）患者体内T细胞受体激活的T淋巴细胞产生TNF和IFN-γ。甲氨蝶呤治疗与TNF-α阳性CD4+ T细胞显著减少相关，而表达抗炎细胞因子IL-10的T细胞数量增加。在生命科学相关研究中，甲氨蝶呤（水合物）是一种可用作有机物质或生物材料的生化试剂。体外实验表明，甲氨蝶呤可通过诱导细胞周期阻滞和凋亡来抑制多种癌细胞系的生长。甲氨蝶呤在纳摩尔至微摩尔浓度下即可有效抑制白血病、淋巴瘤和实体瘤细胞的增殖。该药物的细胞毒性是通过消耗还原型叶酸介导的，从而导致核苷酸生物合成受损和DNA损伤。甲氨蝶呤在体外还表现出免疫调节作用，包括抑制T细胞活化和抑制促炎细胞因子的产生。在基于细胞的实验中，该化合物与其他化疗药物联合使用时显示出协同作用。体外对甲氨蝶呤的耐药性可能由药物摄取减少、二氢叶酸还原酶（DHFR）表达增加或叶酸代谢改变引起。
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| 体内研究 (In Vivo) |
甲氨蝶呤（或称氨甲环酸）可降低小鼠的胸腺和脾脏指数。当剂量≥5 mg/kg时，甲氨蝶呤可显著降低脾脏、胸腺和白细胞数量。然而，模型组和治疗加对照组之间存在显著差异（p < 0.01）。显然，同时给予葡萄籽原花青素和西伯利亚人参刺五加苷可减轻甲氨蝶呤对小鼠胸腺和脾脏指数的负面影响[2]。甲氨蝶呤（MTX）（2 mg/kg；腹腔注射；每周一次）治疗五周可有效治疗弗氏完全佐剂诱导的关节炎。姜黄素（30 mg/kg 和 100 mg/kg，每周三次，持续五周；腹腔注射）和甲氨蝶呤（1 mg/kg；腹腔注射；每周一次，持续五周）联合使用具有显著的抗关节炎作用，并能预防血液毒性[4]。
体内研究表明，甲氨蝶呤在多种异种移植和同源小鼠癌症模型中均表现出显著的抗肿瘤活性，包括白血病、淋巴瘤和实体瘤。该药物通过其抗增殖和促凋亡机制有效抑制肿瘤生长。在类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病的动物模型中，甲氨蝶呤可减轻炎症、关节破坏和疾病严重程度。在临床前研究中，该化合物通常通过腹腔注射、静脉注射或口服途径给药。动物药效学研究表明，该药物可剂量依赖性地抑制靶组织中的二氢叶酸还原酶（DHFR）活性和核苷酸合成。甲氨蝶呤的体内疗效受其药代动力学特性的影响，包括组织分布和清除率。 |
| 酶活实验 |
甲氨蝶呤进入组织后，经叶酸多聚谷氨酸转化为甲氨蝶呤多聚谷氨酸。甲氨蝶呤的作用机制在于其抑制核苷酸合成相关酶，包括二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶、氨基咪唑甲酰胺核苷酸甲酰转移酶（AICART）和酰胺磷酸核糖转移酶。核苷酸合成的抑制可阻止细胞分裂。在类风湿性关节炎中，甲氨蝶呤多聚谷氨酸对AICART的抑制作用强于甲氨蝶呤本身。这种抑制作用导致AICART核糖核苷酸的积累，AICART核糖核苷酸抑制腺苷脱氨酶，进而导致细胞外空间中三磷酸腺苷和腺苷的积累，刺激腺苷受体，从而发挥抗炎作用。
甲氨蝶呤的体外酶活性测定通常涉及测量二氢叶酸还原酶（DHFR）活性的抑制情况。该测定在含有NADPH、二氢叶酸和纯化DHFR酶的缓冲体系中进行。加入不同浓度的甲氨蝶呤，并通过分光光度法监测NADPH氧化引起的340 nm处吸光度的降低来监测反应进程。IC50值由浓度依赖性抑制曲线确定。该测定也可使用来自不同物种的重组DHFR进行，以评估选择性。测定中会加入氨基蝶呤等阳性对照进行比较。反应混合物在37℃下孵育指定时间，并计算初始反应速率。 |
| 细胞实验 |
细胞实验：使用96孔微孔板进行生长抑制实验，研究每种细胞系。由于抗叶酸药物的疗效取决于给药方案，因此初步实验旨在确定在不更换培养基的情况下，能够维持细胞持续对数生长期生长，并保持SRB光密度与细胞数量呈线性关系的最长暴露时间。细胞接种24小时后，将细胞系暴露于抗叶酸药物120小时（每个实验设置三个重复）。为确保能够观察到完整的S型存活率-浓度曲线，研究了以下药物浓度：甲氨蝶呤（0.002-5 μM）、阿莫西林（0.0001-1 μM）、哌拉西林（0.0003-10 μM）和替诺福韦（0.0002-0.5 μM）。实验至少重复两次。
甲氨蝶呤的体外细胞活性检测通常使用癌细胞系，例如L1210小鼠白血病细胞系、HeLa细胞系或人白血病细胞系。将细胞接种于96孔板中，并用系列稀释的甲氨蝶呤处理48-72小时。使用MTT、CCK-8或刃天青法检测细胞活力，以确定半数抑制浓度（IC50）。通过流式细胞术，使用Annexin V/PI染色或检测caspase激活来评估细胞凋亡。使用碘化丙啶染色进行细胞周期分析，以评估细胞周期阻滞。在联合用药研究中，将甲氨蝶呤与其他药物联合使用，以评估其协同或拮抗作用。所有实验均包含溶剂对照，并重复三次以确保统计学可靠性。 |
| 动物实验 |
在甲氨蝶呤暴露前一周给予生物活性植物化学物质组合。治疗组 I：小鼠连续 15 天灌胃给予绿茶多酚和西伯利亚人参刺五加苷（0.2 mL/10 g），并在第 8 天加用单剂量甲氨蝶呤（2 mg/kg，腹腔注射，每日一次）。治疗组 II：小鼠连续 15 天灌胃给予葡萄籽原花青素和西伯利亚人参刺五加苷，并在第 8 天以相同方式给予甲氨蝶呤。模型组：动物连续 15 天灌胃给予蒸馏水，并在第 8 天采用相同的甲氨蝶呤给药方案。对照组：小鼠连续15天饮用蒸馏水，并在第8天以相同方式给予生理盐水代替甲氨蝶呤。末次给药12小时后，通过颈椎脱臼处死动物。 | 小鼠 在大鼠足底单次注射弗氏完全佐剂（0.1 ml）后诱导关节炎。大鼠分为六组，每组六只。I组和II组分别为对照组，分别注射生理盐水和弗氏完全佐剂（0.1 ml）。III组关节炎大鼠隔日腹腔注射姜黄素（100 mg/kg）。IV组每周腹腔注射一次甲氨蝶呤（MTX）（2 mg/kg）。第五组和第六组每周接受一次甲氨蝶呤（MTX，1 mg/kg，腹腔注射）治疗，30分钟后分别从第10天至第45天接受姜黄素（30 mg/kg和100 mg/kg，每周三次，腹腔注射）治疗。分别于第9、16、23、30、37和45天测量体重和爪体积。于第46天测定全血细胞计数、血红蛋白浓度、血细胞比容、平均红细胞体积和平均红细胞血红蛋白浓度。[4]
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
甲氨蝶呤的生物利用度为64-90%，但口服剂量超过25 mg后，由于甲氨蝶呤载体介导的转运饱和，生物利用度会降低。甲氨蝶呤的达峰时间（Tmax）为1-2小时。口服10-15 µg后，血清浓度可达0.01-0.1 µM。超过80%的甲氨蝶呤以原形排出，约3%以7-羟基化代谢物的形式排出。甲氨蝶呤主要经尿液排泄，静脉给药后有8.7-26%的药物出现在胆汁中。甲氨蝶呤的稳态分布容积约为1 L/kg。甲氨蝶呤的清除率在不同患者间差异很大，并随剂量增加而降低。目前，预测甲氨蝶呤的清除率较为困难，即使采取所有预防措施，仍可能出现极高的血清甲氨蝶呤浓度。在成人中，甲氨蝶呤的口服吸收似乎与剂量相关。血清峰浓度在1至2小时内达到。甲氨蝶呤在30 mg/m²或更低剂量下通常吸收良好，平均生物利用度约为60%。剂量超过80 mg/m²时，吸收显著下降，这可能是由于饱和效应所致。静脉给药后，初始分布容积约为0.18 L/kg（占体重的18%），稳态分布容积约为0.4至0.8 L/kg（占体重的40%至80%）。蛋白结合率：中等（约50%），主要与白蛋白结合。当血清甲氨蝶呤浓度超过 0.1 μmol/mL 时，被动扩散成为主要的细胞内转运途径。该药物广泛分布于全身，在肾脏、胆囊、脾脏、肝脏和皮肤中的浓度最高。有关甲氨蝶呤吸收、分布和排泄的更完整数据（满分 10 分），请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物质 甲氨蝶呤在肝脏和组织中经叶酸多聚谷氨酸合成酶代谢为甲氨蝶呤多聚谷氨酸。γ-谷氨酰水解酶水解甲氨蝶呤多聚谷氨酸的谷氨酸链，将其转化回甲氨蝶呤。少量甲氨蝶呤也会转化为7-羟基甲氨蝶呤。 甲氨蝶呤吸收后，在肝脏和细胞内代谢生成甲氨蝶呤多聚谷氨酸，后者可水解回甲氨蝶呤。甲氨蝶呤多聚谷氨酸可抑制二氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶。少量此类多聚谷氨酸代谢物可能在组织中长期滞留；这些活性代谢物的滞留和持续作用因细胞、组织和肿瘤的不同而异。此外，少量甲氨蝶呤多聚谷氨酸可转化为7-羟基甲氨蝶呤；由于7-羟基甲氨蝶呤的水溶性比母体化合物低三到五倍，因此在大剂量甲氨蝶呤给药后，该代谢物的蓄积可能相当显著。口服甲氨蝶呤后，该药物也会部分被肠道菌群代谢。甲氨蝶呤吸收后，在肝脏和细胞内代谢生成甲氨蝶呤多聚谷氨酸，后者可水解回甲氨蝶呤。甲氨蝶呤多聚谷氨酸可抑制二氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶。少量此类多聚谷氨酸代谢物可能在组织中长期滞留；这些活性代谢物的滞留和持续作用因细胞、组织和肿瘤的不同而有所差异。此外，少量甲氨蝶呤多聚谷氨酸可转化为7-羟基甲氨蝶呤；由于7-羟基甲氨蝶呤的水溶性比母体化合物低3～5倍，因此在大剂量甲氨蝶呤给药后，该代谢物的蓄积可能相当显著。口服甲氨蝶呤后，该药物也会部分被肠道菌群代谢。肾脏排泄是主要清除途径，排泄量取决于剂量和给药途径 (A620)。 清除途径：肾脏排泄是主要清除途径，排泄量取决于剂量和给药途径。静脉给药后，80%～90%的给药剂量在24小时内以原形经尿液排出。胆汁排泄有限，不超过给药剂量的10%。 半衰期：低剂量（低于30 mg/m²）：3～10小时；高剂量：8～15小时。 生物半衰期成人低剂量甲氨蝶呤的半衰期为3～10小时。高剂量甲氨蝶呤的半衰期为8～15小时。甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞贫血患儿的终末半衰期为0.7至5.8小时。甲氨蝶呤治疗幼年特发性关节炎患儿的终末半衰期为0.9至2.3小时。终末半衰期：低剂量：3至10小时；高剂量：8至15小时。注意：个体间清除率差异很大。少量甲氨蝶呤及其代谢物与蛋白质结合，可能在组织（肾脏、肝脏）中停留数周至数月；体液超负荷（如腹水或胸腔积液）和肾功能损害也会延缓清除。甲氨蝶呤的药代动力学复杂，其吸收和消除均呈剂量依赖性。口服后，吸收情况不一，且通常不完全，低剂量时生物利用度为60%至80%，但随着剂量增加而降低。该药物广泛分布于各种组织中，在肝脏、肾脏和脾脏中的浓度较高。甲氨蝶呤主要以原形经肾小球滤过和肾小管主动分泌从尿液中排出，其终末半衰期约为3-12小时，具体时间取决于剂量。该化合物在细胞内发生多聚谷氨酰胺化，从而增强其在靶细胞中的滞留和活性。甲氨蝶呤的蛋白结合率较低（约50%），可蓄积于胸腔积液等第三间隙液体中。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
甲氨蝶呤的抗肿瘤活性源于其对叶酸还原酶的抑制作用，从而抑制DNA合成和细胞复制。其治疗类风湿性关节炎的作用机制尚不明确。毒性数据 人类（静脉注射）：TD：740 mg/kg；小鼠（腹腔注射）：LD50 mg/kg；大鼠（口服）：LD50 135 mg/kg；大鼠（腹腔注射）：LD50 6 mg/kg；LD50：43 mg/kg（口服，大鼠）（A308）。药物相互作用：口服新霉素可能降低口服甲氨蝶呤的吸收。在患有各种恶性肿瘤、银屑病或炎症性疾病的患者中，同时使用非甾体抗炎药（NSAIDs）（例如吲哚美辛、酮洛芬）和甲氨蝶呤（尤其是在高剂量下）后，已观察到严重的、有时甚至是致命的毒性反应（包括血液毒性和胃肠道毒性）。类风湿性关节炎。 同时使用青霉素类药物（例如阿莫西林、羧苄青霉素、美罗培南）可能会降低甲氨蝶呤的肾清除率，这可能是由于抑制了药物的肾小管分泌所致。已有报道称，接受低剂量或高剂量甲氨蝶呤与青霉素类药物同时治疗的患者会出现血清甲氨蝶呤浓度升高，从而导致胃肠道或血液毒性；因此，同时接受这两种药物治疗的患者应密切监测。 鞘内注射甲氨蝶呤和阿昔洛韦可能引起神经系统异常；应谨慎使用。 有关甲氨蝶呤相互作用的更完整数据（共16种），请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：180 ± 45 mg/kg体重 大鼠腹腔注射LD50：6-25 mg/kg体重 小鼠腹腔注射LD50：94 ± 9 mg/kg体重 甲氨蝶呤具有明确的毒性特征。急性毒性包括胃肠道反应，如恶心、呕吐和黏膜炎，以及骨髓抑制，导致白细胞减少、血小板减少和贫血。肝毒性可表现为肝酶升高，长期使用可导致肝纤维化或肝硬化。肾毒性是由于甲氨蝶呤及其代谢物在肾小管中沉淀所致，尤其是在高剂量时。肺毒性包括肺炎和间质性肺病。神经毒性可表现为长期使用引起的脑白质病。通常给予叶酸或亚叶酸钙解救以减轻毒性。由于具有致畸作用，该药禁用于妊娠期。所有毒性均与剂量相关，可通过适当的监测进行控制。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
非甾体类堕胎药；抗代谢药；抗肿瘤药；抗风湿药；皮肤科用药；酶抑制剂；叶酸拮抗剂；免疫抑制剂；核酸合成抑制剂。 甲氨蝶呤适用于治疗乳腺癌、头颈癌（表皮样癌）、非小细胞肺癌（尤其是鳞状细胞癌）、小细胞肺癌和妊娠滋养细胞肿瘤（妊娠绒毛膜癌、破坏性绒毛膜癌、葡萄胎）。/美国产品标签包含/ 甲氨蝶呤适用于治疗宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、胰腺癌和阴茎癌。 /美国产品标签未包含/ 甲氨蝶呤适用于治疗急性淋巴细胞白血病以及预防和治疗脑膜白血病。/美国产品标签包含/ 有关甲氨蝶呤（17种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告甲氨蝶呤是一种剧毒药物，治疗指数极低；如果没有观察到毒性反应，则不太可能出现治疗反应。……当甲氨蝶呤与其他抗肿瘤药物和/或放射疗法联合使用时，其毒性反应可能比单独使用甲氨蝶呤时更严重。虽然用于治疗银屑病和类风湿性关节炎的甲氨蝶呤剂量通常低于抗肿瘤化疗的剂量，但任何接受此药治疗的患者都可能出现严重的毒性反应，并且已有因使用甲氨蝶呤治疗银屑病和类风湿性关节炎而死亡的报道。对于感染、消化性溃疡、溃疡性结肠炎患者或体弱者，以及幼童或老年患者，应极其谨慎地使用甲氨蝶呤。对于恶性肿瘤、肝损伤或肝功能不全、骨髓抑制、再生障碍性贫血、白细胞减少症、血小板减少症或贫血患者，应极其谨慎地使用甲氨蝶呤，甚至禁用；对于肾功能不全患者，通常禁用此药。在银屑病的治疗中，甲氨蝶呤禁用于营养不良或严重肾脏或肝脏疾病患者、有明确或实验室证据证实存在免疫缺陷综合征的患者，以及有血液疾病史（如骨髓增生性疾病、白细胞减少症、血小板减少症或临床显著性贫血）的患者。相对禁忌症还包括肝硬化、活动性或近期发生的肝炎以及过量饮酒。在类风湿性关节炎的治疗中，甲氨蝶呤禁用于有血液疾病史（如骨髓增生性疾病、白细胞减少症、血小板减少症或临床显著性贫血）的患者；有明确或实验室证据证实存在免疫缺陷综合征的患者；以及过量饮酒、患有酒精性肝病或慢性肝病的患者。接受甲氨蝶呤治疗的患者可能由于细胞破坏以及肝肾损伤而出现血清尿酸水平升高。部分患者可能出现尿酸性肾病和急性肾衰竭。据报道，接受甲氨蝶呤治疗的快速生长肿瘤患者，在使用其他细胞毒性药物（如氟达拉滨和克拉屈滨）后，也可能出现肿瘤溶解综合征。药物治疗和适当的支持治疗可以预防或减轻这种并发症。另有报道称，甲氨蝶呤在两例接受银屑病治疗的患者中诱发了急性痛风性关节炎。大量补液、尿液碱化和/或服用别嘌醇可能有助于预防高尿酸血症和尿酸性肾病的急性加重。接受甲氨蝶呤治疗的患者可能出现严重的肾脏疾病，表现为氮质血症、血尿和肾衰竭；已有死亡病例报道。一项研究的尸检结果显示，肾小管上皮细胞广泛坏死。肾功能受损的患者可能会出现甲氨蝶呤蓄积，导致毒性增加或进一步肾损伤。有关甲氨蝶呤的更完整数据（共22项），请访问HSDB记录页面。药效学：甲氨蝶呤抑制核苷酸合成酶，从而阻止细胞分裂并发挥抗炎作用。其作用持续时间长，通常每周给药一次。甲氨蝶呤的治疗指数窄，不应每日服用。甲氨蝶呤于20世纪50年代首次应用于临床，至今仍是治疗多种恶性肿瘤和自身免疫性疾病的基石药物。该药已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的批准，用于治疗急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、骨肉瘤、乳腺癌和头颈癌，以及类风湿性关节炎、银屑病和克罗恩病。甲氨蝶呤的作用机制不仅涉及二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制，还涉及细胞内腺苷的积累，后者有助于其发挥抗炎作用。甲氨蝶呤有口服、静脉注射、肌注和鞘内注射等多种剂型。耐药机制包括药物转运受损、DHFR表达增加和多聚谷氨酸化减少。该药常与其他化疗药物联合使用，构成多药联合治疗方案。 |
| 分子式 |
C20H22N8O5.XH2O
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|---|---|
| 分子量 |
472.45456
|
| 精确质量 |
454.171
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| 元素分析 |
C, 50.84; H, 5.12; N, 23.72; O, 20.32
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| CAS号 |
133073-73-1
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| 相关CAS号 |
Methotrexate;59-05-2;Methotrexate disodium;7413-34-5;Methotrexate monohydrate;6745-93-3; Methotrexate disodium;7413-34-5;Methotrexate hydrate;133073-73-1; Methotrexate-d3; 432545-63-6; 7532-09-4 (monosodium); 15475-56-6 (sodium)
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| PubChem CID |
126941
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| 密度 |
1.536g/cm3
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| 熔点 |
195ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| LogP |
1.821
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| tPSA |
210.54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
704
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CN(CC1=CN=C2C(=N1)C(=NC(=N2)N)N)C3=CC=C(C=C3)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O
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| InChi Key |
FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22N8O5/c1-28(9-11-8-23-17-15(24-11)16(21)26-20(22)27-17)12-4-2-10(3-5-12)18(31)25-13(19(32)33)6-7-14(29)30/h2-5,8,13H,6-7,9H2,1H3,(H,25,31)(H,29,30)(H,32,33)(H4,21,22,23,26,27)/t13-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
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| 别名 |
Methotrexate hydrate; Methotrexate monohydrate; Methotrexate hydrate(1:x); 133073-73-1; 6745-93-3; Methotrexate (monohydrate); 84DMZ3IHO0; (2S)-2-[[4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid;hydrate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1166 mL | 10.5831 mL | 21.1663 mL | |
| 5 mM | 0.4233 mL | 2.1166 mL | 4.2333 mL | |
| 10 mM | 0.2117 mL | 1.0583 mL | 2.1166 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06123403 | Not yet recruiting | Diagnostic Test: blood methotrexate level and Cystatin C level |
Methotrexate Toxicity | Sohag University | January 2024 | |
| NCT06108453 | Enrolling by invitation | Drug: Methotrexate Sodium Drug: Rifampicin |
Drug Interactions | Seoul National University Bundang Hospital |
August 21, 2023 | Phase 1 |
| NCT03757364 | Completed | Drug: Methotrexate | Nail Psoriasis | Ryszard Górecki | January 7, 2018 | Ryszard Górecki |
| NCT04483466 | Enrolling by invitation | Drug: Methotrexate Drug: Placebo |
Investigate the Effect(s) of Methotrexate Treatment on Arthritis Disease Severity |
George Washington University | July 18, 2023 | Phase 3 |
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